A10BG03 Пиоглитазон (Pioglitazone)
Показания к применению
| Пиоглитазон является препаратом второй или третьей линии для лечения сахарного диабета 2 типа: - в качестве монотерапии у взрослых пациентов (особенно у пациентов с избыточным весом), у которых гликемия не контролируется с помощью диеты и физических упражнений и когда применение метформина невозможно из-за наличия противопоказаний или индивидуальной непереносимости - в качестве комбинированной терапии с метформином у взрослых пациентов (особенно у пациентов с избыточным весом) с недостаточно эффективным контролем гликемии при монотерапии максимально переносимой дозой метформина - в качестве комбинированной терапии с сульфонилмочевиной у взрослых пациентов с индивидуальной непереносимостью или наличием противопоказаний к назначению метформина, или недостаточно эффективным контролем гликемии при монотерапии максимально переносимой дозой сульфонилмочевины - в качестве комбинированной терапии с метформином и сульфонилмочевиной у взрослых пациентов (особенно у пациентов с избыточным весом) с недостаточно эффективным контролем гликемии сочетанным приемом метформина и сульфонилмочевины - в качестве комбинированной терапии с инсулином у взрослых пациентов с недостаточно эффективным контролем гликемии при терапии инсулином, для которых назначение метформина невозможно из-за наличия индивидуальной непереносимости и противопоказаний к нему |
-
Клинические протоколы:
- Диабетическая нефропатия
- Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых
- Цирроз печени у взрослых
- Сахарный диабет 2 типа
Противопоказания
| повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ - сердечная недостаточность или наличие ее в анамнезе (класс I-IV NYHA) - печеночная недостаточность - сахарный диабет I типа - диабетический кетоацидоз - наследственная непереносимость лактозы, лактазная недостаточность, глюкозо-галактозная мальабсорбция - установленный диагноз рака мочевого пузыря или наличие его в анамнезе - макрогематурия неуточненной этиологии - беременность и период лактации - детский и подростковый возраст до 18 лет |
Меры предосторожности
| Препарат Пиоглитазон оказывает свое гипогликемическое действие только в присутствии эндогенного инсулина. Пиоглитазон не должен применяться для терапии диабета I типа или диабетического кетоацидоза, в связи с отсутствием его эффективности при данных состояниях. Комплекс мер для лечения сахарного диабета II типа помимо приема препарата Пиоглитазон должен также включать рекомендованную диетотерапию и физические упражнения. Это важно не только в начале терапии сахарного диабета II типа, но также и для поддержания эффективности лекарственной терапии. После начала терапии препаратом Пиоглитазон пациентов следует обследовать через 3-6 месяцев для оценки адекватности реакции на лечение (к примеру, снижение уровня HbA1c). Пациентам, у которых не наблюдается адекватной реакции на терапию, следует прекратить прием Пиоглитазона. Переломы По данным клинических исследований отмечается повышенный риск развития переломов у пациентов женского пола, принимавших пиоглитазон, по сравнению с группой сравнения. Увеличение частоты переломов у мужчин, получавших пиоглитазон, по сравнению с группой сравнения, не отмечалось. Риск возникновения переломов следует рассматривать у женщин при длительной терапии пиоглитазоном, что необходимо учитывать и принимать соответствующие меры профилактики. Опухоли мочевого пузыря Существуют данные о повышенном риске развития рака мочевого пузыря у пациентов, получавших лечение высокими дозами пиоглитазона в течение длительного периода. Перед назначением препарата рекомендуется тщательно обследовать пациентов на наличие микро- и макрогематурии для исключения патологии со стороны мочевыводящих путей. Пиоглитазон не должен использоваться у пациентов с установленным диагнозом рака мочевого пузыря, а также с раком мочевого пузыря в анамнезе. Врач должен оценить факторы риска развития рака мочевого пузыря (например, возраст, курение, воздействие некоторых химических веществ или методов лечения), прежде чем назначить препарат Пиоглитазон. Необходимо рекомендовать пациентам немедленно обращаться к лечащему врачу в случае развития гематурии или других симптомов во время лечения Пиоглитазоном (например, боль во время мочеиспускания или учащение позывов к мочеиспусканию). Макулярный отек Зарегистрированы макулярный отек и снижение остроты зрения у пациентов с сахарным диабетом, принимавших пиоглитазон или другие тиазолидиндионы. У большинства пациентов отмечались одновременно периферические отеки. Пациенты с сахарным диабетом должны регулярно обследоваться у офтальмолога. Не установлена непосредственная связь между применением пиоглитазона и развитием отека макулы, но врач должен быть предупрежден о возможности развития макулярного отека, если пациенты сообщают об ухудшении зрения. Задержка жидкости и Застойная сердечная недостаточность Препарат Пиоглитазон, как и другие тиазолидиндионы, может вызвать дозозависимую задержку жидкости при монотерапии или при комбинированной терапии с другими антидиабетическими препаратами (чаще встречается при комбинированной терапии с инсулином). Задержка жидкости в организме может привести к развитию застойной сердечной недостаточности или усугубить ее. