Дапаглифлозин (Dapagliflozin)

Показания к применению

Препарат показан взрослым пациентам от 18 лет и старше для лечения недостаточно контролируемого сахарного диабета 2-го типа в сочетании с диетой и физическими нагрузками в качестве:
- монотерапии, когда применение метформина считается нецелесообразным или противопоказанным
- комбинированной терапии в сочетании с другими лекарственными препаратами для лечения диабета 2-го типа
Сердечная недостаточность
Препарат показан взрослым пациентам от 18 лет и старше для лечения симптоматической хронической сердечной недостаточности.
Хроническая болезнь почек
Препарат показан взрослым пациентам от 18 лет и старше для лечения хронической болезни почек.

Клинические протоколы:

Противопоказания

повышенная индивидуальная чувствительность к любому компоненту препарата
- сахарный диабет 1-го типа
- диабетический кетоацидоз
- почечная недостаточность, при которой расчетная СКФ (рСКФ) ниже 25 мл/мин/1.73 м2 (для начала терапии)
- терминальная стадия заболевания почек, требующая диализа (из-за ограниченного опыта проведения клинических исследований)
- наследственная непереносимость лактозы, недостаточность лактазы и глюкозо-галактозная непереносимость
- беременность и период грудного вскармливания
- детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не изучены)

Меры предосторожности

Перед назначением и во время лечения нужно сообщить врачу, если:
- есть диабет 1 типа (препарат не применяется при этом заболевании);
- есть болезни почек или печени;
- уровень сахара очень высокий (риск обезвоживания);
- появились тошнота, рвота, жар, плохой аппетит после начала лечения;
часто возникают инфекции мочевыводящих путей;
- принимаете антигипертензивные препараты или у вас было низкое давение;
- принимаете диуретики;
- принимаете другие сахароснижающие препараты (инсулин, сульфонилмочевина);
- принимаете литий (Дапаглифлозин снижает его уровень в крови).
Опасные состояния, требующие немедленного обращения к врачу:

Диабетический кетоацидоз → симптомы: резкая потеря веса, тошнота, боли в животе, сильная жажда, учащённое дыхание, сонливость, спутанность сознания, необычный запах мочи, пота или изо рта. Может возникать даже при нормальном уровне сахара.
Некротический фасциит промежности (гангрена Фурнье) → симптомы: боль, отёк, покраснение, температура и общее недомогание в области гениталий/промежности. Требует срочного лечения.
Возможны инфекции половых органов (в том числе фимоз). При дискомфорте или воспалении в области гениталий нужно обратиться к врачу.

Лекарственные взаимодействия

Диуретики
Дапаглифлозин может дополнить мочегонный эффект тиазидных и петлевых диуретиков и может увеличить риск обезвоживания и гипотензии.
Инсулин и стимуляторы секреции инсулина
Инсулин и стимуляторы секреции инсулина, такие как сульфонилмочевина, вызывают гипогликемию. Таким образом, может потребоваться более низкая доза инсулина или стимулятора секреции инсулина, чтобы уменьшить риск гипогликемии при использовании в сочетании с дапаглифлозином.
Фармакокинетические взаимодействия
Метаболизм дапаглифлозина, в основном, осуществляется посредством глюкуронидной конъюгации под действием фермента UGT1A9.
В ходе лабораторных исследований дапаглифлозин не ингибировал изоферменты системы цитохрома Р450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, и не индуцировал изоферменты CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4. В связи с этим не ожидается влияния дапаглифлозина на метаболический клиренс сопутствующих препаратов, которые метаболизируются под действием этих изоферментов.
Влияние других лекарственных средств на дапаглифлозин
Исследования взаимодействий при приеме однократной дозы дапаглифлозина показали, что метформин, пиоглитазон, ситаглиптин, глимепирид, воглибоза, гидрохлоротиазид, буметанид, валсартан или симвастатин не оказывают влияния на фармакокинетику дапаглифлозина. После совместного применения дапаглифлозина и рифампицина, индуктора различных активных транспортеров и ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты, отмечено снижение системной экспозиции (AUC) дапаглифлозина на 22%, при отсутствии клинически значимого влияния на суточное выведение глюкозы почками. Не рекомендуется корректировать дозу препарата. Клинически значимого влияния при применении с другими индукторами (например, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом) не ожидается.
После совместного применения дапаглифлозина и мефенамовой кислоты (ингибитора UGT1A9) отмечено увеличение на 55% системной экспозиции дапаглифлозина, но без клинически значимого влияния на суточное выведение глюкозы почками. Не рекомендуется корректировать дозу препарата.
Влияние дапаглифлозина на другие лекарственные препараты
Дапаглифлозин может усиливать экскрецию лития почками и снижать уровень лития в крови. Концентрацию лития в сыворотке крови следует контролировать чаще после начала приема дапаглифлозина и изменения дозы дапаглифлозина. Пациент должен быть направлен к врачу для последующего контроля концентрации лития в сыворотке крови.
В исследованиях взаимодействий при приеме однократной дозы дапаглифлозин не влиял на фармакокинетику метформина, пиоглитазона, ситаглиптина, глимепирида, гидрохлоротиазида, буметанида, валсартана, дигоксина (субстрат P-gp) или варфарина (S-варфарин, субстрат изофермента CYP2C9), или на антикоагуляционный эффект, оцениваемый по Международному нормализованному отношению (MHO). Применение однократной дозы дапаглифлозина 20 мг и симвастатина (субстрата изофермента CYP3A4) приводило к повышению на 19% AUC симвастатина и на 31% AUC симвастатиновой кислоты. Повышение экспозиции симвастатина и симвастатиновой кислоты не считается клинически значимым.
Влияние дапаглифлозина на результаты анализа 1,5-ангидроглюцита (1,5-AG)
Мониторинг гликемического контроля с помощью анализа 1,5-АГ не рекомендуется, поскольку измерения 1,5-АГ являются не показательными при оценке контроля гликемии у пациентов, принимающих ингибиторы SGLT2. Рекомендуется использовать альтернативные методы для мониторинга гликемического контроля.
Другие взаимодействия
Влияние курения, диеты, приема растительных препаратов и употребления алкоголя на параметры фармакокинетики дапаглифлозина не изучалось.

