N05BB01 Гидроксизин (Hydroxyzine)

Повышенная чувствительность к гидроксизину или любому из вспомогательных веществ; к цетиризину или другим производным пиперазина, аминофиллину или этилендиамину в анамнезе
Пациенты, страдающие порфирией
Пациенты, с приобретенным или врожденным удлинением интервала QT
Пациенты с удлинением интервала QT, включая известное сердечно-сосудистое заболевание, значительный дисбаланс электролитов (гипокалиемию, гипомагнезэмию), семейный анамнез внезапной необратимой остановки сердца, выраженную брадикардию, одновременное применение с препаратами, о которых известно, что они продлевают интервал QT и/или вызывают двунаправленную желудочковую тахикардию
Пациенты с астмой, которые ранее испытывали серьезное антигистамин-индуцированное неблагоприятное бронхолегочное действие
Беременность, период лактации

Гидроксизин был связан с удлинением интервала QT на электрокардиограмме. Во время постмаркетингового наблюдения у пациентов, принимающих гидроксизин с потенциально аритмогенным препаратами может увеличить риск удлинения интервала QT и возникновение двунаправленной желудочковой тахикардии.
У большинства из этих пациентов присутствовали и другие факторы риска, электролитные аномалии и сопутствующее лечение, которые также могли оказывать свое влияние.
Препарат следует использовать в самой низкой действующей дозе и как можно меньше по времени.
Лечение гидроксизином следует прекратить при возникновении признаков или симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией и пациенты должны немедленно обратиться за медицинской помощью.
Пациентам следует незамедлительно сообщать о любых имеющихся сердечных симптомах.

