A10BD15 Метформин и дапаглифлозин (Metformin and Dapagliflozin)
Показания к применению
| Препарат показан взрослым с сахарным диабетом 2-го типа в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля. Дапаглифлозин показан: - взрослым с сахарным диабетом 2-го типа и установленным сердечно-сосудистым заболеванием или с наличием множественных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний для снижения риска госпитализации, связанной с сердечной недостаточностью - взрослым пациентам с сердечной недостаточностью (NYHA класс II-IV) со сниженной фракцией выброса для снижения риска смерти в результате сердечно-сосудистого заболевания и госпитализации, связанной с сердечной недостаточностью - взрослым пациентам с хронической болезнью почек с риском прогрессирования и риском устойчивого снижения рСКФ, терминальной почечной недостаточности, смерти в результате сердечно-сосудистого заболевания и госпитализации, связанной с сердечной недостаточностью |
-
Клинические протоколы:
- Сахарный диабет 2 типа
Противопоказания
| повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата - острый или хронический метаболический ацидоз, включая лактоацидоз, диабетический кетоацидоз, с комой или без нее - диабетическая прекома - тяжелая почечная недостаточность (СКФ ниже 30 мл/мин/1,73м2), терминальная стадия почечной недостаточности, пациенты на диализе - острые состояния, приводящие к нарушению функции почек (обезвоживание, тяжелая инфекция, шок) - острые или хронические заболевания, вызывающие тканевую гипоксию (сердечная недостаточность, легочная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок) - печеночная недостаточность - острая алкогольная интоксикация, алкоголизм - редкое наследственное заболевание непереносимости галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы - беременность и период лактации - детский возраст до 18 лет Прием следует временно прекратить у пациентов, проходящих радиологические исследования, включая внутрисосудистое применение йодсодержащих контрастных веществ, поскольку использование таких веществ может привести к резкому изменению функции почек. |
Меры предосторожности
| Препарат не показан для использования у пациентов с диабетом 1 типа и для лечения диабетического кетоацидоза. Лактоацидоз – очень редкое, но серьезное метаболическое осложнение с высоким уровнем летального исхода (50% случаев) при отсутствии немедленного лечения, которое может возникнуть вследствие накопления метформина гидрохлорида. Зафиксированы случаи лактоацидоза прежде всего у пациентов, получавших метформин, страдающих сахарным диабетом с нарушением функции почек или острыми признаками ухудшения функции почек. Следует соблюдать особую осторожность в тех случаях, когда возможно нарушение функции почек, например, при обезвоживании (тяжелая форма диареи или рвота), либо в начале лечения гипотензивными средствами, диуретиками, а также в начале терапии нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП). При перечисленных острых состояниях прием метформина следует временно прекратить. Частоту развития лактоацидоза можно и необходимо снизить путем дополнительной оценки других сопряженных факторов риска, таких как плохо контролируемый диабет, кетоз, продолжительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией, например, декомпенсированная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда. В частности, лечение пожилых пациентов должно сопровождаться тщательным мониторингом почечной функции. Лечение метформином не должно начинаться у пожилых пациентов до измерения клиренса креатинина, который должен показать, что почечная функция не снижена, поскольку эти пациенты более чувствительны к развитию лактоацидоза. Кроме того, прием метформина нужно временно прервать перед любым внутрисосудистым радиоконтрастным исследованием и при любой хирургической процедуре. Диагностика: Начало лактоацидоза зачастую бывает незаметным и сопровождается только неспецифическими симптомами, характеризующимися ацидозной одышкой, болью в животе и гипотермией, в дальнейшем возможно развитие комы. Диагностическими лабораторными показателями являются: низкий уровень рН крови, концентрация