A10BD08 Метформин и Вилдаглиптин (Metfirmin and Vildagliptin)
Показания к применению
| Лекарственный препарат показан к применению в качестве дополнения к диетотерапии и физическим упражнениям для улучшения контроля гликемии у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа: - у пациентов с недостаточной эффективностью монотерапии метформина гидрохлоридом; - у пациентов, которые уже получают комбинацию вилдаглиптина и метформина гидрохлорида в виде отдельных таблеток; - в комбинации с другими гипогликемическими средствами, включая инсулин, при недостаточной эффективности контроля гликемии. |
-
Клинические протоколы:
- Сахарный диабет 2 типа
Противопоказания
| гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ - любой тип острого метаболического ацидоза (включая лактоацидоз, диабетический кетоацидоз) - диабетическая прекома - тяжелая почечная недостаточность (СКФ <30 мл/мин) - острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек, такие как: дегидратация, тяжелая инфекция, шок, внутривенное введение йодированных контрастных веществ - острые или хронические заболевания, способные вызвать гипоксию тканей, такие как: сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок - печеночная недостаточность - острая алкогольная интоксикация, алкоголизм - период кормления грудью |
Меры предосторожности
| Препарат не заменяет инсулин при состояниях, требующих лечения инсулином. Препарат не следует назначать пациентам с сахарным диабетом 1 типа. Лактоацидоз Лактоацидоз является очень редким, но серьезным метаболическим осложнением, чаще всего встречается при остром ухудшении функции почек либо сердечно-сосудистых или респираторных заболеваниях, или сепсисе. Накопление метформина возникает при остром ухудшении функции почек, что повышает риск развития лактоацидоза. В случае дегидратации (тяжелая диарея или рвота, лихорадка или снижение потребления жидкости), прием метформина должен быть временно прекращен и рекомендуется обратиться к врачу. Прием лекарственных средств, которые могут ухудшать функцию почек (такие как, гипотензивные средства, диуретики и НПВС), следует начинать с осторожностью у пациентов, получающих метформин. Другими факторами риска развития лактоацидоза являются злоупотребление алкоголем, печеночная недостаточность, плохо контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, сопровождающиеся гипоксией, а также сопутствующее применение лекарственных средств, которые могут вызывать лактоацидоз. Пациенты и/или их опекуны должны быть проинформированы о риске развития лактоацидоза. Лактоацидоз характеризуется наличием ацидотического дыхания, болей в животе, мышечных судорог, слабости и гипотермии с последующим развитием комы. При лабораторном обследовании определяются снижение pH крови (<7.35), повышение уровня лактата свыше 5 ммоль/л, увеличение анионной разницы и соотношения лактат/пируват. При подозрении на метаболический ацидоз препарат должен быть отменен, а пациенту следует немедленно обратиться к врачу. Применение йодированных контрастных веществ При внутривенном введении йодированных контрастных препаратов возможно развитие вызываемой контрастом нефропатии, приводящей к накоплению метформина, что увеличивает риск развития лактоацидоза. Перед процедурой визуализации или во время нее следует отменить метформин и не начинать его прием до истечения как минимум 48 часов при условии проведения повторного исследования функции почек, показавшего, что функция почек стабильна. Воспаления кожи Повреждения кожи, включающие образование волдырей и язв, были замечены на конечностях обезьян, принимающих вилдаглиптин, в результате доклинических токсикологических исследований. Хотя в клинических исследованиях поражения кожи не наблюдались с повышенной частотой, опыт лечения пациентов с диабетическими кожными осложнениями был ограничен. Кроме того, имелись пострегистрационные сообщения о буллезных и эксфолиативных повреждениях кожи. Вследствие этого в рамках регулярного ухода за больными диабетом рекомендуется контролировать воспаления кожи, такие как образование волдырей и язв. Острый панкреатит Употребление вилдаглиптина ассоциировалось с риском развития острого панкреатита. Пациентов следует проинформировать про характерные симптомы острого панкреатита. В случае подозрения на развитие панкреатита прием вилдаглиптина должен быть прерван; при подтверждении острого панкреатита употребление вилдаглиптина не следует возобновлять. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с острым панкреатитом в анамнезе. Гипогликемия Известно, что производные сульфонилмочевины могут стать причиной развития гипогликемии. Пациенты, получающие вилдаглиптин в комбинации с сульфонилмочевиной, могут подвергаться риску гипогликемии. Вследствие этого для снижения риска гипогликемии можно рассмотреть применение более низких доз сульфонилмочевины. Оперативное вмешательство Прием метформина должен быть прекращен во время хирургического вмешательства с общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Терапия может быть возобновлена не ранее, чем через 48 часов после хирургического вмешательства или восстановления перорального питания при условии, что функция почек будет повторно оценена и признана стабильной. |