Комбинации препаратов, которые противопоказаны
Комбинированное назначение гидроксизина с лекарственными средствами, которые, как известно, удленняют интервал QT и/или вызывают двунаправленную желудочковую тахикардию, например, класса IA (например, хинидин, дисопирамид) и антиаритмическими средствами класса III (например, амиодарон, соталол), некоторыми антигистаминами, некоторыми антипсихотиками (например, галоперидол), некоторыми антидепрессантами (например, циталопрам, эсциталопрам), некоторыми противомалярийными препаратами (например, мефлохин), некоторыми антибиотиками (например, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин), некоторыми противогрибковыми средствами (например, пентамидин), некоторыми желудочно-кишечными лекарствами (например, прукалоприд), некоторыми лекарствами, используемыми при раке (например, торемифен, вандетаниб), метадоном, повышает риск сердечной аритмии. Таким образом, комбинации с этими препаратами противопоказаны.
Комбинации препаратов, требующие особые меры предосторожности
Следует соблюдать осторожность при применении лекарственных средств, вызывающие брадикардию и гипокалиемию.
Поскольку гидроксизин метаболизируется в печени системой алкогольдегидрогеназы и CYP3A4/5, при совместном применении гидроксизина с другими препаратами, известными как мощные ингибиторы ферментов печени (телитромицином, кларитромицином, делавирдином, стирипентолом, кетоконазолом, вориконазолом, итраконазолом, позаконазолом и некоторыми ингибиторами протеаз ВИЧ, включая атазанавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинарин, лопинавир/ритонавир, саквинарин/ритонавир и типранавир/ритонавир), можно ожидать повышение концентрации гидроксизина в крови. Вместе с тем, при ингибировании только одного пути метаболизма, влияние может быть частично скомпенсировано другими путями метаболизма.
Гидроксизин может сопровождаться следующими взаимодействиями
Проба на метахолин
Лечение следует прекратить в течение 96 часов перед проведением пробы на метохолин, во избежания влияния на результаты пробы.
Кожные пробы на аллергию
Лечение следует прекратить за одну неделю до проведения кожных проб на предмет аллергии, во избежания влияния на результаты пробы.
Препараты, угнетающие ЦНС
Пациенты должны быть предупреждены, что гидроксизин может повысить их реакции на алкоголь, барбитураты, бензодиазепины, снотворные средства, опиоиды, анксиолитики, антипсихотические средства, антидепрессанты, противорвотные средства, противоэпилептические средства, другие антигистаминные препараты, релаксанты скелетных мышц, седативные средства, анестетики и другие препараты угнетающие ЦНС.
Антикоагулянты
В случае лечения антикоагулянтами необходим контроль гемостаза в начале терапии.
Антимускариновые препараты
Нежелательные эффекты (как периферические, так и центральные) могут быть усилены, если гидроксизин назначается одновременно с антимускариновыми препаратами, такими как атропин и некоторые антидепрессанты (как трициклики, так и ИМАО).
Адреналин
Гидроксизин ингибирует и способствует устранению вазопрессорного действия адреналина.
Антихолинергические препараты
Если гидроксизин вводится одновременно с другими антихолинергическими препаратами, могут проявляться дополнительные антихолинергические нежелательные эффекты.
Антихолинэстеразные препараты
Гидроксизин действует как антагонист препаратов антихолинэстеразы.
Бетагистин
Гидроксизин действует как антагонист эффектов бетагистина
Циметидин
Применение 600 мг циметидина два раза в день, увеличивает концентрацию гидроксизина в сыворотке и снижает пиковые концентрации метаболита цетиризина.
CYP2D6 и цитохром P450
Гидроксизин является ингибитором CYP2D6 и может вызывать взаимодействие препарата с субстратами CYP2D6. Цетиризин не взаимодействует с другими лекарственными веществами через цитохром Р450.
Препараты, оказывающие влияние на мозг
Препараты, оказывающие влияние на мозг, будут взаимодействовать с антигистаминами препаратами.
Препараты, влияющие на печеночную микросомальную ферментную систему
У пациентов, одновременно получающих препараты, влияющие на печеночную микросомальную ферментную систему, может быть снижен метаболизм. Снижение метаболизма может привести к накоплению потенциально токсичных концентраций неизмененного антигистамина.
Ототоксичные препараты (оказывающие вредное влияние на слух или нарушающие равновесие)
Было предположено, что некоторые седативные антигистаминные средства могут скрывать предупреждающие признаки повреждения, вызванного ототоксическими препаратами, такими как аминогликозидные антибиотики.
Реакция Портера-Зильбера или метод Гленна-Нельсона
Сообщалось, что гидроксизин приводит к ложно повышенным концентрациям 17-гидроксикортикостероидов в моче, когда используется реакция Портера-Зильбера или метод Гленна-Нельсона.
Влияние на метаболизм других препаратов
Гидроксизин в концентрации 100 мкмоль не оказывает ингибирующего влияния на изоферменты УДФ-глюкуронилтрансферазы 1А1 и 1А6 в микросомах печени человека. Он ингибирует изоферменты цитохрома Р450 2С9/С10, 2С19 и 3А4 при концентрациях в плазме крови, превышающих максимальные (ИК50 (средняя концентрация, необходимая для достижения половины максимального ингибирования): 103-140 мкмоль; 46-52 мкг/мл). Поэтому маловероятно, что гидроксизин способен нарушить метаболизм лекарственных средств, которые являются субстратами для данных ферментов.
Метаболит цетиризина в концентрации 100 мкмоль не оказывает ингибирующего эффекта на цитохром печени Р450 (1А2, 2А6, 2С9/С10, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4) и изоферменты УДФ-глюкуронилтрансферазы.

Если требуется временный эффект, дозу можно уменьшить наполовину. Пациентам с тяжелой и среднетяжелой почечной недостаточностью необходимо уменьшить дозы вследствие снижения экскреции основного метаболита гидроксизина - цетиризина.

При лечении пациентов с печеночной недостаточностью рекомендуется уменьшить суточную дозу препарата на 33%.

Противопоказано.