лактата в плазме выше 5 ммоль/л, повышенный анионный интервал и соотношение лактат/пируват. При подозрении на лактоацидоз, следует немедленно прекратить прием препарата и госпитализировать пациента. Врач или лица, осуществляющие уход за пациентом, должны предупредить пациента о симптомах лактоацидоза. Появление лактоацидоза необходимо тщательно контролировать у любого диабетического пациента с метаболическим ацидозом и отсутствующим свидетельством на кетоацидоз (кетонурия и кетонемия). Алкоголь Алкоголь усиливает эффект метформина на метаболизм лактата, что повышает риск развития лактоацидоза, особенно в случае голодания, недоедания или печеночной недостаточности. Следует избегать употребления алкоголя и лекарственных препаратов, содержащих этиловый спирт, при применении препарата. Кетоацидоз В пострегистрационных исследованиях сообщалось о случаях возникновения кетоацидоза, включая диабетический кетоацидоз (ДКА), у пациентов с сахарным диабетом 1-го и 2-го типа принимающих препарат и другие ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2), включая дапаглифлозин. Препарат не показан для лечения пациентов с сахарным диабетом 1-го типа. Пациенты, получающие препарат, которые имеют признаки и симптомы, связанные с тяжелым метаболическим ацидозом, включая тошноту, рвоту, боль в животе, недомогание и одышку, должны быть обследованы на наличие кетоацидоза, даже если уровень глюкозы в крови ниже 14 ммоль/л (250 мг/дл.). Если есть подозрение на кетоацидоз, следует рассмотреть вопрос о прекращении или временном прерывании приема препарата, и пациент должен быть незамедлительно обследован. Предрасполагающие факторы к кетоацидозу включают низкий запас бета-клеток, вызванный заболеваниями поджелудочной железы (например, диабет 1 типа, наличие панкреатита в анамнезе или хирургические вмешательства, связанные с поджелудочной железой), снижение дозы инсулина, снижение потребления калорий или увеличение потребностей в инсулине из-за инфекций, обострения заболеваний, хирургического вмешательства или злоупотребления алкоголем. Препарат у пациентов с указанными предрасполагающими факторами к кетоацидозу следует использовать с осторожностью. Применение препарата у пациентов с повышенным риском уменьшения объема межклеточной жидкости Дапаглифлозин может вызывать уменьшение объема межклеточной жидкости, что иногда может проявляться симптоматической гипотензией или острыми преходящими изменениями уровня креатинина. В постмаркетинговых данных сообщалось о случаях острой почечной недостаточности, некоторые из которых требовали госпитализации и диализа, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получающих ингибиторы SGLT2, включая дапаглифлозин. Пациенты с нарушением функции почек (рСКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2), пожилые пациенты или пациенты, принимающие петлевые диуретики, могут подвергаться повышенному риску уменьшения объема межклеточной жидкости или артериальной гипотензии. Перед началом применения препарата у данных пациентов необходимо оценить статус объема межклеточной жидкости и функцию почек. После начала терапии необходимо проводить мониторинг признаков и симптомов гипотонии и нарушения функции почек. Инфекции мочевыводящих путей, уросепсис и пиелонефрит Имеются пострегистрационные сообщения о возникновении серьезных инфекций мочевыводящих путей, включая уросепсис и пиелонефрит, требующие госпитализации у пациентов, получающих препарат и другие ингибиторы SGLT2. Лечение ингибиторами SGLT2 увеличивает риск развития инфекций мочеполового тракта. При появлении признаков и симптомов инфекций мочевыводящих путей следует немедленно обследовать пациента и рассмотреть возможность временного прекращения лечения дапаглифлозином. Гипогликемия при совместном использовании с инсулином и стимуляторами секреции инсулина Известно, что инсулин и стимуляторы секреции инсулина вызывают гипогликемию. Дапаглифлозин может повышать риск развития гипогликемии в сочетании с инсулином или стимуляторами секреции инсулина. В связи с этим, для минимизации риска гипогликемии при использовании этих препаратов в комбинации с препаратом может потребоваться более низкая доза инсулина