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов на наличие признаков и симптомов сердечной недостаточности. В случае развития сердечной недостаточности необходимо рассмотреть возможность прекращения или снижения дозы препарата и назначить соответствующее лечение. Мониторинг функции печени В связи с редкими случаями развития гепатоцеллюлярной дисфункции в период применения пиоглитазона рекомендуется проведение анализа печеночных ферментов до начала терапии и периодически на основании оценки клинического состояния пациента. Лечение пиоглитазоном не следует начинать, если у больного обнаруживаются клинические проявления активного течения заболевания печени или уровень АЛТ превышает верхний предел нормы в 2,5 раза. Если уровень АЛТ удерживается на значениях, в 3 раза превышающих верхний предел нормы, то лечение препаратом Пиоглитазон следует прекратить. Также следует проводить исследование печеночных ферментов если у больного развиваются симптомы, предполагающие нарушение функции печени, например, тошнота, рвота, боли в животе, усталость, отсутствие аппетита, тёмная моча. Решение вопроса о продолжении терапии препаратом Пиоглитазон должно основываться на клинических данных с учётом лабораторных показателей. В случае возникновения желтухи лечение препаратом следует прекратить. Увеличение веса В результатах клинических исследований пиоглитазона сообщалось о дозозависимом увеличении веса, которое может возникать вследствие накопления жира или задержки жидкости в организме. В некоторых случаях увеличение веса может быть симптомом сердечной недостаточности, поэтому вес пациента должен находится под контролем врача. Пациентам с сахарным диабетом рекомендовано строго придерживаться калорий контролируемой диеты. Гематология Отмечалось незначительное снижение среднего уровня гемоглобина и гематокрита на фоне терапии пиоглитазоном, в соответствии с терапевтической гемодилюцией. Аналогичные изменения в ходе клинических исследований отмечены у пациентов, получавших метформин и в меньшей степени инсулин и производные сульфонилмочевины. Гипогликемия Как следствие увеличения чувствительности к инсулину, пациенты, получающие пиоглитазон при комбинированной терапией с производными сульфонилмочевины или инсулином, могут быть подвержены риску развития дозозависимой гипогликемии, и может потребоваться снижение дозы производных сульфонилмочевины или инсулина. Овуляция В результате усиления действия инсулина лечение пиоглитазоном больных с синдромом поликистоза яичников может привести к возобновлению овуляции, в связи с чем они могут быть подвержены риску возникновения беременности. Необходимо предупредить об этом женщин и, при желании пациентки забеременеть или при наступлении беременности, отменить лечение Пиоглитазоном. Пациенты пожилого возраста Если препарат назначен пациентам пожилого возраста, следует начинать терапию с наименьшей доступной дозы и постепенно повышать ее, в особенности при использовании в комбинации с инсулином. В связи с возможностью возрастных рисков (в особенности рак мочевого пузыря, переломы и сердечная недостаточность), соотношение преимуществ и рисков должно быть тщательно проанализировано перед началом лечения пациентов пожилого возраста. Наследственная непереносимость лактозы, галактозы, дефицита Lapp-лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция Препарат содержит лактозы моногидрат, поэтому его не следует назначать пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, галактозы, дефицитом Lapp-лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией. |
Лекарственные взаимодействия
| Пиоглитазон не оказывает влияние на фармакокинетику/фармакодинамику дигоксина, варфарина, фенпрокумона. Совместное введение пиоглитазона с препаратами сульфонилмочевины не влияет на фармакокинетику сульфонилмочевины. По результатам исследований не наблюдается торможения подтипов цитохрома Р450, 1А, 2C8 / 9 и 3А4 пиоглитазоном, также индукции главных индуцибельных изоферментов Р450 1А, 2С8/9. Не отмечается взаимодействия пиоглитазона с веществами, метаболизирующимися этими ферментами, например, оральными контрацептивами, циклоспорином, блокаторами кальциевых каналов и ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы. Ингибиторы, индукторы цитохрома P450 Гемфиброзил Совместное введение пиоглитазона с гемфиброзилом (ингибитор цитохрома Р450 2C8) приводит к трехкратному увеличению AUC пиоглитазона. В связи с этим при одновременном приеме с гемфиброзилом необходимо снижение дозы пиоглитазона из-за уменьшения риска его побочных эффектов. Необходим строгий контроль гликемии. Рифампицин Совместное введение пиоглитазона с рифампицином (индуктором цитохрома Р450 2C8) приводит к снижению AUC пиоглитазона на 54%. В связи с этим возможно увеличение дозы пиоглитазона при одновременном приеме рифампицина. Необходим строгий контроль гликемии. |
Почечная недостаточность
| Коррекция дозы не требуется для пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 4 мл/мин). Отсутствует какая-либо информация о применении препарата для лечения пациентов, прошедших диализ, поэтому не следует использовать Пиоглитазон для лечения данной категории больных. |
Печеночная недостаточность
| Пиоглитазон
противопоказано применять пациентам с печеночной недостаточностью. |