Почечная недостаточность

Коррекция дозы препарата с учетом нарушения функции почек не требуется.
Опыт применения дапаглифлозина у пациентов с СКФ 25 мл/мин ограничен, поэтому не рекомендуется начинать лечение дапаглифлозином у таких пациентов.
Эффективность снижение уровня глюкозы при терапии дапаглифлозином зависит от функции почек, уменьшается у пациентов с СКФ <45 мл/мин и, вероятно, отсутствует у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени.
У большей доли/значительного числа пациентов с сахарным диабетом 2 типа с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ <60 мл/мин.), получавших дапаглифлозин, отмечено повышение уровня креатинина, фосфора, паратиреоидного гормона и артериальная гипотензия.

Печеночная недостаточность

Имеются ограниченные данные применения препарата у пациентов с нарушениями функции печени. Экспозиция дапаглифлозина увеличена у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени.

Беременность

Отсутствуют данные об использовании дапаглифлозина у беременных женщин. При обнаружении беременности лечение дапаглифлозином должно быть прекращено.

Кормление грудью

Нет данных проникает ли дапаглифлозин и его метаболиты в материнское молоко, а также о их влиянии на выработку молока или на организм ребенка. Из-за возможного возникновения серьезных побочных реакций у детей применение препарата не рекомендуется во время кормления грудью.

Побочные реакции

Очень часто
- гипогликемия (при применении в комбинации с производным сульфонилмочевины или инсулином)
Часто
- вульвовагинит, баланит и подобные инфекции половых органов (вульвовагинальную грибковую инфекцию, вагинальную инфекцию, баланит, грибковую инфекцию половых органов вульвовагинальный кандидоз, вульвовагинит, кандидозный баланит, генитальный кандидоз; инфекцию половых органов, инфекцию половых органов у мужчин, инфекцию полового члена вульвит, бактериальный вагинит, абсцесс вульвы)
- инфекция мочевыводящих путей (инфекции мочевыводящих путей, цистит, инфекции мочевыводящих путей, вызванные Escherichia, инфекции мочеполового тракта, пиелонефрит, тригонит, уретрит, инфекции почек и простатит)
- головокружение
- сыпь
- боль в спине
- дизурия, полиурия (поллакиурия, полиурия и усиление диуреза)
- дислипидемия
- сниженный почечный клиренс креатинина в начале терапии
- повышение значения гематокрита
Нечасто
- грибковая инфекция
- снижение объема циркулирующей крови (обезвоживание, гиповолемия, артериальная гипотензия), жажда
- запор, сухость во рту
- никтурия
- вульвовагинальный зуд, генитальный зуд
- повышение концентрации креатинина в крови в начале терапии, повышение концентрации мочевины в крови
- снижение веса
Редко
- диабетический кетоацидоз
Очень редко
- ангионевротический отек
- некротический фасциит промежности (гангрена Фурнье)
- тубулоинтерстициальный нефрит

Показания, cпособ применения, дозировки

Препарат применяется внутрь один раз в день независимо от приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком.
Cахарный диабет 2-го типа
Рекомендуемая доза дапаглифлозина составляет 10 мг один раз в сутки.
С целью снижения риска гипогликемии при применении дапаглифлозина в комбинации с препаратами инсулина или препаратами, повышающими секрецию инсулина, например, производными сульфонилмочевины, может потребоваться снижение дозы препаратов инсулина или препаратов, повышающих секрецию инсулина.
Сердечная недостаточность
Рекомендуемая доза дапаглифлозина составляет 10 мг один раз в сутки.
Хроническая болезнь почек
Рекомендуемая доза дапаглифлозина составляет 10 мг один раз в сутки.

Применение у детей

Безопасность и эффективность дапаглифлозина у пациентов младше 18 лет не изучалась.

Выбрать раздел

A10BK01 Дапаглифлозин (Dapagliflozin)