Противопоказано.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Неизвестно
- агранулоцитоз, лейкопения
- гемолитическая анемия
- тромбоцитопения
Расстройства со стороны иммунной системы
Неизвестно
- аллергические реакции, анафилактический шок, ангионевротический отек
Нарушения обмена веществ и питания
Неизвестно
- порфирия
- анорексия
Психические расстройства
Неизвестно
- возбуждение, тревожность
- спутанность сознания, дезориентация
- галлюцинации
- нарушения сна, кошмары
- депрессия
Нарушения со стороны нервной системы
Неизвестно
- дискинезия
- бессонница
- седативный эффект, дремота, головокружение, вялость, головная боль, тремор и судороги
- психомоторные нарушения
- парестезия
- экстрапирамидальные эффекты
- припадки
- кома
- сонливость
- нарушение внимания
- непроизвольная двигательная активность
- атаксия
- невнятная речь
- чувство гречи во рту
- бледность
Нарушения со стороны органа зрения
Неизвестно
- нарушение аккомодации
- нечеткость зрения
Нарушения органов слуха и равновесия
Неизвестно
- шум в ушах
- лабиринтит
- вертиго
Нарушения со стороны сердечно- сосудистой системы
Неизвестно
- желудочковые аритмии (например, двунаправленная желудочковая тахикардия типа «пируэт»), удлинение интервала QT на ЭКГ
- тахикардия
- учащенное сердцебиение
- гипотония, гиперемия
Нарушения со стороны дыхательной системы
Неизвестно
- бронхоспазм
- сгущение выделений органов дыхания
- свистящее дыхание
- заложенность носа, сухость горла
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Неизвестно
- запор, сухость во рту, тошнота, рвота, повышенный желудочный рефлюкс, диарея, боль в эпигастральной области, повышенная перистальтика ЖКТ
Нарушения гепатобилиарной системы
Неизвестно
- нарушения функции печени
Общие расстройства, поражения кожи и подкожной клетчатки
Очень редко
- выпадение волос
- экзема
- острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП)
- токсический эпидермальный некролиз
- синдром Стивенса-Джонсона
- мультиформная эритема
Неизвестно
- дерматит
- стойкая лекарственная эритема
- зуд, эритема, папулезная сыпь, крапивница
- повышение потливости
Заболевания скелетно-мышечной и соединительной ткани
Неизвестно
- миалгия
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Неизвестно
- задержка мочи
- дизурия
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Неизвестно
- приапизм
- импотенция
- ранняя менструация
Общие расстройства и изменения в месте введения
Неизвестно
- усталость, недомогание, утомляемость, пирексия
- сухость слизистых оболочек дыхательных путей
- астения
- чувство сдавленности в груди
- раздражительность
- озноб
Исследование
Неизвестно
- изменение функциональных проб печени.

Препарат следует применять в наименьшей эффективной дозе и в течение как можно более короткого периода времени.

Максимальная доза для взрослых и детей с массой тела 40 кг или более составляет 100 мг в день.
Симптоматическое лечение тревожных состояний
Доза 50-100 мг в день, днем или вечером перед сном, если тревожное состояние проявляется главным образом бессонницей.
Симптоматическое лечения аллергического зуда
Доза 25-100 мг в день.
Отдельные группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Учитывая то, что ответ на прием гидроксизина может быть разным, рекомендуется, особенно пациентам пожилого возраста, начинать лечение с наименьшей дозы, постепенно увеличивая до достижения наиболее правильной дозы, скорректированной в зависимости от реакции пациента на лечение.
Пациентам пожилого возраста дозу следует начинать с половины рекомендуемой дозы в связи с пролонгированным действием.
Максимальная доза для пациентов пожилого возраста составляет 50 мг в день.

У детей с массой тела до 40 кг максимальная доза составляет 2 мг/кг в день.
Для симптоматического лечения аллергического зуда дозу рассчитывают по массе тела в диапазоне от 1 мг/кг в день до максимум 2 мг/кг в день, в распределенных дозах.
Предпочтение следует отдавать форме сиропа.