Беременность
| В связи с отсутствием данных не рекомендовано применение препарата во время беременности. |
Кормление грудью
| Неизвестно выводится ли пиоглитазон с грудным молоком. Исследования на животных показали, что пиоглитазон проникает в молоко. Не следует применять препарат Пиоглитазон в период кормления грудью. |
Побочные реакции
| При монотерапии препаратом: Часто (≥1/100, <1/10) - инфекция верхних дыхательных путей - гипестезия - нарушение зрения - переломы костей - увеличение веса Нечасто (≥1/1,000, <1/100) - синусит - бессонница - опухоли мочевого пузыря Неизвестно - макулярный отек - повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ) - реакции гиперчувствительности, аллергические реакции (анафилаксия, отек Квинке, крапивница) При комбинированной терапии с метформином: Часто (≥1/100, <1/10) - инфекция верхних дыхательных путей - анемия - гипестезия - головная боль - нарушение зрения - переломы костей, артралгия - гематурия - эректильная дисфункция - увеличение веса Нечасто (≥1/1,000, <1/100) - метеоризм - синусит - бессонница - опухоли мочевого пузыря Неизвестно - реакции гиперчувствительности, аллергические реакции (анафилаксия, отек Квинке, крапивница) - повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ) - макулярный отек При комбинированной терапии с сульфонилмочевиной: Часто (≥1/100, <1/10) - инфекция верхних дыхательных путей - гипестезия - головокружение - метеоризм - переломы костей - увеличение веса Нечасто (≥1/1,000, <1/100) - повышение лактатдегидрогеназы (ЛДГ) - синусит - повышение аппетита - гипогликемия - утомляемость - протеинурия - глюкозурия - потливость - опухоли мочевого пузыря - вертиго - нарушение зрения - головная боль - бессонница Неизвестно - реакции гиперчувствительности, аллергические реакции (анафилаксия, отек Квинке, крапивница) - повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ) - макулярный отек При комбинированной терапии с метформином и сульфонилмочевиной: Очень часто (≥1/10) - гипогликемия Часто (≥1/100, <1/10) - инфекция верхних дыхательных путей - гипестезия - переломы костей, артралгия - увеличение веса - повышение креатинфосфокиназы (КФК) Нечасто (≥1/1,000, <1/100) - синусит - бессонница - опухоли мочевого пузыря Неизвестно - реакции гиперчувствительности, аллергические реакции (анафилаксия, отек Квинке, крапивница) - макулярный отек - повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ) При комбинированной терапии с инсулином: Очень часто (≥1/10) - отеки легкой и умеренной степени, не требующие прекращения лечения Часто (≥1/100, <1/10) - инфекция верхних дыхательных путей, бронхит - гипогликемия - гипестезия - сердечная недостаточность - одышка - переломы костей, артралгия, боль в спине - увеличение веса Нечасто (≥1/1,000, <1/100) - синусит - бессонница - опухоли мочевого пузыря Неизвестно - реакции гиперчувствительности, аллергические реакции (анафилаксия, отек Квинке, крапивница) - макулярный отек - повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ) |
Показания, cпособ применения, дозировки
| Пиоглитазон принимается внутрь, один раз в день, независимо от приема пищи. Таблетки следует глотать, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Монотерапия Монотерапия препаратом Пиоглитазон у пациентов, уровень глюкозы в крови у которых не контролируется должным образом при помощи диеты и физических упражнений, может быть начата с 15 мг один раз в день. Для пациентов, которые не достаточно эффективно реагируют на начальную дозу 15 мг, дозировка может быть увеличена постепенно до 30 мг один раз в день. Максимальная суточная доза составляет 45 мг. Для пациентов, которые реагируют на монотерапию ненадлежащим образом, следует рассматривать необходимость применения комбинированной терапии. Комбинированная терапия Сульфанилмочевина: прием Пиоглитазона в сочетании с сульфонилмочевиной может быть начат с 15 мг или 30 мг один раз в день. Прием принимаемой дозы сульфонилмочевины может продолжаться после начала лечения Пиоглитазоном. Если у пациентов наблюдается гипогликемия, то доза сульфонилмочевины должна быть снижена. Метформин: прием Пиоглитазона в сочетании с метформином может быть начат с 15 мг или 30 мг один раз в день. Прием принимаемой дозы метформина может продолжаться после начала лечения пиоглитазоном. Риск развития гипогликемии при данной комбинации незначителен, поэтому маловероятна необходимость коррекции дозы метформина. Инсулин: при назначении Пиоглитазона в комбинации с инсулином начальная доза Пиоглитазона составляет 15 мг или 30 мг один раз в день, доза инсулина остается прежней или снижается на 10-25% при возникновении гипогликемии или снижении концентрации глюкозы в плазме менее 100 мг/дл. Дальнейшая коррекция дозы Пиоглитазона должна проводиться индивидуально на основании снижения уровня глюкозы в крови. Максимальная рекомендованная доза Пиоглитазона не должна превышать 45 мг один раз в день при монотерапии или при комбинированной терапии. Данные об использовании Пиоглитазона в сочетании с другими тиазолидиндионами отсутствуют. |
Применение у детей
| Безопасность и эффективность пиоглитазона у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены, поэтому не рекомендуется применение препарата в педиатрической практике. |