L04AA31 Терифлуномид (Teriflunomide)

Женщины детородного возраста, не использующие надежные средства контрацепции в течение лечения терифлуномидом и после этого до тех пор, пока концентрация в плазме крови выше 0,02 мг/л; беременность должна быть исключена до начала лечения; пациенты с тяжелыми иммунодефицитными состояниями, например, СПИД пациенты со значительным нарушением функции костного мозга или выраженной анемией, лейкопенией, нейтропенией или тромбоцитопенией; пациенты с тяжелой инфекцией до излечения; пациенты с тяжелой гипопротеинемией, например при нефротическом синдроме

Мониторинг До лечения До начала лечения терифлуномидом следует провести следующие исследования:• измерение артериального давления• активность Аланинаминотрансферазы (АЛТ/СГПТ)• общий анализ крови, включая определение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. Во время леченияВо время лечения терифлуномидом следует контролировать следующие параметры:• артериальное давление• активность Аланинаминотрансферазы (АЛТ/СГПТ)• в случае появления новых симптомов и признаков (например, инфекция) во время лечения необходимо выполнить общий анализ крови, включая определение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. Назначать с осторожностью больным, употребляющим значительное количество алкоголя. Не должен назначаться пациентам с тяжелой гипопротеинемией. Начало лечения должно быть отложено у пациентов с тяжелой активной инфекцией до полного выздоровления. Основываясь на иммуномодулирующем эффекте препарата, если у пациента развивается серьезная инфекция, следует рассмотреть вопрос о приостановке лечения, а преимущества и риски следует заново оценить до повторного начала терапии. В случаях тяжелых гематологических реакций, включая панцитопению, лечение препаратом и любое сопутствующее миелосупрессивное лечение должно быть прекращено и рассмотрена ускоренная процедура выведения препарата из плазмы крови. Применение живых аттенуированных вакцин может нести в себе риск инфекции, поэтому их следует избегать. Во время лечения в зависимости от типа применяемого анализатора ионизированного кальция (например, анализатор газов крови), измерение уровня ионизированного кальция может показывать ложные пониженные значения.

• Мощный цитохром Р450 и индукторы транспортера (рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин и зверобой) - снижают действие терифлуномида при одновременном применении, применять с осторожностью. • Холестирамин или активированный уголь - снижает концентрацию терифлуномида, не рекомендован одновременный прием. • Изоферменты CYP2C8 (репаглинид, паклитаксел, пиоглитазон/розиглитазон) - повышение концентрации, применять с осторожностью. • Этинилестрадиол, левоноргестрел - повышение концентрации, учитывать тип или дозу оральных контрацептивов. • Кофеин - снижение концентрации, применять с осторожностью. • Лекарственные препараты, метаболизирующиеся под действием изофермента CYP1A2 (дулоксетин, алосетрон, теофиллин и тизанидин) - снижение эффективности, применять с осторожностью. • Варфарин - снижение международного нормализованного отношения (MHO) при одновременном введении, рекомендуется текущий контроль MHO. • Цефаклор, бензилпеницилин, ципрофлоксацин, индометацин, кетопрофен, фуросемид, циметидин, метотрексат и зидовудин - повышение концентрации, применять осторожно при совместном приеме. • Розувастатин - уменьшение дозы розувастатина на 50% при совместном приеме. • Другие препараты BCRP (метотрексат, топотекан, сульфазалин, даунорубицин, доксорубицин) и семейства ОАТР, особенно ингибиторы HMG-СоА редуктазы (симвастатин, аторвастатин, правастатин, метотрексат, натеглинид, репаглинид, рифампицин) - назначать с осторожностью при одновременном приеме. При необходимости доза должна быть уменьшена.

Для пациентов с легкой, умеренной или тяжелой степенью почечной недостаточности, не находящихся на диализе, отсутствует необходимость в корректировке дозы.

Пациенты с тяжелой степенью почечной недостаточности, находящиеся на диализе, не наблюдались. Терифлуномид противопоказан для данной группы.

Для пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности отсутствует необходимость в корректировке дозы. Терифлуномид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Противопоказано.

Противопоказано.

Очень часто: головная боль; диарея, тошнота; алопеция; повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ).Часто: грипп, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, синусит, фарингит, ларингит; инфекции мочеполовых путей, цистит; вирусный гастроэнтерит; герпес ротовой полости; инфекции пародонта; микоз стоп; нейтропения, анемия; аллергические реакции легкой степени; тревожное состояние; парестезия; пояснично-крестцовый радикулит; синдром запястного канала; учащенное сердцебиение; гипертензия; боль в верхней части живота, рвота; зубная боль; увеличение уровня гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ), увеличение уровня аспартатаминотрансферазы; сыпь, угревая сыпь; мышечно-скелетные боли, миалгия, артралгия; поллакиурия; боль; меннорагия; уменьшение количества нейтрофилов, уменьшение количества лейкоцитов, увеличение креатинфосфокиназы в крови; уменьшение веса.Нечасто: тромбоцитопения легкой степени (уровень тромбоцитов <100 г/л); гиперестезия, невралгия, периферическая нейропатия, полинейропатия, мононейропатия (синдром запястного канала); посттравматическая боль.Неизвестно: тяжелые инфекции, включая сепсис, иногда с летальным исходом; реакции гиперчувствительности (немедленные или замедленные), включая анафилаксию и ангионевротический отек; интерстициальное заболевание легких; панкреатит; острый гепатит; стоматит; тяжелые кожные реакции; астения; лимфопролиферативные заболевания

Рекомендуемая доза терифлуномида составляет 14 мг один раз в день.

Противопоказано.