A16AX12 Триентин (Trientine)

Показания к применению

Для лечения болезни Вильсона-Коновалова у пациентов с непереносимостью D-пеницилламина у взрослых, подростков и детей старше 5 лет.
    Клинические протоколы:
  1. Болезнь Вильсона-Коновалова у детей

Противопоказания

Гиперчувствительность к триентину или к любому из вспомогательных веществ
- детский возраст до 5 лет

Меры предосторожности

При переводе пациента с одного на другой триентин-содержащий лекарственный препарат рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку равные по триентину дозировки различных солей могут быть не эквивалентными вследствие различия в биодоступности.
Триентин - хелатирующее вещество, которое снижает содержание железа в сыворотке крови. В некоторых случаях может потребоваться введение препаратов железа. Препараты железа не следует принимать одновременно с приемом триентина.
Одновременное применение триентина с цинком не рекомендуется. Информация о совместном применении ограничена, и рекомендации по конкретной дозировке отсутствуют.
Сообщалось о волчаночноподобных реакциях у пациентов, ранее получавших D-пеницилламин, во время последующего лечения триентином. Однако, существует ли причинно-следственная связь с триентином, определить невозможно.
Мониторинг
Пациенты, принимающие триентин, должны находиться под регулярным медицинским наблюдением для надлежащего контроля симптомов заболевания и уровня меди для оптимизации дозы триентина.
Целью поддерживающей терапии является поддержание уровня свободной меди в плазме в пределах нормы. Определение содержания свободной меди в сыворотке, рассчитанное как разница между общим содержанием меди и медью, связанной с церулоплазмином (концентрация свободной меди в сыворотке в норме обычно составляет от 100 до 150 мкг/л), является надежным показателем для контроля лечения. Уровень меди, выделяемой с мочой, также можно измерить во время лечения. Поскольку хелатная терапия увеличивает уровень меди в моче, это не может быть надежным показателем наличия избытка меди в организме, но может служить полезным показателем соблюдения режима лечения.
В начале хелатной терапии возможно обострение клинических симптомов, включая неврологические, вследствие избытка свободной меди в сыворотке в период первичного ответа на терапию. Необходим тщательный мониторинг пациента для оптимизации дозы и, при необходимости, коррекция лечения.

Лекарственные взаимодействия

Исследования по изучению взаимодействия не проводились.
Триентин снижает уровень железа в сыворотке крови, возможно, угнетая абсорбцию железа. Поэтому в некоторых случаях может потребоваться прием препаратов железа. Поскольку железо и триентин могут угнетать абсорбцию друг друга, прием препаратов железа должен быть как минимум через 2 часа после приема триентина.
Недостаточно информации, обосновывающей возможность одновременного приема цинка и триентина. Комбинация триентина с цинком не рекомендуется в связи с вероятностью взаимодействия и, следовательно, снижения эффекта обоих препаратов.
Триентин плохо всасывается после перорального приема, а для основного механизма действия необходимо системное воздействие, поэтому важно принимать триентин натощак, как минимум за час до или через два часа после еды и как минимум через час после приема любого другого лекарственного средства, пищи или молока, для обеспечения максимального всасывания и снижения вероятности образования комплексов с металлами из-за связывания в желудочно-кишечном тракте. Исследования взаимодействия с пищей не проводились, и влияние приема пищи на системную экспозицию триентина неизвестно.
Прочие
Хотя доказательства того, что антациды, содержащие кальций и магний, влияют на эффективность триентина, отсутствуют, тем не менее, рекомендуется их применять через промежуток времени от приема триентина.

Почечная недостаточность

Информация о пациентах с печеночной недостаточностью ограничена. Может потребоваться мониторинг для предотвращения как токсичности, так и недостаточной эффективности препарата.

Печеночная недостаточность

Данные по применению препарата у пациентов с почечной недостаточностью ограничены. Коррекция дозы не требуется.

Беременность

Имеются ограниченные данные о применении триентина беременными женщинами. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, которая, вероятно, была результатом дефицита меди, вызванного триентином. Поскольку медь необходима для правильного роста и умственного развития может потребоваться коррекция дозы для предотвращения дефицита меди у плода, а также рекомендовано тщательное наблюдение за пациенткой.
Применение препарата возможно только по назначению врача в тех случаях, когда потенциальная польза превышает возможный риск для матери и потенциальный риск для плода.
Факторы, которые следует учитывать, включают известные риски, связанные с нелеченной или недостаточно леченной болезнью Вильсона-Коновалова, риски, связанные со стадией заболевания, риски доступных альтернативных методов лечения и возможные нежелательные эффекты триентина.
Необходимо внимательно следить за течением беременности для выявления возможных аномалий плода, а также следует контролировать уровень меди в сыворотке крови матери на протяжении всей беременности. Дозу вводимого триентина следует корректировать таким образом, чтобы уровень меди в сыворотке находился в пределах нормы. У детей, рожденных от матерей, принимавших триентин, при необходимости, следует контролировать уровни меди и церулоплазмина в сыворотке крови.

Кормление грудью

В настоящий момент доступны лишь ограниченные клинические данные, позволяющие предположить, что триентин не выделяется с грудным молоком. Однако нельзя исключить риск для грудных младенцев/детей.
Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/воздержании терапии триентином с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.
Особая информация о вспомогательных веществах
Каждая капсула содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на капсулу, т.е. препарат практически не содержит натрия.

Побочные реакции

Часто (≥ от 1/100 до < 1/10)
- тошнота
Нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100)
- кожная сыпь, кожный зуд, эритема
Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
- железодефицитная анемия
- дуоденит, колит
- крапивница
Пациенты с болезнью Вильсона-Коновалова должны информировать лечащего врача о нарушениях со стороны нервной системы (например, дрожание, нарушение координации, неразборчивость речи, скованность мышц, ухудшение мышечных спазмов).

Показания, cпособ применения, дозировки

Лечение должно проводиться только врачом, имеющим опыт лечения болезни Вильсона-Коновалова. Подробные указания приведены в специальных руководствах.
Начальная доза обычно соответствует минимальной рекомендуемой дозе. Далее данную дозу следует корректировать в соответствии с клинической реакцией пациента.
Рекомендуемая доза для взрослых (включая пациентов пожилого возраста) составляет от 1000 до 2000 мг (от 4 до 8 капсул) в день, разделенных на 2-4 приема.
Дети старше 5 лет
Доза для детей ниже, чем для взрослых, и зависит от возраста и массы тела. Не установлена доза, рассчитанная на вес пациента, и начальная доза обычно составляет 20 мг/кг/сутки, округленная до ближайшей целой капсулы триентина дигидрохлорида, и разделенная на 2-3 приема. Рекомендуемая начальная доза триентина дигидрохлорида в капсулах, как правило, составляет 500-1250 мг (2-5 капсул). Поддерживающая доза подбирается в зависимости от клинического ответа и уровня меди у пациента.

Применение у детей

Безопасность и эффективность триентина у детей в возрасте от 0 до 5 лет не установлены.