A10BD16 Метформин и Канаглифлозин (Metformin and Canagliflozin)
Показания к применению
| Сахарный
диабет 2 типа у взрослых в сочетании с диетой и физическими упражнениями для
улучшения гликемического контроля: - при отсутствии гликемического контроля на монотерапии метфомином в максимально переносимой дозе - при отсутствии гликемического контроля на максимально переносимой дозе метформина в составе комбинированной терапии с другими гипогликемическими препаратами, включая инсулин - вместо канаглифлозина и метформина, принимаемых совместно в качестве отдельных препаратов. |
-
Клинические протоколы:
- Сахарный диабет 2 типа
Противопоказания
| нарушение дыхания вследствие угнетения
дыхательного центра общее истощение боли в животе неясной этиологии (до постановки диагноза) острая алкогольная интоксикация детский возраст до 2 лет одновременное лечение ингибиторами моноаминоксидазы (в т.ч. в течение 21 дня после их применения) повышенная индивидуальная чувствительность к тримеперидину возраст старше 65 лет последние 3 часа перед предвиденным сроком родов инфекции (риск проникновения инфекции в ЦНС) диарея на фоне псевдомембранозного колита, обусловленного цефалоспоринами,линкозамидами, пенициллинами токсическая диспепсия (замедление выведения токсинов и связанное с этим обострение и пролонгация диареи) |
Меры предосторожности
| Лактоацидоз Лактоацидоз является редким, но серьезным (с высокой смертностью при отсутствии незамедлительной терапии) метаболическим осложнением, которое может возникать при накоплении метформина. Описанные случаи лактоацидоза у пациентов, получающих метформин, наблюдались главным образом у пациентов с сахарным диабетом и выраженной почечной недостаточностью. Снижение частоты возникновения лактоацидоза возможно и должно выполняться также путем оценки других связанных факторов риска, таких как плохо контролируемый диабет, кетоз, длительное голодание, злоупотребление алкоголем, печеночная недостаточность и любые состояния, сопровождающиеся гипоксией. Диагностика Риск лактоацидоза необходимо принимать во внимание в случае появления неспецифических признаков, таких как мышечные судороги с нарушением пищеварения, например, боли в животе или выраженная астения. Лактоацидоз может сопровождаться ацидозным диспноэ, болями в животе, гипотермией и комой. Результаты диагностических лабораторных исследований включают снижение рН крови, уровни лактата в плазме выше 5 ммоль/л и увеличение анионного промежутка, а также соотношения лактата/пирувата. При подозрении на метаболический ацидоз препарат необходимо отменить, а пациент должен быть немедленно госпитализирован (см. раздел «Передозировка»). Врачи должны информировать пациентов о возможном риске и симптомах лактоацидоза. Функция почек Так как метформин выводится почками, а накопление метформина может приводить к развитию лактоацидоза, необходимо контролировать рСКФ и клиренс креатинина до начала терапии и периодически в последующем: По меньшей мере ежегодно у пациентов с нормальной функцией почек Не менее двух – четырех раз в год у пациентов, у которых рСКФ (клиренс креатинина) находится на нижней границе нормы, а также у пожилых пациентов. Снижение функции почек у пожилых пациентов наблюдается часто и протекает бессимптомно. Особую осторожность необходимо соблюдать в ситуациях, когда предполагается нарушение функции почек, например, при начале гипотензивной или мочегонной терапии , а также при начале лечения нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС). Применение йодсодержащих контрастных веществ Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ при выполнении рентгенологических исследований может приводить к почечной недостаточности. В результате чего возможно накопление метформина, что может приводить к увеличению риска лактоацидоза. Следует прекратить применение препарата Воканамет® до начала или на время проведения обследования, а возобновление приема препарата возможно не ранее, чем через 48 часов после обследования, и только после проверки показателей функции почек на соответствие нормам (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»). Операции Так как в состав препарата Воканамет® входит метформин, лечение необходимо прекратить по меньшей мере за 48 часов до выполнения плановых оперативных вмешательств под общей, спинальной или перидуральной анестезией. Лечение может быть возобновлено не ранее чем через 48 часов после операции или после восстановления перорального питания и только при установлении нормальной функции почек. Применение у пациентов, подверженных риску возникновения нежелательных реакций, связанных с дегидратацией В связи с механизмом действия канаглифлозин в