или стимулятора секреции инсулина. Некротический фасциит промежности (гангрена Фурнье) Сообщения о некротическом фасциите промежности (гангрена Фурнье), редкой, но серьезной и угрожающей жизни некротической инфекции, требующей срочного хирургического вмешательства, были выявлены при постмаркетинговом наблюдении у пациентов с сахарным диабетом, получающих ингибиторы SGLT2, включая дапаглифлозин. Случаи развития некротического фасциита были зарегистрированы как у женщин, так и мужчин. К серьезным последствиям относятся госпитализация, множественные операции и летальный исход. Пациенты, получающие препарат с сопутствующими жалобами на боль или воспаление, эритему или припухлость в области половых органов или промежности, а также с лихорадкой или недомоганием, должны быть незамедлительно обследованы на наличие некротического фасциита. При подозрении на наличие некротического фасциита, следует немедленно назначить лечение антибиотиками широкого спектра действия и, при необходимости, хирургическое лечение. Следует отменить прием препарата у этих пациентов, а также следует внимательно следить за уровнем глюкозы крови, и обеспечить соответствующую альтернативную терапию для контроля гликемии. Уровни витамина В12 У пациентов наблюдалось снижение уровня витамина B12 до субнормального уровня в сыворотке, без каких-либо клинических проявлений. Такое снижение связано с нарушением всасывания витамина В12 при применении метформина из-за вмешательства последнего в абсорбцию B12 из комплекса внутренних факторов, и может быть ассоциировано с анемией, но данное явление быстро обратимо при прекращении приема метформина или дополнительном назначении витамина B12. Некоторые пациенты (пациенты, с недостаточным количеством витамина B12 или с недостаточным потреблением кальция или нарушением абсорбции), предрасположены к снижению до субнормального уровня витамина B12. Рекомендуется измерение гематологических показателей на ежегодной основе и измерение уровня витамина В12 с интервалом в 2–3 года у пациентов, принимающих препарат, с дальнейшим устранением любых появившихся отклонений. Грибковые инфекции половых органов Дапаглифлозин увеличивает риск развития грибковых инфекций половых органов, особенно это наблюдается у пациентов с генитальными грибковыми инфекциями в анамнезе. Рекомендуется тщательный контроль данной группы пациентов и при необходимости, симптоматическое лечение. Хирургическое вмешательство Поскольку препарат содержит метформин, его использование должно быть временно приостановлено при планировании любого хирургического вмешательства (за исключением незначительных процедур, не связанных с ограничением потребления продуктов питания и жидкости). Применение препарата можно возобновить только после получения результатов повторной оценки функции почек, свидетельствующих об отсутствии изменений функции. Изменения в клиническом статусе пациентов с ранее контролируемым диабетом 2-го типа Пациенты с диабетом 2-го типа, ранее принимавшие препарат, у которых выявились лабораторные отклонения от нормы или клинические симптомы, должны пройти немедленную оценку на наличие кетоацидоза или лактоацидоза. Оценка должна включать уровень электролитов и кетонов в сыворотке, уровень глюкозы в крови и рН крови, уровни лактатов, пируватов и уровни метформина. В случае наличия ацидоза любой формы прием препарата следует немедленно прекратить и принять корректирующие меры. |
Лекарственные взаимодействия
| Комбинированное применение доз дапаглифлозина и метформина не оказывает существенного влияния на фармакокинетику дапаглифлозина или метформина у здоровых субъектов. Исследования лекарственных взаимодействий для препарата не проводились. Дапаглифлозин Воздействие других лекарственных препаратов на дапаглифлозин Метаболизм дапаглифлозина в основном опосредуется глюкоронидной коньюгацией, зависимой от уридин-дифосфат глюкуронилтрансферазы, изоформы 1А1 (UGT1A9). Главный метаболит дапаглифлозин 3-О-глюкуронид не является ингибитором SGLT2. Данные исследований в условиях in vitro позволяют заключить, что дапаглифлозин и дапаглифлозин 3-О-глюкуронид не ингибируются ферментами CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4 