N07BA03 Варениклин (Varenicline)
Показания к применению
| Никотиновая зависимость у взрослых. |
-
Клинические протоколы:
- Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением табака (для взрослых и детей)
Противопоказания
Гиперчувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу.
Меры предосторожности
| Эффекты, вызванные прекращением курения Физиологические изменения, вызванные прекращением курения как на фоне терапии препаратом, так и без нее, могут изменять фармакокинетические или фармакодинамические свойства некоторых лекарственных препаратов, для которых может потребоваться коррекция дозировки. К таким препаратам относятся теофиллин, варфарин и инсулин. Поскольку курение активирует цитохром CYP1A2, то прекращение курения может приводить к повышению уровней в плазме субстратов цитохрома CYP1A2. Психоневрологические симптомы В период пострегистрационного применения у пациентов, пытающихся бросить курить с помощью, наблюдались изменения поведения или образа мыслей, тревожность, психоз, частые перемены настроения, агрессивное поведение, депрессия, суицидальное мышление и поведение, а также попытки суицида. Применение варениклина у пациентов с психическими расстройствами в анамнезе или без них не было связано с увеличением риска серьезных психоневрологических нежелательных явлений. Депрессивное настроение, в редких случаях включающее суицидальное мышление и попытку суицида, может являться симптомом отмены никотина. Врачам следует иметь в виду возможность появления серьезных психоневрологических симптомов у пациентов, пытающихся отказаться от курения с помощью лечения или без него. В случае возникновения серьезных психоневрологических симптомов во время лечения варениклином пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к медицинскому работнику для переоценки лечения. Психическое заболевание в анамнезе Прекращение курения (на фоне фармакотерапии или без нее) было связано с обострением уже имеющегося психического заболевания (например, депрессии). Исследования прекращения курения с помощью позволили получить данные у пациентов с психическими расстройствами в анамнезе. В клиническом исследовании у пациентов, желавших отказаться от курения, психоневрологические нежелательные явления более часто регистрировались у пациентов с психическими расстройствами в анамнезе по сравнению с пациентами без психических расстройств в анамнезе, независимо от лечения. Следует проявлять осторожность при терапии пациентов с психическим заболеванием в анамнезе и соответствующим образом проконсультировать таких пациентов. Сердечно-сосудистые явления В клиническом исследовании с участием пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием (ССЗ) некоторые сердечно-сосудистые явления отмечались чаще у тех пациентов, которые принимали. Мета-анализ данных 15 клинических исследований, которые включали исследование прекращения курения у пациентов со стабильным ССЗ, показал схожие результаты. Следует проинструктировать пациентов, принимающих , о том, что они должны сообщать своему врачу о новых или ухудшающихся сердечно-сосудистых симптомах и немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении признаков и симптомов инфаркта миокарда или инсульта. Судорожные приступы В клинических исследованиях и при пострегистрационном применении сообщалось о судорожных приступах при приеме как у пациентов, испытывавших судорожные приступы ранее, так и у пациентов, не имевших в анамнезе судорожных приступов. Следует с осторожностью применять у пациентов с судорожными приступами в анамнезе или с другими заболеваниями, способными снижать порог судорожной готовности. Прекращение терапии При отмене по окончании периода терапии до 3 % пациентов испытывали повышенную раздражительность, сильное желание закурить, депрессию и/или бессонницу. Медицинский работник, выписывающий препарат, должен соответствующим образом проинформировать пациента и обсудить или рассмотреть необходимость постепенного снижения дозы. Реакции гиперчувствительности Во время пострегистрационного применения были получены сообщения о реакциях гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, у пациентов, принимавших варениклин. Клинические признаки включали