A10BJ01 Эксенатид (Exenatide)
Показания к применению
| Для применения у взрослых пациентов от 18 лет и старше с сахарным диабетом 2 типа для улучшения контроля уровня глюкозы крови в комбинации с другими лекарственными препаратами, снижающими уровень глюкозы, включая инсулин, в случаях, когда применяемая терапия наряду с диетой и физическими упражнениями, не обеспечивает достаточного гликемического контроля. |
-
Клинические протоколы:
- Сахарный диабет 2 типа
Противопоказания
| Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата - пациенты с сахарным диабетом 1 типа - лечение диабетического кетоацидоза - пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности или с нарушением функции почек тяжелой степени (СКФ < 30 мл/мин) - тяжелые заболевания желудочно-кишечного тракта, включая парез желудка - беременность и период лактации - детский и подростковый возраст до 18 лет |
Меры предосторожности
| Препарат применяют по назначению врача. Следует проинформировать врача перед назначением препарата и в период терапии препаратом в следующих случаях: - применение данного препарата в комбинации с сульфонилмочевиной или другими препаратами в состав которых входит сульфонилмочевина (может понизиться уровень глюкозы (гипогликемия), для чего необходимо регулярно проверять уровень глюкозы в крови) - наличие сахарного диабета 1 типа или диабетический кетоацидоз - отсутствие навыков введения инъекции данного препарата - наличие трудностей с опорожнением желудка (включая гастропарез) или пищеварением, воспаление поджелудочной железы (панкреатит) в анамнезе - быстрая потеря веса (более 1.5 кг в неделю) - тяжелое заболевание почек или и состояния, требующие диализа Препарат не является инсулином, и поэтому не должен использоваться вместо инсулина. |
Лекарственные взаимодействия
| Препараты сульфонилмочевины В связи с повышенным риском развития гипогликемии на фоне терапии препаратами сульфонилмочевины, может потребоваться коррекция дозы препарата сульфонилмочевины. Опорожнение желудка Результаты исследования с использованием парацетамола в качестве маркера опорожнения желудка позволяют предположить, что влияние эксенатида с пролонгированным высвобождением на замедление процессов опорожнения желудка является незначительным и не должно вызывать клинически значимого снижения скорости и степени абсорбции сопутствующих лекарственных препаратов для приема внутрь. Следовательно, коррекция доз лекарственных препаратов, чувствительных к скорости опорожнения желудка не требуется. При пероральном приеме таблеток парацетамола в дозировке 1000 мг независимо от приема пищи после 14 недель терапии эксенатидом с пролонгированным высвобождением никаких значительных изменений в AUC парацетамола не наблюдалось по сравнению с контрольным периодом. Cmax парацетамола снизилась на 16% натощак и 5% после приема пищи, а tmax в контрольном периоде увеличилась приблизительно с 1 часа до 1.4 часа натощак и 1.3 часа после приема пищи. Представленные ниже результаты исследований по лекарственному взаимодействию были получены при использовании эксенатида немедленного высвобождения в дозе 10 мкг, но без эксенатида c пролонгированным высвобождением Варфарин При применении варфарина через 35 минут после введения эксенатида с немедленным высвобождением, наблюдалась задержка tmax примерно 2 часа. Клинически значимых изменений на Cmax или AUC не наблюдалось. Поступали спонтанные сообщения о случаях повышения МНО на фоне одновременного применения варфарина и эксенатида с пролонгированным высвобождением. У пациентов, принимающих варфарин и/или производные кумарина, необходимо контролировать МНО на начальной стадии терапии эксенатидом пролонгированного высвобождения. Ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы При введении эксенатида с немедленным высвобождением одновременно с однократной дозой ловастатина (40 мг) AUC и Cmax ловастатина снижались приблизительно на 40 % и 28 % соответственно, а tmax задерживалась приблизительно на 4 часа, по сравнению с применением только ловастатина. По результатам плацебо-контролируемых клинических исследований эксенатида с немедленным высвобождением в течение 30 недель одновременное применение эксенатида и ингибиторов ГМГ КоА редуктазы не связано с постоянными изменениями липидного профиля. Предварительной коррекции дозы не требуется, однако следует контролировать липидный профиль должным образом. Дигоксин и лизиноприл В ходе исследований взаимодействия влияния эксенатида с немедленным высвобождением на дигоксин и лизиноприл не было отмечено