b и не индуктируются ферментами CYP1A2, 2B6 или 3A4. Поэтому не ожидается, что дапаглифлозин изменит метаболический клиренс одновременно принятых лекарств, которые метаболизируются этими ферментами и не ожидается, что лекарства, которые ингибируют или индуцируют эти ферменты изменят метаболический клиренс дапаглифлозина. Дапаглифлозин является слабым субстратом активного переносчика Р-гликопротеина (P-gp) и дапаглифлозин 3-О-глюкуронид и субстратом для активного переносчика группы анион переносящих белков (ОАТ3). Дапаглифлозин или дапаглифлозин 3-О-глюкуронид не подавляют значительно активные переносчики P-gp, OCT2, OAT1, или OAT3. В общем, маловероятно, что дапаглифлозин повлияет на фармакокинетику одновременно принятых лекарств, которые являются субстратами P-gp, OCT2, OAT1, или OAT3. Пиоглитазон: при совместном приеме однократной дозы дапаглифлозина 50 мг и пиоглитазона 45 мг, который является субстратом CYP2C8 и CYP3A4, изменение фармакокинетики дапаглифлозина не наблюдалось. Поэтому не ожидается значительного взаимодействия дапаглифлозина с другими субстратами CYP2C8 Ситаглиптин: совместный прием однократной дозы дапаглифлозина 20 мг и ситаглиптина 100 мг, являющегося субстратом hOAT-3, не изменил фармакокинетику дапаглифлозина. Поэтому не ожидается значительного взаимодействия дапаглифлозина с другими субстратами hOAT-3. Глимепирид: при совместном приеме однократной дозы дапаглифлозина 20 мг и глимепирида 4 мг, который является субстратом CYP2C9, фармакокинетика дапаглифлозина не изменялась. Поэтому не ожидается никакого значительного взаимодействия дапаглифлозина с другими субстратами CYP2C9. Воглибоз (ингибитор α-глюкосидазы): совместный прием однократной дозы дапаглифлозина 10 мг и воглибоза 0.2 мг три раза в день, не изменил фармакокинетику дапаглифлозина. Гидрохлоротиазид: совместный прием однократной дозы дапаглифлозина 50 мг и гидрохлоротиазида 25 мг, не изменил фармакокинетику дапаглифлозина. Буметанид: совместный прием нескольких разовых доз (10 мг) дапаглифлозина и нескольких разовых доз (1 мг) буметанида, не повлиял на фармакокинетику дапаглифлозина. При совместном приеме дапаглифлозина и буметанида не наблюдалось значительных изменений в фармакодинамическом эффекте дапаглифлозина на увеличение выделения глюкозы через мочу у здоровых субъектов. Валсартан: совместный прием однократной дозы дапаглифлозина 20 мг и валсартана 320 мг не повлиял на фармакокинетику дапаглифлозина. Симвастатин: совместный прием однократной дозы дапаглифлозина 20 мг и симвастатина 40 мг, являющегося субстратом CYP3A4, не изменил фармакокинетику дапаглифлозина. Поэтому не ожидается никакого значительного взаимодействия дапаглифлозина с другими субстратами CYP3A4. Рифампицин: совместный прием однократной дозы дапаглифлозина 10 мг и рифампцина, индуктора разных активных переносчиков и ферментов метаболизирующих лекарства, дозированное до равновесного состояния 600 мг/день привело к снижению максимальных концентраций дапаглифлозина в крови и площади под кривой на 7% и 22%, соответственно. Среднее количество глюкозы, выделяемой в мочу, за 24 часа после приема одного дапаглифлозина (51 г) значительно не повлияло на совместный прием с рифампицином (45 г). Не рекомендуется какая-либо корректировка дапаглифлозина при совместном приеме с рифампицином. Мефенаминовая кислота: совместный прием однократной дозы дапаглифлозина 10 мг и мефенаминовой кислоты, ингибитора UGT1A9, дозированное до равновесного состояния 250 мг каждые 6 часов, привело к повышению максимальных концентраций дапаглифлозина в крови и площади под кривой на 13% и 51%, соответственно. Среднее количество глюкозы, выделяемой в мочу, через 24 часа после приема дапаглифлозина значительно не повлияло на совместный прием с мефенаминовой кислотой. Коррекция дозы дапаглифлозина не требуется при совместном приеме с мефенаминовой кислотой. Действие дапаглифлозина на другие лекарственные препараты Дапаглифлозин не изменял фармакокинетику пиоглитазона, ситаглиптина, глимепирида, гидрохлоротиазида, буметанида, валсартана, симвастатина, дигоксина или варфарина. Пиоглитазон: совместный прием однократной дозы дапаглифлозина 50 