R03AL03 Вилантерол и Умеклидиния бромид (Vilanterol and Umeclidinium bromide)
Показания к применению
| Препарат применяется в качестве поддерживающей бронхорасширяющей терапии, направленной на облегчение симптомов хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). |
-
Клинические протоколы:
- Хроническая обструктивная болезнь лѐгких
Противопоказания
| Гиперчувствительность к действующему веществам или к любому из вспомогательных веществ, выраженная непереносимость молочного белка. |
Меры предосторожности
| Бронхиальная астма Исследования по оценке применения препарата у пациентов с бронхиальной астмой не проводились, поэтому использовать указанный препарат для терапии в данной группе больных не рекомендуется. Парадоксальный бронхоспазм Как и при других видах ингаляционной терапии, применение препарата может вызвать парадоксальный бронхоспазм, который может быть опасным для жизни. При развитии парадоксального бронхоспазма необходимо прекратить лечение препаратом, и при необходимости может быть назначена альтернативная терапия. Не применяется для купирования острых симптомов бронхоспазма Не следует применять данный препарат для купирования острых симптомов, т.е. в качестве терапии неотложной помощи при остром эпизоде бронхоспазма. Ухудшение течения болезни Увеличение частоты применения бронходилататоров короткого действия с целью купирования симптомов свидетельствует об ухудшении контроля над заболеванием. В случае ухудшения ХОБЛ во время лечения препаратом следует провести повторную оценку состояния пациента и схемы лечения ХОБЛ. Влияние на сердечно-сосудистую систему После применения симпатомиметиков и антагонистов мускариновых рецепторов, в том числе и препарата, со стороны сердечно-сосудистой системы могут наблюдаться такие нежелательные реакции, как аритмия (например, фибрилляция предсердий и тахикардия). Из клинических исследований были исключены пациенты с клинически значимыми неконтролируемыми сердечно-сосудистыми заболеваниями. В связи с этим, пациентам с тяжелыми формами сердечно-сосудистых заболеваний препарат следует назначать с осторожностью. Антимускариновая активность Учитывая антимускариновую активность данного препарата, его следует с осторожностью назначать пациентам с закрытоугольной глаукомой или задержкой мочи. Гипокалиемия У некоторых пациентов бета-2-адренергические агонисты могут привести к развитию выраженной гипокалиемии, которая потенциально может вызвать нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы. Снижение калия в сыворотке крови, как правило кратковременное, не требует дополнительного приема калия. Клинически значимых эффектов гипокалиемии в клинических исследованиях препарата, в рекомендуемой терапевтической дозе, не наблюдалось. Следует проявлять осторожность, при одновременном использовании препарата и препаратов, которые могут вызвать гипокалиемию. Гипергликемия У некоторых пациентов, бета-2-адренергические агонисты могут привести к развитию временной гипергликемии. Повышения уровня глюкозы в крови при клинических исследованиях препарата в рекомендуемой терапевтической дозе, не наблюдалось. У больных с сахарным диабетом в начале лечения препаратом уровень глюкозы в крови должен регулярно контролироваться. Сопутствующие состояния Препарат следует применять с осторожностью больным с судорожными расстройствами или тиреотоксикозом, а также пациентам, которые чувствительны к бета-2-агонистам. Вспомогательные вещества Препарат содержит лактозу. Препарат не рекомендуется применять пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как галактозная непереносимость, дефицит Lapp-лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция. |
Лекарственные взаимодействия
| Блокаторы бета-адренорецепторов Лекарственные препараты, содержащие бета-адреноблокаторы могут ослаблять действие или противодействовать развитию эффекта агонистов бета2 адренорецепторов, таких как вилантерол. Следует избегать одновременного применения неселективных и селективных бета-блокаторов, исключая случаи наличия веских оснований для их совместного применения. Взаимодействия на основе метаболитов и транспортёров Вилантерол является субстратом цитохрома P450 3A4 (CYP3A4). При одновременном назначении препарата с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазолом, кларитромицином, итраконазолом, ритонавиром, телитромицином) следует соблюдать осторожность, так как существует возможность увеличения системной экспозиции вилантерола, что в свою очередь может привести к повышению риска развития нежелательных реакций. У здоровых добровольцев одновременное применение с кетоконазолом (в дозе 400 мг) приводило