Ситаглиптин (Sitagliptin)

Показания к применению

Препарат показан для улучшения контроля гликемии у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Монотерапия
- Показана пациентам, у которых не достигается адекватный контроль гликемии только диетой или физическими нагрузками, а также которым не показано применение метформина по причине противопоказаний или непереносимости.
Двухкомпонентная пероральная терапия, в комбинации:
- с метформином, когда диета, физические нагрузки плюс применение только метформина не обеспечивают адекватного контроля гликемии;
- с сульфонилмочевиной, когда диета, физические нагрузки плюс применение только сульфонилмочевины в максимально переносимой дозе не обеспечивают адекватного контроля гликемии, и когда не показано применение метформина по причине противопоказаний или непереносимости;
- с агонистом PPARγ (т. е. тиазолидиндионом), когда уместно применение агониста PPARγ, и когда применение только агониста PPARγ с диетой и физическими нагрузками не обеспечивают адекватного контроля гликемии.
Трехкомпонентная пероральная терапия, в комбинации с:
- с сульфонилмочевиной и метформином, когда диета и физические нагрузки, плюс двухкомпонентная терапия этими препаратами не обеспечивают адекватного контроля гликемии;
- с агонистом PPARγ и метформином, когда уместно применение агониста PPARγ, и когда диета и физические нагрузки плюс двухкомпонентная терапия этими препаратами не обеспечивают адекватного контроля гликемии.
Препарат также показан как дополнение к инсулину (с/без метформина), когда диета и физические нагрузки плюс стабильная доза инсулина не обеспечивают адекватного контроля гликемии.

Клинические протоколы:

Сахарный диабет 2 типа

Противопоказания

гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Меры предосторожности

Ситаглиптин не следует назначать пациентам с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза.
Острый панкреатит
Применение ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) связано с риском развития острого панкреатита. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: непроходящая, сильная боль в животе. Клинические проявления панкреатита исчезали после прекращения приема ситаглиптина (с поддерживающей терапией или без нее), очень редко сообщалось о случаях некротизирующего или геморрагического панкреатита и/или летальный исход. В случае подозрения на панкреатит необходимо прекратить прием препарата Ситаглиптин и других потенциально опасных лекарственных препаратов; если подтвержден острый панкреатит, прием препарата Ситаглиптин возобновлять не следует. Следует проявлять осторожность при применении препарата у пациентов с панкреатитом в анамнезе.
Гипогликемия при применении в комбинации с другими антигипергликемическими препаратами
По данным клинических исследований ситаглиптина, частота возникновения гипогликемии при монотерапии и комбинированной терапии с препаратами, не вызывающими гипогликемию (т. е. метформин и агонист PPARγ (тиазолидиндион), была сопоставима с частотой развития гипогликемии в группе плацебо.
Гипогликемия наблюдалась при применении ситаглиптина в комбинации с инсулином или сульфонилмочевиной. Поэтому для снижения риска развития гипогликемии, индуцированной сульфонилмочевиной или инсулином, можно рассмотреть вопрос о снижении дозы этих препаратов.
Почечная недостаточность
Ситаглиптин выводится почками. Для достижения плазменных концентраций ситаглиптина, сравнимых с таковыми у пациентов с нормальной функцией почек, у пациентов с СКФ < 45 мл/мин рекомендовано применять препарат в сниженной дозе, а также у пациентов с терминальной стадией заболевания, требующей проведение гемодиализа или перитонеального диализа.
При назначении ситаглиптина в комбинации с другими антидиабетическими препаратами пациентам с нарушениями функции почек, следует проанализировать условия для такого применения.
Реакции гиперчувствительности
У пациентов, получавших ситаглиптин были выявлены серьезные реакции гиперчувствительности. Данные реакции включали анафилаксию, ангионевротический отек и эксфолиативные заболевания кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона. Указанные реакции возникали в течение первых 3 месяцев после начала терапии, а в некоторых случаях после приема первой дозы. При подозрении на реакцию гиперчувствительности, следует немедленно прекратить прием препарата Ситаглиптин. Следует оценить другие возможные причины этого явления и начать альтернативную терапию сахарного диабета.
Буллезный пемфигоид
В постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях буллезного пемфигоида у пациентов, получающих лечение ингибиторами ДПП-4, включая ситаглиптин. При подозрении на буллезный пемфигоид следует прекратить прием препарата Ситаглиптин.
Натрий
Этот препарат содержит менее 1 ммол натрия (23 мг) в 1 таблетке, т.е. практически не содержит натрия.