мг и пиоглитазона 45 мг, субстрата CYP2C8 и CYP3A4 не повлиял на фармакокинетику пиоглитазона. Следовательно, дапаглифлозин значительно не подавляет метаболизм, опосредованный ферментом CYP2C8. Ситаглиптин: совместный прием однократной дозы дапаглифлозина 20 мг и ситаглиптина 100 мг, субстрата hOAT-3, не изменили фармакокинетику ситаглиптина. Поэтому дапаглифлозин не является ингибитором переносного пути hOAT-3. Глимепирид: совместный прием однократной дозы дапаглифлозина 20 мг и глимепирида 4 мг, субстрата CYP2C9, не изменили фармакокинетику глимепирида. Поэтому дапаглифлозин не является ингибитором метаболизма, опосредованного CYP2C9. Гидрохлоротиазид: совместный прием однократной дозы дапаглифлозина 50 мг и гидрохлоротиазида 25 мг не изменили фармакокинетику гидрохлоротиазида. Буметанид: совместный прием дапаглифлозина 10 мг и буметанида 1 мг, повышали значения максимальных концентраций в крови и площади под кривой буметанида на 13%. Совместный прием с дапаглифлозином не изменил значительно фармакодинамические реакции буметанида при равновесной концентрации (выделение натрия в мочу, объем мочи) у здоровых субъектов. Валсартан: совместный прием однократной дозы дапаглифлозина 20 мг и валсартана 320 мг, не повлиял на фармакокинетику валсартана. Симвастатин: совместный прием разовой дозы дапаглифлозина 20 мг и симвастатина 40 мг, субстрата CYP3A4, не изменил максимальные концентрации симвастатина, но увеличил площадь под кривой на 20%, что не является клинически важным показателем. Поэтому дапаглифлозин значительно не подавляет метаболизм, опосредованный ферментами CYP3A4. Дигоксин: совместный прием дапаглифлозина в дозе 10 мг один раз в день после 20 мг в качестве нагрузочной дозы, и разовой дозы дигоксина 0.25 мг, который является субстратом Р-гликопротеина, не повлиял на фармакокинетику дигоксина. Поэтому дапаглифлозин значительно не ингибирует или не индуцирует опосредованный P-gp переносный путь. Варфарин: совместный прием дапаглифлозина в дозе 10 мг один раз в день после 20 мг в качестве нагрузочной дозы, и разовой дозы варфарина 25 мг, не повлиял на фармакокинетику S-варфарина, субстрата CYP2C19. Поэтому дапаглифлозин значительно не ингибирует или не индуцирует метаболизм, опосредованный CYP2C19. Дапаглифлозин также не влияет на фармакокинетику R-варфарина. Кроме того, дапаглифлозин не влияет на антикоагулянтную активность варфарина, измеренную с помощью протромбинового времени. Метформина гидрохлорид Катионоактивные лекарственные препараты (например, амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм или ванкомицин), которые выделяются почками через канальцевую секрецию, теоретически имеют потенциал для взаимодействия с метформином, конкурируя за общие почечные канальцевые переносные системы. Метформин не влияет на фармакокинетику циметидина. Несмотря на то, что такие взаимодействия остаются теоретическими (кроме циметидина), рекомендуется тщательное обследование пациента и коррекция дозы метформина и/или дополнительно назначаемого препарата у пациентов, принимающих катионные лекарственные средства, которые выделяются через проксимальную почечную канальцевую секреторную систему. Глибурид: при совместном приеме разовой дозы метформина и глибурида у пациентов с диабетом 2-го типа, не было выявлено каких-либо изменений в фармакокинетике и в фармакодинамике метформина. Фуросемид: совместный прием разовых доз метформина и фуросемида влияет на фармакокинетические параметры обоих соединений. Фуросемид повышал плазменные и кровяные максимальные концентрации метформина на 22% и площадь под кривой на 15 % без значительного изменения в почечном клиренсе метформина. При приеме с метформином максимальные концентрации и площадь под кривой фуросемида были на 31% и 12% меньше, соответственно, чем при приеме в отдельности и конечный период полувыведения снизился на 32 % без какого-либо значительного изменения в почечном клиренсе фуросемида. Нет информация о взаимодействии метформина и фуросемида при их хроническом совместном применении. Нифедипин: совместный прием разовых доз метформина и нифедипина увеличивал максимальные концентрации метформина в плазме и площадь под кривой