припухлость лица, ротовой полости (языка, губ и десен), шеи (глотки и гортани) и конечностей. Были получены редкие сообщения об угрожающем жизни ангионевротическом отеке, который потребовал оказания срочной медицинской помощи из-за нарушения дыхания. Пациенты, у которых возникли подобные симптомы, должны прекратить терапию варениклином и немедленно обратиться за медицинской помощью. Кожные реакции Также во время пострегистрационного применения были получены сообщения о редких, но тяжелых кожных реакциях (включая синдром Стивенса-Джонсона и многоформную эритему) у пациентов, принимающих варениклин. Поскольку эти кожные реакции могут угрожать жизни, пациенты должны прекратить терапию при первых признаках сыпи или кожной реакции и немедленно обратиться за медицинской помощью. |
Лекарственные взаимодействия
| Метформин Варениклин не влияет на фармакокинетику метформина. Метформин не оказывает влияния на фармакокинетику варениклина. Циметидин Одновременное применение циметидина с варениклином вызывает повышение системного воздействия варениклина на 29 % из-за снижения почечного клиренса варениклина. Исходя из данных о сопутствующем применении с циметидином у пациентов с нормальной функцией почек или у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек, коррекция дозировки не рекомендуется. Следует избегать совместного применения циметидина и варениклина у пациентов с тяжелым нарушением функции почек. Дигоксин Варениклин не влияет на равновесную фармакокинетику дигоксина. Варфарин Варениклин не влияет на фармакокинетику варфарина. Варениклин не оказывает влияния на протромбиновое время (МНО). Прекращение курения само по себе может приводить к изменениям фармакокинетики варфарина. Алкоголь Имеются ограниченные клинические данные о возможном взаимодействии между алкоголем и варениклином. Во время пострегистрационного применения препарата были получены сообщения об усилении интоксикационного эффекта алкоголя у пациентов, принимавших варениклин. Причинно-следственная связь между этими явлениями и варениклином установлена не была. Применение совместно с другими средствами, способствующими прекращению курения Бупропион Варениклин не влияет на равновесную фармакокинетику бупропиона. Никотинзаместительная терапия (НЗТ) При одновременном применении варениклина и трансдермальной НЗТ у курильщиков в течение 12 дней наблюдалось статистически значимое снижение среднего систолического артериального давления (в среднем на 2,6 мм рт. ст.), измеренного в последний день исследования. В этом исследовании частота возникновения тошноты, головной боли, рвоты, головокружения, диспепсии и повышенной утомляемости была выше при комбинированной терапии, чем при использовании только НЗТ. |
Почечная недостаточность
| У пациентов с легким нарушением функции почек (расчетный клиренс креатинина > 50 мл/мин и 80 мл/мин) не наблюдалось изменений фармакокинетики варениклина. У пациентов с умеренным нарушением функции почек (расчетный клиренс креатинина 30 мл/мин и 50 мл/мин) воздействие варениклина возрастало в 1,5 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (расчетный клиренс креатинина > 80 мл/мин). У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (расчетный клиренс креатинина < 30 мл/мин) воздействие варениклина возрастало в 2,1 раза. У пациентов с терминальной стадией болезни почек (ТСБП) варениклин эффективно выводился из организма при гемодиализе. |
Печеночная недостаточность
| В связи с тем, что варениклин не подвержен существенному метаболизму в печени, на фармакокинетику варениклина не должно влиять наличие у пациентов нарушений функции печени. |
Беременность
| Достаточные данные о применении препарата у беременных женщин отсутствуют, поэтому препарат не следует применять во время беременности. |
Кормление грудью
| Неизвестно, выделяется ли варениклин в грудное молоко человека или нет. Исследования на животных показали, что варениклин выделяется в грудное молоко. Решение о том, продолжить или прекратить грудное вскармливание или продолжить или прекратить терапию с помощью препарата, должно приниматься с учетом пользы от грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии препаратом для женщины. |
Побочные реакции