Лекарственные взаимодействия

Влияние других лекарственных препаратов на ситаглиптин
Риск клинически значимых взаимодействий при совместном применении лекарственных препаратов является низким.
Исследования in vitro показали, что основным ферментом, ответственным за частичный метаболизм ситаглиптина, является CYP3A4 с участием CYP2C8. У пациентов с нормальной функцией почек роль CYP3A4 в метаболизме ситаглиптина незначительна. Изофермент CYP3A4 может играть более значительную роль в выведении ситаглиптина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией хронической болезни почек (ХБП). В связи с этим сильные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин), вероятно, могут влиять на фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией ХБП. Эффекты мощных ингибиторов CYP3A4 при нарушении функции почек в клиническом исследовании не изучались.
Исследования транспорта in vitro показали, что ситаглиптин является субстратом p-гликопротеина и органического анионного переносчика-3 (OAП-3). ОАП-3 опосредованный транспорт ситаглиптина подавлялся in vitro пробенецидом, хотя риск клинически значимых взаимодействий считается низким. Одновременное применение ингибиторов OAП-3 не оценивалось in vivo.
Метформин: многократный прием метформина в дозе 1000 мг 2 раза/сут. в комбинации с ситаглиптином в дозе 50 мг 2 раза/сут. не оказывал значительного влияния на фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Циклоспорин: проводилось исследование для оценки влияния циклоспорина, мощного ингибитора p-гликопротеина, на фармакокинетику ситаглиптина. При одновременном применении ситаглиптина в разовой дозе 100 мг перорально и циклоспорина в разовой дозе 600 мг перорально, показатели AUC и Cmax ситаглиптина повышались приблизительно на 29% и 68%, соответственно. Эти изменения в фармакокинетике ситаглиптина не рассматривались как клинически значимые. Почечный клиренс ситаглиптина существенно не менялся. Поэтому, не ожидается значимых взаимодействий с другими ингибиторами p-гликопротеина.
Влияние ситаглиптина на другие лекарственные препараты
Дигоксин: ситаглиптин незначительно влияет на концентрации дигоксина в плазме крови. После применения 0,25 мг дигоксина одновременно со 100 мг ситаглиптина ежедневно на протяжении 10 дней, показатель AUС дигоксина в плазме крови повышался, в среднем, на 11%, а Cmax в плазме крови - в среднем на 18%. Нет необходимости в коррекции дозы дигоксина. Однако следует наблюдать пациентов с риском относительно токсичности дигоксина при одновременном применении ситаглиптина и дигоксина.
Данные in vitro показывают, что ситаглиптин не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP450. В исследованиях ситаглиптин не влиял значительно на фармакокинетику метформина, глибурида, симвастатина, росиглитазона, варфарина и пероральных контрацептивов, что in vivo свидетельствует о низкой склонности к взаимодействиям с субстратами CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 и переносчиком органических катионов. Ситаглиптин может быть слабым ингибитором р-гликопротеина in vivo.

Почечная недостаточность

При назначении препарата Ситаглиптин в комбинации с другими антидиабетическими препаратами пациентам с нарушениями функции почек следует проанализировать условия для такого применения.
Нет необходимости в коррекции дозы препарата для пациентов с нарушениями функции почек легкой степени тяжести (СКФ от 60 мл/мин до < 90 мл/мин).
Нет необходимости в коррекции дозы препарата для пациентов с нарушениями функции почек средней степени тяжести (СКФ от 45 мл/мин до < 60 мл/мин).
Для пациентов с нарушениями функции почек средней степени тяжести (СКФ от 30 мл/мин до < 45 мл/мин) доза препарата Ситаглиптин составляет 50 мг 1 раз в сутки.
Для пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени тяжести (СКФ от 15 мл/мин до < 30 мл/мин) или с терминальной стадией заболевания почек (СКФ < 15 мл/мин), включая пациентов, которым проводится гемодиализ или перитониальный диализ, доза препарата Ситаглиптин составляет 25 мг 1 раз в сутки. Препарат можно принимать независимо от времени проведения диализа.
Поскольку коррекция дозы зависит от функции почек, следует оценивать функцию почек перед началом применения препарата Ситаглиптин и периодически в дальнейшем.

Печеночная недостаточность

Не требуется коррекции дозы препарата Ситаглиптин у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести. Применение препарата не изучалось у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести (следует придерживаться мер предосторожности).

Беременность

В связи с отсутствием данных не рекомендовано применение препарата во время беременности.

Кормление грудью

Неизвестно выводится ли ситаглиптин с грудным молоком. Исследования на животных показали, что ситаглиптин проникает в молоко. Не следует применять препарат Ситаглиптин в период кормления грудью.

Побочные реакции

Часто
- гипогликемия
- головная боль
Нечасто
- головокружение
- запор
- зуд
Редко
- тромбоцитопения
Неизвестно
- реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия
- интерстициальное заболевание легких
- рвота, острый панкреатит, летальный и нелетальный геморрагический и некротизирующий панкреатит
- ангионевротический отек, сыпь, крапивница, кожный васкулит, эксфолиативные заболевания кожи (включая синдром Стивенса-Джонсона), буллезный пемфигоид
- артралгия, миалгия, боль в спине, артропатия
- нарушение функции почек, острая почечная недостаточность.

Показания, cпособ применения, дозировки

Рекомендуемая доза составляет 100 мг 1 раз в сутки внутрь.
При применении препарата Ситаглиптин в комбинации с метформином и/или агонистом PPARγ режим дозирования метформина и/или агониста PPARγ должен подбираться исходя из рекомендованных доз для этих лекарственных препаратов.
При применении препарата Ситаглиптин в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином традиционно рекомендуемую дозу производного сульфонилмочевины или инсулина целесообразно уменьшить для снижения риска гипогликемии.
Препарат можно принимать с пищей или без нее.

Применение у детей

Ситаглиптин не следует применять детям и подросткам в возрасте от 10 до 17 лет по причине недостаточной эффективности. Ситаглиптин не изучался у детей в возрасте младше 10 лет.

Выбрать раздел

A10BH01 Ситаглиптин (Sitagliptin)