метформина на 20% и 9%, соответственно, а также увеличивал количество препарата, выделяемое с мочой. Это не повлияло на максимальное время и период полувыведения. Нифедипин усиливает всасывание метформина, при этом метформин оказывал минимальное влияние на нифедипин. Такие лекарственные препараты как тиазиды и другие диуретики, кортикостероиды, фенотиазины, продукты щитовидной железы, эстрогены, оральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, лекарства, блокирующие кальциевые каналы, изониазиды могут усиливать гипергликемию и привести к потере гликемического контроля. При совместном применении этих препаратов с метформином пациент должен быть тщательно обследован на уровень глюкозы в крови. При отмене данных препаратов у пациентов, получающих метформин, пациент должен быть тщательно обследован на наличие гипогликемии. Совместное применение метформина с пропранололом и ибупрофеном не повлияло на их фармакокинетику при введении разовых доз этих лекарств. Метформин незначительно связывается с плазменными белками и поэтому мало вероятным является его взаимодействие с лекарственными препаратами, связывающимися с белками, такими как салицилат, сульфонамиды, хлорамфеникол и пробенецид, по сравнению с сульфонилмочевиной, которая сильно связывается с сывороточными белками. Другие взаимодействия Эффекты курения, диеты, растительных продуктов и алкоголя на фармакокинетику дапаглифлозина не были исследованы. Применение метформина во время острой алкогольной интоксикации повышает риск развития лактоацидоза, особенно в случае голодания, недоедания или печеночной недостаточности. Следует избегать употребления алкоголя и лекарственных препаратов, содержащих этиловый спирт. Анализ вмешательства с 1.5–ангидроглуцитолом (1.5 АГ) Мониторинг гликемического контроля с 1.5 –АГ анализом не рекомендуется, в связи с тем, что измерение 1.5–АГ ненадежно при оценке гликемического контроля у пациентов, принимающих ингибиторы SGLT2. Используйте альтернативные методы для оценки гликемического контроля. Литий Одновременное применение ингибиторов SGLT2 с литием может снижать концентрацию лития в сыворотке крови. Перед началом терапии препаратом и изменением его дозирования, следует провести мониторинг концентрации лития в сыворотке крови. |
Почечная недостаточность
| Коррекция дозы не требуется у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ), превышающей или равной 45 мл/мин/1,73 м2. Не рекомендуется начинать терапию препаратом пациентам с СКФ в пределах 30 до 45 мл/мин/1.73м2. Необходимо проводить оценку соотношения пользы и риска для продолжения терапии, если рСКФ стабильно снижается. - Эффективность дапаглифлозина для улучшения гликемического контроля у пациентов с рСКФ < 45 мл/мин/1.73 м2 может быть снижена. - Метформин не рекомендован в качестве начальной терапии у пациентов с рСКФ < 45 мл/мин/1.73 м2. Препарат противопоказан пациентам с СКФ ниже 30 мл/мин/1.73м2 и терминальной стадией почечной недостаточности или пациентам, находящимся на диализе поскольку препарат содержит метформин. |
Печеночная недостаточность
| Поскольку печеночная недостаточность была связана с некоторыми случаями лактоацидоза у пациентов, принимающих метформин, препарат не рекомендуется применять у пациентов с нарушением функции печени. |
Беременность
| Контролируемые исследования применения препарата у беременных и кормящих женщин не проводились. При обнаружении беременности, прием препарата следует прекратить. |
Кормление грудью
| Препарат не должен применяться в период лактации. |
Побочные реакции
| Очень часто (≥ 1/10): - гипогликемия (при совместном применении с производными сульфонилмочевины или инсулином) - растройства пищеварительного тракта (тошнота, рвота, диарея, боль в животе, потеря аппетита (могут возникнуть во время начала терапии) Часто (≥1/100 до <1/10): - инфекции половых органов (баланит, в т.ч. кандидозный; вагинальная инфекция, генитальная инфекция, в т.ч. кандидозная, вульвовагинальный кандидоз, вульвовагинит, вульвит, баланопостит, генитальная инфекция у мужчин, инфекция мочеполового тракта, абсцесс полового органа, абсцесс вульвы и вагинит бактериальный) - инфекции мочевыводящих путей (цистит, инфекция мочеполового тракта, в т.