к увеличению среднего значения AUC(0-t) и Cmax вилантерола на 65 % и 22 % соответственно. Увеличение экспозиции вилантерола не приводило к усилению системных эффектов, характерных для агонистов бета-адренорецепторов, таких как влияние на частоту сердечных сокращений, концентрация калия в плазме крови или длительность интервала QT (корригированного по методу Фредерика). Следует соблюдать осторожность при одновременном применении комбинации вилантерола и умеклидиния с кетоконазолом, а также другими известными сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, так как это может привести к повышению системной экспозиции вилантерола, что в свою очередь может привести к повышению риска развития нежелательных реакций. Верапамил, который является умеренным ингибитором CYP3A4, не оказывал значимого влияния на фармакокинетику вилантерола. Вилантерол и умеклидиний являются субстратами переносчика Р-гликопротеина (P-gp). Влияние умеренного ингибитора Р-гликопротеина (P-gp) верапамила (240 мг один раз в сутки) на фармакокинетику вилантерола и умеклидиния в равновесном состоянии оценивали у здоровых добровольцев. Не наблюдали влияния верапамила на Cmax вилантерола или умеклидиния. Было отмечено увеличение AUC умеклидиния примерно в 1,4 раза при отсутствии влияния на AUC вилантерола. На основании величины этих изменений не ожидается клинически значимого лекарственного взаимодействия при одновременном применении комбинации вилантерола и умеклидиния и ингибиторов Р-гликопротеина (P-gp). Другие антимускариновые препараты и симпатомиметики Одновременное применение комбинации вилантерола и умеклидиния с другими антагонистами мускариновых рецепторов длительного действия, агонистами бета2-адренорецепторов длительного действия или лекарственными препаратами, содержащими любое из этих веществ, не изучено и не рекомендуется, поскольку это может привести к усилению известных нежелательных реакций антагонистов мускариновых рецепторов или агонистов бета2-адренорецепторов при применении в виде ингаляций. Гипокалиемия Одновременная терапия производными метилксантина, стероидами или диуретиками, не входящими в группу калийсберегающих, на фоне гипокалиемии может усиливать возможный гипокалиемический эффект агонистов бета2-адренорецепторов, поэтому одновременную терапию вышеперечисленными лекарственными препаратами у пациентов с гипокалиемией следует проводить с осторожностью |
Почечная недостаточность
| Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. |
Печеночная недостаточность
| Пациентам с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследования по применению комбинации вилантерола и умеклидиния у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не проводились. |
Беременность
| Данные по применению комбинации вилантерола и умеклидиния у беременных женщин отсутствуют. В доклинических исследованиях была выявлена репродуктивная токсичность при ингаляционном применении вилантерола, полученные результаты не являются клинически значимыми Применение препарата у беременных женщин допустимо только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. |
Кормление грудью
| Данные
об экскреции вилантерола или умеклидиния в грудное молоко человека
отсутствуют. Однако другие бета2-агонисты определяются в грудном молоке. Риск
проникновения препарата вместе с молоком в организм новорожденного или
ребенка не может быть исключен. Принимая во внимание соотношение пользы терапии для матери и грудного вскармливания для ребенка, необходимо принять решение либо об отмене препарата, либо о прекращении грудного вскармливания. |
Побочные реакции
| Часто: инфекция мочевыводящих путей, синусит, назофарингит, фарингит, инфекция верхних дыхательных путей, головная боль, кашель, боль в ротоглотке, запор, сухость во рту. Нечасто: сыпь, тремор, дисгевзия, фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, ритм идиовентрикулярный, тахикардия, суправентрикулярные экстрасистолы, сильное сердцебиение, дисфония, сыпь. Редко: анафилаксия, ангионевротический отек и крапивница, затуманивание зрения, глаукома, повышение внутриглазного давления, парадоксальный бронхоспазм, задержка мочи, дизурия, обструкция выходного отверстия мочевого пузыря. Неизвестно: головокружение. |
Показания, cпособ применения, дозировки
| Рекомендуемая и максимальная доза препарата – одна ингаляция 22 мкг + 55 мкг/доза один раз в сутки. Препарат следует применять ежедневно в одно и то же время один раз в сутки для поддержания бронходилатации. |
Применение у детей
| Данный препарат не применяется для лечения пациентов младше 18 лет, принимая во внимание показания для его применения. |