N02BB02 Метамизол натрия (Metamizole sodium)

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

- Повышенная чувствительность к другим пиразолонам (например, феназону, пропифеназону) или к пиразолидинам (например, фенилбутазону, оксифенбутазону), включая, например, агранулоцитоз в анамнезе, развившийся после применения одного из этих препаратов.

- Угнетение функции костного мозга (например, после терапии цитостатиками) или заболевания кроветворной системы.

- Пациенты с бронхоспазмом или другими анафилактоидными реакциями (например, крапивницей, ринитом, ангионевротическим отеком) на обезболивающие препараты: салицилаты, парацетамол, диклофенак, ибупрофен, индометацин, напроксен.

- Острая перемежающаяся порфирия (риск возникновения приступов порфирии).

- Врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск гемолиза).

- Пациенты с гипотонией или с нестабильной гемодинамикой.

- Третий триместр беременности.

Агранулоцитоз

Метамизол-индуцированный агранулоцитоз является иммуноаллергическим заболеванием, которое продолжается не менее одной недели. Эти реакции очень редки и могут быть серьезными или даже привести к летальному исходу. Они не зависят от дозы и могут произойти в любое время во время лечения.

Необходимо проинформировать пациента о прекращении лечения и немедленном обращении к врачу в случае появления следующих признаков или симптомов, которые могут быть вызваны нейтропенией: лихорадка, переохлаждение, боль в горле, язвы в полости рта.

В случае нейтропении (<1500 нейтрофилов/мм3) лечение следует немедленно прекратить и контролировать общий анализ крови до возвращения его показателей к норме.

Панцитопения

При развитии панцитопении терапию следует отменить и контролировать общий анализ крови до возвращения его показателей к норме.

Все пациенты должны быть осведомлены о том, что патологические изменения со стороны крови могут сопровождаться появлением таких симптомов как общее недомогание, инфекции, стойкая лихорадка, образование гематом, кровотечения, бледность на фоне приема метамизола, что требует немедленного обращения к врачу.

Анафилактический шок

У предрасположенных пациентов может возникать анафилактический шок. В связи с этим пациентам с астмой или атопией метамизол следует назначать с осторожностью.

Пациенты, у которых в ответ на применение метамизола возникают анафилактоидные реакции, также подтверждены риску их развития в ответ на применение других ненаркотических обезболивающих средств.

Пациенты, у которых в ответ на применение метамизола возникают анафилактические или аллергические реакции (например, агранулоцитоз), также подвержены риску развития подобных реакций при применении других пиразолонов и пиразолидинов.

Анафилактические/анафилактоидные реакции

Следующим пациентам следует соблюдать особую осторожность, поскольку они подвержены особому риску развития тяжелых анафилактоидных реакций после применения метамизола:

- Пациенты с бронхоспазмом или другими формами анафилактоидных реакций (например, крапивница, ринит, ангионевротический отек), возникающих после применения обезболивающих средств (например, салицилаты, парацетамол, диклофенак, ибупрофен, индометацин, напроксен).

- Пациенты с анальгетической бронхиальной астмой, особенно с сопутствующим полипозным риносинуситом.

- Пациенты с хронической крапивницей.

- Пациенты с непереносимостью алкоголя, то есть с повышенной чувствительностью к алкоголю при приеме незначительного количества некоторых алкогольных напитков. Симптомами непереносимости алкоголя являются выраженное покраснение лица, чиханье и слезотечение. Непереносимость алкоголя может свидетельствовать о ранее неустановленном синдроме аспириновой астмы.

- Пациенты с непереносимостью красителей (например, тартразин) и консервантов (например, бензоаты).

Перед применением метамизола натрия необходимо провести тщательный опрос пациента. При выявлении риска развития анафилактических реакций прием возможен только после тщательной оценки отношения пользы и риска применения метамизола. В случае применения метамизола у таких пациентов необходимо строгое медицинское наблюдение за их состоянием, необходимо иметь средства для оказания им неотложной помощи в случае развития анафилактических/анафилактоидных реакций.