ч. вызванная кишечной палочкой, пиелонефрит, тригонит, уретрит, инфекция почек и простатит) - нарушение вкуса (металлический вкус) - усиленное мочеиспускание (полиурия, поллакиурия) - боль в спине Очень редко (<1/10000): - лактоацидоз - дефицит витамина B12 (анемия мегалобластическая) при длительном применении препарата - расстройства функции печени - гепатит - крапивница - эритема - зуд - некротический фасциит промежности (гангрена Фурнье) Частота неизвестна - сыпь (генерализованная, зудящая сыпь, макулёзная, макуло-папулезная, пустулёзная, везикулёзная, эритоматозная) - гипотензия - кетоацидоз - острое поражение почек |
Показания, cпособ применения, дозировки
| Дозировку следует подбирать на основании текущей схемы лечения пациента, эффективности и переносимости, не превышая максимальную рекомендуемую суточную дозу 10 мг дапаглифлозина и 2000 мг метформина пролонгированного высвобождения, равную двум таблеткам дозировки 5 мг/1000 мг один раз в день. Рекомендуемая начальная доза метформина пролонгированного высвобождения составляет 500 мг один раз в день, которая может быть увеличена до 2000 мг (2 таблетки дозировки 5 мг/1000 мг) один раз в день. Максимальная доза препарата препарата составляет 10 мг дапаглифлозина и 2000 мг метформина пролонгированного высвобождения, равна двум таблеткам по 5 мг/1000 мг один раз в день. Рекомендуемая начальная доза препарата у пациентов, которым необходимо 10 мг дапаглифлозина и которые ранее не лечились метформином, составляет 10 мг дапаглифлозина и 500 мг метформина пролонгированного высвобождения, один раз в день, с постепенным повышением дозы для уменьшения нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, связанных с приемом метформина. У пациентов, ранее получавших метформин, доза препарата должна содержать аналогичную или наиболее терапевтически соответствующую получаемой дозе метформина. После перехода от метформина немедленного действия к метформину пролонгированного высвобождения гликемический профиль должен быть тщательно оценен и, при необходимости, может быть рассмотрена корректировка дозы. Рекомендуемая начальная доза препарата у пациентов, которым необходимо 5 мг дапаглифлозина, и которые не получали ранее метформин, составляет 5 мг дапаглифлозина и 500 мг метформина пролонгированного высвобождения один раз в день с постепенным повышением дозы для уменьшения нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, связанных с приемом метформина. Пациенты, которым необходимо 5 мг дапаглифлозина в сочетании с метформином пролонгированного высвобождения, могут принимать препарат в дозировке 5 мг дапаглифлозина и 1000 мг метформина пролонгированного высвобождения. Пациентам, которым необходимо 5 мг дапаглифлозина, а доза метформина свыше 1000 мг, должны использовать препараты раздельно. Для улучшения гликемического контроля у пациентов, которые ранее не получали дапаглифлозин, рекомендуемая начальная доза дапаглифлозина составляет 5 мг один раз в день. Для снижения риска госпитализации, связанной с сердечной недостаточностью и хронической болезнью почек, рекомендуемая доза дапаглифлозина составляет 10 мг один раз в день. Не проводились исследования безопасности и эффективности препарата у пациентов, ранее принимавших другие сахароснижающие средства и перешедших на препарат. Любое изменение в лечении диабета 2-го типа должно быть произведено с особой осторожностью и соответствующим мониторингом, в связи с возможностью возникновения изменений в гликемическом профиле. В отдельных случаях неактивные ингредиенты препарата могут выделяться с калом в виде мягкой, насыщенной водой, массы. Для обеспечения приема различных доз метформина препарат доступен в следующих дозировках: - 5 мг дапаглифлозина + 1000 мг метформина гидрохлорида - 10 мг дапаглифлозина + 500 мг метформина гидрохлорида - 10 мг дапаглифлозина + 1000 мг метформина гидрохлорида Препарат принимают внутрь один раз в день, утром во время приема пищи. Таблетку следует проглотить целиком, не разламывать и не разжевывать. |
Применение у детей
| Эффективность и безопасность препарата в педиатрической популяции до 18 лет не изучалась. |