результате увеличения выведения глюкозы с мочой (ВГМ), вызывает осмотический диурез, в результате чего возможно снижение внутрисосудистого объема и снижение артериального давления (см. раздел «Фармакодинамика»). В контролируемых клинических исследованиях канаглифлозина увеличение частоты возникновения нежелательных реакций, связанных с дегидратацией (например, постуральное головокружение, ортостатическая гипотензия или гипотензия), наблюдалось чаще при применении суточной дозы канаглифлозина 300 мг и чаще возникали в течение первых трех месяцев (см. раздел «Побочные действия»). Особую осторожность при применении данного препарата должны проявлять у пациентов, для которых канаглифлозин-индуцированное падение артериального давления может представлять опасность. К ним относятся, например, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у пациентов на антигипертензивной терапии и гипотензией в анамнезе, у пациентов принимающих диуретики или у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные действия»).В связи с дегидратацией в течение первых 6 недель после начала лечения канаглифлозином наблюдалось, как правило, небольшое среднее снижение рСКФ. У пациентов, восприимчивых к большему снижению внутрисосудистого объема, как это описано выше, иногда определялось более значительное снижение рСКФ (> 30 %), но впоследствии рСКФ увеличивалось, и временная отмена канаглифлозина требовалась в редких случаях |
Почечная недостаточность
| У
пациентов с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) 60 мл/мин/1,73
м2 - < 90 мл/мин/1,73 м2 или с клиренсом креатинина 60 мл/мин - < 90
мл/мин коррекция дозы не требуется. У пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 или с клиренсом креатинина < 60 мл/мин) не следует применять препарат |
Печеночная недостаточность
| Применение препарата у пациентов с печеночной недостаточностью не рекомендуется из-за действующего вещества метформина |
Беременность
| Данные
о монотерапии канаглифлозином или комбинированным препаратом у беременных
женщин отсутствуют. В исследованиях с применением канаглифлозина у животных
была продемонстрирована репродуктивная токсичность. Не следует применять во время беременности. При установлении беременности лечение препаратом должно быть прекращено. |
Кормление грудью
| Исследований с применением комбинации действующих веществ препарата у животных во время лактации не проводилось. Неизвестно, выводится ли канаглифлозин и/или его метаболиты с молоком у человека. Доступные фармакодинамические/токсикологические данные, полученные у животных, свидетельствуют о том, что канаглифлозин/метаболиты выводятся с молоком, и о возникновении фармакологически опосредованных эффектов у потомства, находящегося на грудном вскармливании и у незрелых особей крыс, подвергавшихся воздействию канаглифлозина. Метформин выводится в грудное молоко у человека в небольших количествах. Нельзя исключить риск для новорожденных/грудных детей. Препарат не следует применять в период лактации. |
Побочные реакции
| Нарушения
со стороны обмена веществ и питания Очень часто Гипогликемия в комбинации с инсулином или препаратами сульфонилмочевины Нечасто Дегидратация* Нарушения со стороны нервной системы Нечасто Постуральное головокружение*, обморок* Нарушения со стороны сосудов Нечасто Гипотензия*, ортостатическая гипотензия* Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто Запор, жаждаb, тошнота Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто Сыпь, крапивница Неизвестной частоты Ангионевротический отек Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Нечасто Переломы костей Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Часто Неизвестной частоты Полиурия или поллакиурияf, инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрит и уросепсис сообщалось в постмаркетинговых исследованиях) Нарушение функции почек (в основном, уменьшение объема межклеточной жидкости) Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Очень часто Вульвовагинальный кандидоз Часто Баланит или баланопостит Лабораторные и инструментальные данные Часто Дислипидемия, увеличение гематокрита Нечасто Увеличение уровня креатинина в крови увеличение уровня мочевины в крови увеличение уровня калия в крови увеличение уровня фосфатов в крови |
Показания, cпособ применения, дозировки
| Доза препарата должна быть выбрана индивидуально на основании эффективности и переносимости препарата, используя рекомендуемую суточную дозу 100 мг или 300 мг канаглифлозина и не превышая максимальную рекомендованную суточную дозу метформина. |
Применение у детей
| Безопасность и эффективность препарата у детей до 18 лет не установлена. Данные отсутствуют. |