| Очень часто (≥ 1/10) - головная боль - тошнота - назофарингит - необычные сновидения, бессонница Часто (≥ 1/100 и < 1/10) - бронхит, синусит - повышенный аппетит, пониженный аппетит, повышение массы тела - сонливость, головокружение, дисгевзия - одышка, кашель - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, зубная боль, вздутие живота, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, боль в животе, рвота, запор, диарея - зуд, сыпь - артралгия, миалгия, боль в спине - боль в грудной клетке, повышенная утомляемость - отклонение от нормы биохимических показателей функции печени Нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100) - грибковая инфекция, вирусная инфекция - паническая реакция, патологическое мышление, двигательное беспокойство, частые перемены настроения, депрессия*, тревожность*, галлюцинации*, повышенное либидо, пониженное либидо - судорожные приступы, тремор, летаргия, гипестезия - конъюнктивит, боль в глазу - шум в ушах - стенокардия, тахикардия, учащенное сердцебиение, повышенная частота сердечных сокращений - повышенное артериальное давление, приливы - воспаление верхних дыхательных путей, заложенность дыхательных путей, дисфония, аллергический ринит, раздражение в горле, заложенность пазух, синдром кашля в верхних дыхательных путях, ринорея - наличие неизмененной крови в кале, гастрит, изменения частоты стула, отрыжка, афтозный стоматит, боль в деснах - эритема, акне, гипергидроз, ночная потливость - мышечный спазм, скелетно-мышечная боль в грудной клетке - поллакиурия, ноктурия - меноррагия - дискомфорт в грудной клетке, гриппоподобное заболевание, пирексия, астения, недомогание Редко (≥ 1/10 000 и <1/1 000) - снижение количества тромбоцитов - полидипсия - дисфория, брадифрения - острое нарушение мозгового кровообращения, гипертония, дизартрия, нарушение координации, гипогевзия, нарушения сна и циркадного ритма - скотома, изменение цвета склеры, мидриаз, фотофобия, миопия, повышенное слезотечение - фибрилляция предсердий, депрессия сегмента ST на электрокардиограмме, снижение амплитуды зубца T на электрокардиограмме - боль в гортани, храп - примесь крови в рвотных массах, патологические изменения кала, налет на языке - скованность в суставе, реберный хондрит - глюкозурия, полиурия - влагалищные выделения, сексуальная дисфункция - чувство холода, киста - аномальные результаты анализа спермы, повышенный уровень C-реактивного белка, пониженный уровень кальция в крови |
Показания, cпособ применения, дозировки
| Рекомендованная доза составляет 1 мг два раза в сутки после 1 недели подбора дозы, проводимого следующим образом: 1-3 дни 0,5 мг один раз в сутки 4-7-й дни 0,5 мг два раза в сутки С 8-го дня и до окончания терапии 1 мг два раза в сутки Пациент должен установить для себя дату прекращения курения. Прием препарата обычно следует начинать за 1-2 недели до этой даты. Следует проводить терапию перпаратом в течение 12 недель. У пациентов, которые в конце 12-недельного периода успешно отказались от курения, можно рассмотреть возможность назначения дополнительного курса 12-недельной терапии препаратом при дозе 1 мг два раза в сутки для сохранения воздержания от курения. У пациентов, которые не способны или не желают резко отказываться от курения, следует рассмотреть возможность применения подхода с постепенным отказом от курения с помощью перпарата. Пациенты должны снижать частоту курения во время первых 12 недель терапии и отказаться от курения к концу этого периода терапии. После этого пациенты должны продолжать прием препарата в течение еще 12 недель, то есть в общей сложности терапия будет продолжаться 24 недели. Пациентам, у которых имеется мотивация к прекращению курения, но им не удалось этого достичь во время предшествующего курса терапии препаратом, или пациентам, которые вновь начали курить после терапии, может быть полезно осуществить еще одну попытку бросить курить с помощью препарата. У пациентов с непереносимостью нежелательных реакций, вызванных препаратом можно временно или постоянно снизить дозу до 0,5 мг два раза в сутки. |
Применение у детей
| Безопасность и эффективность у пациентов детского и подросткового возраста (< 18 лет) еще не установлена. |