Изолированные гипотензивные реакции

Применение метамизола может вызывать изолированные гипотензивные реакции. Эти реакции могут носить дозозависимый характер.

Во избежание серьезных гипотензивных реакций такого характера необходимо:

- восстановить гемодинамику пациентов с предшествующей гипотонией с дефицитом объема, обезвоживанием или дегидратацией, нестабильным артериальным давлением или с начинающейся недостаточностью кровообращения.

- уделять особое внимание пациентам с высокой температурой.

У подобных пациентов требуется тщательный контроль при применении метамизола, его применение должно осуществляться под строгим медицинским наблюдением.

Для снижения риска гипотензивных реакций могут потребоваться превентивные меры, такие как стабилизация кровообращения. Указания для пациентов с гипотонией или недостаточностью кровообращения.

Тяжелые кожные реакции

Были получены сообщения о развитии серьезных кожных реакций, включая синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и DRESS-синдром (реакция на лекарственное средство с сыпью, эозинофилией и системными симптомами), при лечении метамизолом.

Если у Вас когда-либо развивались любые тяжелые кожные реакции, Вам не следует возобновлять лечение метамизолом.

Пациенты должны быть осведомлены о симптомах данных заболеваний. У них следует тщательно контролировать кожные реакции, особенно в течение первых недель лечения.

У пациентов, у которых снижения кровяного давления следует избегать любой ценой, например, при тяжелой ишемической болезни сердца или соответствующим стенозом мозговых артерий, метамизол натрия допускается применять при тщательном наблюдении за гемодинамическими параметрами.

У пациентов с нарушением функции почек или печени рекомендуется избегать приема метамизола в высоких дозах из-за снижения скорости его выведения.

Если после применения производных пиразола, таких как метамизол, возникает или не прекращается лихорадка, а также если во время лечения появляются болезненные изъязвления на коже или слизистых оболочках во рту, или горле, то необходимо немедленно прекратить прием лекарственного средства метамизол и не принимать никаких других обезболивающих или жаропонижающих средств. Обычно это занимает от 2 до 3 недель, в течение которых рекомендуется применять антибиотики широкого спектра действия и антимикотики.

Возможно окрашивание мочи в красный цвет. Оно не несет опасности и возникает из-за выделения безвредного метаболита — рубазоновой кислоты.

Нарушения функции печени

Сообщалось о воспалении печени у пациентов, принимающих метамизол, симптомы которого развивались в течение от нескольких дней до нескольких месяцев после начала приема препарата.

Следует прекратить прием метамизола и обратиться к врачу в случае появления симптомов нарушения функции печени, таких как тошнота, рвота, лихорадка, чувство усталости, потеря аппетита, потемнение мочи, кал светлого цвета, пожелтение кожи или белков глаз, зуд, сыпь или боль в верхней части живота. Врач проверит функцию печени.

Не следует принимать метамизол, если ранее при применении лекарственного препарата, содержащего метамизол, развивались нарушения функции печени.

Метамизол может вызывать снижение концентрации циклоспорина в плазме крови, поэтому при их одновременном применении следует контролировать концентрацию циклоспорина.

- Одновременное применение метамизола и метотрексата может усиливать гематотоксичность последнего, особенно у пациентов пожилого возраста. В связи с этим следует избегать одновременного применения этих средств.

- При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой (аспирином) метамизол может уменьшать влияние ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов. В связи с этим данную комбинацию следует применять с осторожностью при лечении пациентов, принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты в качестве антиагрегантного средства.

- Метамизол может снизить концентрацию бупропиона и увеличить содержание его активных метаболитов в крови. В связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении метамизола и бупропиона.