клинически значимого влияния на Cmax или AUC дигоксина и лизиноприла, однако наблюдалась задержка tmax примерно на 2 часа. Этинилэстрадиол и левоноргестрел Применение комбинированного перорального контрацептива (30 мкг этинилэстрадиола + 150 мкг левоноргестрела) за один час до введения эксенатида с немедленным высвобождением не приводило к изменению AUC, Cmax или Cmin ни этинилэстрадиола, ни левоноргестрела. Применение пероральных контрацептивов через 35 минут после введения эксенатида не повлияло на AUC, но привело к снижению Cmax этинилэстрадиола на 45 %, Cmax левоноргестрела на 27 - 41 % и задержке tmax на 2 - 4 ч из-за задержки опорожнения желудка. Снижение Cmax имеет ограниченную клиническую значимость, в связи с чем корректировка дозы пероральных контрацептивов не требуется. |
Почечная недостаточность
| Пациентам
с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести коррекция дозы
не требуется. Эксенатид с пролонгированным высвобождением не рекомендуется для применения у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности или почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин). |
Печеночная недостаточность
| Коррекция дозы пациентам с нарушением функции печени не требуется. |
Беременность
| Данные о применении эксенатида с пролонгированным высвобождением у беременных отсутствуют. В исследованиях на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Не следует применять эксенатид с пролонгированным высвобождением во время беременности, рекомендуется применение инсулина. |
Кормление грудью
| Неизвестно, проникает ли эксенатид в грудное молоко. Не следует применять эксенатид с пролонгированным высвобождением во время кормления грудью. |
Побочные реакции
| Очень часто (≥ 1/10) - гипогликемия (в случае комбинации с препаратом сульфонилмочевины) Часто (≥ 1/100 до < 1/10) - гипогликемия (в случае комбинации с инсулином) - головная боль, головокружение -тошнота, диарея, рвота, запор, диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, вздутие живота, боль в животе - зуд в месте введения, эритема в месте введения - утомляемость Нечасто (≥ 1/1000 до <1/100) - холецистит, желчекаменная болезнь - гипогликемия (неассоциированная с приемом препарата сульфонилмочевины) - снижение аппетита, обезвоживание - расстройства вкуса (дисгевзия) - сонливость - метеоризм - острый панкреатит - кишечная непроходимость, отрыжка - задержка опорожнения желудка - астения- зуд и/или крапивница - чрезмерное потоотделение (гипергидроз) - макулезная и папулезная сыпь - зуд, алопеция - нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, обострение хронической почечной недостаточности, повышение уровня креатинина в сыворотке крови - сыпь в месте введения Редко (≥ 1/10000 до < 1/1000) - анафилактическая реакция - ощущение тревоги, беспокойства Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) - медикаментозная тромбоцитопения - ангионевротический отек - абсцессы и воспаление подкожной клетчатки в месте введения |
Показания, cпособ применения, дозировки
| Рекомендуемая доза составляет 2 мг эксенатида один раз в неделю. У пациентов, переходящих с терапии эксенатидом с немедленным высвобождением на лечение эксенатидом с пролонгированным высвобождением, могут наблюдаться кратковременные повышения концентрации глюкозы в крови, которые обычно проходят в течение первых четырех недель после начала терапии. У пациентов, которые переходят с одного препарата эксенатида с пролонгированным высвобождением на другой, соответствующего влияния на концентрацию глюкозы в крови не ожидается. При добавлении эксенатида с пролонгированным высвобождением к уже получаемой терапии метформином и (или) тиазолидиндионом, применение метформина и (или) тиазолидиндиона следует продолжать в текущей дозе. При добавлении к терапии сульфонилмочевиной следует рассмотреть снижение дозы сульфонилмочевины для снижения риска развития гипогликемии. Если после прекращения применения эксенатида с пролонгированным высвобождением начинается лечение другим препаратом, снижающим уровень глюкозы, следует рассмотреть возможность применения препаратов с пролонгированным высвобождением. Для подкожного введения. Эксенатид с пролонгированным высвобождением предназначен для самостоятельного введения пациентами. Каждая шприц-ручка -автоинжектор должна использоваться однократно и только одним пациентом. |
Применение у детей
| Безопасность и эффективность применения эксенатида с пролонгированным высвобождением у детей и подростков в возрасте до 18 лет на данный момент не установлены. |