Следует избегать приема нескольких высоких доз, поскольку при почечной или печеночной недостаточности скорость выведения продуктов метаболизма снижается. Нет необходимости в уменьшении дозы при использовании препарата в течение короткого времени. На сегодняшний день отсутствует опыт длительного применения метамизола у пациентов с тяжелой печеночной и почечной недостаточностью.

Следует избегать приема нескольких высоких доз, поскольку при почечной или печеночной недостаточности скорость выведения продуктов метаболизма снижается. Нет необходимости в уменьшении дозы при использовании препарата в течение короткого времени. На сегодняшний день отсутствует опыт длительного применения метамизола у пациентов с тяжелой печеночной и почечной недостаточностью.

Достаточные данные о применении метамизола во время беременности отсутствуют.

Согласно опубликованным данным по беременным женщинам, которые принимали метамизол в течение первого триместра беременности, не было выявлено никаких признаков тератогенного или эмбриотоксического действия. В некоторых случаях прием разовых доз метамизола в течение первого и второго триместров может быть приемлемым при отсутствии других вариантов лечения. Однако применение метамизола в течение первого и второго триместров обычно не рекомендуется. Поскольку применение в третьем триместре связано с фетотоксичностью (почечная недостаточность и сужение артериального протока), использование метамизола в третьем триместре беременности противопоказано. В случае непреднамеренного применения метамизола в течение третьего триместра следует проверить амниотическую жидкость и артериальный канал с помощью ультразвукового исследования и эхокардиографии.

Метамизол проникает через плацентарный барьер.

Продукты распада метамизола в большом количестве выводятся с грудным молоком, поэтому нельзя исключать риск для вскармливаемого грудью ребенка. В частности, следует избегать многократного применения метамизола во время кормления грудью. В случае разового применения метамизола матерям рекомендуется собрать грудное молоко и утилизировать его в течение 48 часов после применения.

Категория частоты: Определяется для каждого вида нежелательной реакции в соответствии с частотой, зарегистрированной на основе данных клинических исследований: Очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), Частота неизвестна (на основании имеющихся данных частоту встречаемости нежелательных реакций оценить невозможно).

Нарушения со стороны сердца

Частота неизвестна: синдром Коуниса.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: анафилактические/анафилактоидные реакции.

Очень редко: анальгетическая бронхиальная астма.

Частота неизвестна: анафилактический шок.

Метамизол может вызывать анафилактический шок и анафилактические/анафилактоидные реакции, которые могут быть серьезными и опасными для жизни или даже смертельными.

Эти реакции могут возникнуть у пациентов, которые ранее получали метамизол натрия много раз без каких-либо осложнений.

Эти реакции могут начаться сразу после приема метамизола или спустя несколько часов. Как правило, они возникают в течение первого часа после приема.

Как правило, слабые анафилактические и анафилактоидные реакции возникают на коже и слизистых оболочках и проявляются в виде зуда, крапивницы, сыпи, отека, ожогов, одышки и, реже, в нарушениях работы желудочно-кишечного тракта.

Эти слабые реакции могут прогрессировать до более тяжелых форм, таких как генерализованная крапивница, тяжелый ангионевротический отек (в том числе в гортани), тяжелый бронхоспазм, сердечная аритмия, резкое снижение кровяного давления (иногда ему предшествует повышение давления), а также сердечно-сосудистый шок.

Реакции непереносимости у пациентов с синдромом астмы, вызванным обезболивающими средствами, обычно принимают форму приступов астмы.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Помимо поражений кожи и слизистых оболочек, связанными с указанными выше анафилактическими и анафилактоидными реакциями, могут возникнуть следующие нарушения:

Нечасто: фиксированный лекарственный дерматит.

Редко: кожная сыпь.

Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла, DRESS-синдром (реакция на лекарственное средство с сыпью, эозинофилией и системными симптомами).

Необходимо прекратить применение метамизола и немедленно обратиться к врачу за медицинской помощью, если у Вас появились следующие серьезные нежелательные реакции:

- Красноватые пятна на туловище, мишеневидной или круглой формы, часто с пузырями в центре, шелушением кожи, язвами на слизистой полости рта, горла, носа, на половых органах и глазах. Этим серьезным кожным высыпаниям могут предшествовать лихорадка и гриппоподобные симптомы (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).

- Распространенная сыпь, высокая температура тела и увеличенные лимфатические узлы (DRESS синдром или синдром гиперчувствительности).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко: лейкопения.

Очень редко: агранулоцитоз, включая случаи, которые могут привести к летальному исходу, тромбоцитопения.

Частота неизвестна: апластическая анемия, панцитопения, включая случаи, которые могут привести к летальному исходу.

Эти реакции считаются иммунологическими и даже могут возникать у пациентов, которые ранее получали метамизол натрия много раз без каких-либо осложнений.

Клиническими симптомами агранулоцитоза являются:

- воспалительные поражения слизистой оболочки, такие как язвы на слизистой оболочке полости рта, глотки, половых органов или аноректальной области;

- лихорадка, непредсказуемо стойкая и рецидивирующая, вызывающая сепсис;

- озноб;

- ангина;

- резкое увеличение скорости седиментации при слабой или отсутствующей лимфаденопатии;

- отсутствие спленомегалии;

- показатели гемоглобина, эритроцитов и тромбоцитов в норме.

После прекращения лечения лейкоциты обычно самопроизвольно восстанавливаются в течение 2-3 недель.

В этот период необходимо принимать антибиотики широкого спектра действия и антимикотики.

Внимание: типичные симптомы агранулоцитоза могут быть незначительными у пациентов, получающих антибиотики.

Клиническими симптомами тромбоцитопении являются:

повышенная склонность к кровотечению и возникновение петехий на коже и слизистых оболочках.

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто: изолированные гипотензивные реакции.

Иногда после приема препарата могут возникать преходящие и изолированные гипотензивные реакции, не сопровождаемые другими признаками анафилактической/анафилактоидной реакции; в очень редких случаях эта реакция проявляется в виде критического резкого снижения кровяного давления.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: нарушение функции почек.

Частота неизвестна: интерстициальный нефрит.

В очень редких случаях, особенно у пациентов с заболеваниями почек в анамнезе, может наблюдаться острое ухудшение почечной функции (острая почечная недостаточность), в некоторых случаях олигурия, анурия или протеинурия.

Общие расстройства

Нечасто: возможно окрашивание мочи в красный цвет вследствие присутствия метаболита рубазоновой кислоты в низкой концентрации.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Частота неизвестна: желудочно-кишечное кровотечение.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота неизвестна: воспаление печени, пожелтение кожи и белков глаз, повышение уровня ферментов печени в крови.

Следует прекратить прием метамизола и немедленно обраться к врачу, в случае возникновения каких-либо из следующих симптомов: тошнота, рвота, лихорадка, чувство усталости, потеря аппетита, потемнение мочи, кал светлого цвета, пожелтение кожи или белков глаз, зуд, сыпь или боль в верхней части живота. Данные симптомы могут являться признаками поражения печени

Дозировка зависит от интенсивности боли или лихорадки и индивидуальной чувствительности пациента к метамизолу натрия. Должна быть выбрана минимальная доза, которая с успехом контролирует боль и/или лихорадку.

Взрослые и подростки в возрасте 15 лет и старше (>53 кг) могут принимать до 1000 мг метамизола в виде разовой дозы до 4 раз в сутки с интервалом от 6 до 8 часов, что соответствует максимальной суточной дозе 4000 мг.

До наступления эффекта обычно проходит от 30 до 60 минут после перорального приема.

Прием Метамизола натрия противопоказан детям в возрасте до 15 лет из-за фиксированного количества 500 мг метамизола в одной таблетке. Доступны другие лекарственные формы/концентрации, которые можно правильно вводить детям младшего возраста.