Лекарственные взаимодействия
| Исследования взаимодействий препарата не проводились. Следующие данные отражают доступную информацию об индивидуальных активных фармацевтических веществах. Вилдаглиптин Вилдаглиптин имеет низкую способность взаимодействия с совместно вводимыми препаратами. Поскольку вилдаглиптин не является субстратом фермента цитохрома Р 450 (CYP 450) и не ингибирует или не индуцирует ферменты CYP 450, он вряд ли может взаимодействовать с активными фармацевтическими веществами, которые являются субстратами, ингибиторами или индукторами данных ферментов. Результаты клинических исследований, проведенных с применением пероральных антидиабетических средств – пиоглитазона, метформина и глибенкламида в сочетании с вилдаглиптином, не показали клинически значимые фармакокинетические взаимодействия в целевой популяции пациентов. Исследования лекарственного взаимодействия препарата с дигоксином (субстрат P-гликопротеина) и варфарином (субстрат CYP2C9) у здоровых добровольцев не показали клинически значимых фармакокинетических взаимодействий после одновременного применения с вилдаглиптином. Исследования взаимодействия лекарственных препаратов с участием здоровых добровольцев проводились с амлодипином, рамиприлом, валсартаном и симвастатином. В данных исследованиях клинически значимые фармакокинетические воздействия после взаимодействия с вилдаглиптином выявлены не были. Однако отсутствие взаимодействия в целевой популяции не было установлено. Комбинация с ингибиторами АКФ Присутствует повышенный риск появления ангионевротического отека у пациентов, продолжающих одновременно принимать ингибиторы АКФ. Как и в случае с другими пероральными противодиабетическими лекарственными средствами, гипогликемический эффект вилдаглиптина может быть снижен посредством определенных активных веществ, включая тиазиды, кортикостероиды, препараты щитовидной железы и симпатомиметики. Метформин Нерекомендуемые комбинации Употребление алкоголя Присутствует повышенный риск развития лактоацидоза при алкогольной интоксикации (особенно в случае голодания, недоедания или печеночной недостаточности). Применение йодированных контрастных веществ Прием метформина следует прекратить до или во время проведения процедуры визуализации и не возобновлять в течение 48 часов после ее проведения. Прием возобновляется только после повторной оценки и подтверждения стабильной функции почек. Комбинации лекарственных средств, требующие мер предосторожности при использовании Некоторые лекарственные препараты могут негативно влиять на функцию почек, что может увеличивать риск развития лактоацидоза. К ним относятся НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2), ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики. В начале применения или при применении таких препаратов в комбинации с метформином необходим тщательный мониторинг почечной функции. Глюкокортикоиды, бета-2-агонисты и диуретики имеют собственную гипергликемическую активность. Пациента следует информировать и более часто контролировать у него уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости дозировка препарата может меняться в ходе сопутствующей терапии и при ее прекращении. Ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента (AКФ) могут снижать уровень глюкозы в крови. При необходимости дозировка антигипергликемического лекарственного средства должна быть изменена в ходе терапии другими лекарственными средствами и при ее прекращении. Одновременное применение лекарственных препаратов, которые влияют на общую транспортную систему почечных канальцев, участвующую в выведении метформина с мочой (например, транспортеры органических катионов 2 [OCT2]/ингибиторы множественной лекарственной и токсиновой экструзии [MATE], такие как ранолазин, вандетаниб, долутегравир и циметидин), может привести к повышению системной экспозиции метформина. |
Почечная недостаточность
| Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) должна оцениваться до начала лечения препаратами, содержащими метформин и затем не реже 1 раза в год. в. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования нарушения функции почек и у пожилых пациентов, функция почек должна оцениваться более часто, например, каждые 3-6 месяцев. Максимальная суточная доза метформина должна быть разделена на 2-3 приема. Факторы, которые могут увеличить риск развития лактоацидоза должны быть пересмотрены до рассмотрения вопроса о начале приема метформина у пациентов с СКФ <60 мл/мин. Если нет адекватной дозировки препарата, вместо фиксированной комбинации должны использоваться индивидуальные монокомпоненты. СКФ мл/мин Метформин Вилдаглиптин 60-89 Максимальная суточная доза 3000 мг. Уменьшение дозы можно рассмотреть в случае снижения функции почек. Коррекция дозы не требуется. 45-59 Максимальная суточная доза 2000 мг. Начальная доза составляет не более половины максимальной дозы. Максимальная суточная доза 50 мг. 30-44 Максимальная суточная доза 1000 мг. Начальная доза составляет не более половины максимальной дозы. <30 Метформин противопоказан. |
Печеночная недостаточность
| Не рекомендуется назначать препарат пациентам с клиническими или лабораторными проявлениями печеночной недостаточности, в том числе в случаях, когда перед началом лечения активность АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. |
Беременность
| Точные данные об употреблении препарата беременными женщинами отсутствуют. Потенциальный риск для людей неизвестен. Не следует принимать препарат во время беременности. |
Кормление грудью
| Неизвестно, выделяется ли вилдаглиптин с материнским молоком, но метформин выделяется с материнским молоком в малых количествах. Из-за потенциального риска развиия гипогликемии новорожденных, связанного с метформином, и отсутствия данных о применении вилдаглиптина у людей препарат не следует применять во время грудного вскармливания. |
Побочные реакции
| Часто (от ≥1/100 до <1/10) - Инфекции верхних дыхательных путей - Назофарингит - Головокружение - Головная боль - Тремор - Рвота - Диарея - Тошнота - Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь - Метеоризм - Запор - Боль в животе, в том числе в верхней части - Гипергидроз - Зуд - Сыпь - Дерматит - Артралгия - Астения Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) - Гипогликемия - Потеря аппетита - Металлический привкус - Панкреатит - Гепатит - Эритема - Крапивница - Миалгия - Утомляемость - Озноб - Периферический отек - Отклонение от нормы показателей функциональных проб печени Очень редко (<1/10000) - Снижение всасывания витамина В12, лактоацидоз Неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным) - Эксфолиативные или буллезные поражения кожи, включая буллезный пемфигоид - Кожный васкулит |
Показания, cпособ применения, дозировки
| Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ≥90 мл/мин) При использовании препарата при сахарном диабете 2 типа в качестве антигипергликемического средства его дозу подбирают индивидуально, исходя из текущей схемы лечения пациента, и с учетом эффективности и переносимости препарата. При назначении препарата не следует превышать максимальную суточную дозу вилдаглиптина (100 мг). Назначение препарата может быть начато с дозировки 50 мг/850 мг или 50 мг/1000 мг дважды в день, одна таблетка принимается утром, а следующая вечером. Для пациентов, у которых состояние не контролируется надлежащим образом при монотерапии максимально переносимой дозой метформина, начальная доза препарата должна обеспечивать применение вилдаглиптина в дозе 50 мг два раза в день (общая суточная доза 100 мг) и метформина, в дозе, принимаемой пациентом ранее. Для пациентов, которые переходят с комбинированного лечения вилдаглиптином и метформином в виде отдельных препаратов, прием препарата следует начинать, основываясь на дозе вилдаглиптина или метформина, которые уже принимаются пациентом. Для пациентов, у которых состояние не контролируется надлежащим образом на двойной комбинации с метформином и сульфонилмочевиной, доза препарата должна обеспечивать применение вилдаглиптина в дозе 50 мг два раза в день (общая суточная доза 100 мг) и метформина, в дозе, принимаемой пациентом ранее. Если препарат принимается в комбинации с сульфонилмочевиной, следует рассмотреть возможность назначения более низких доз сульфонилмочевины для снижения риска развития гипогликемии. Для пациентов, у которых состояние не контролируется надлежащим образом на двойной комбинации с инсулином и максимальной переносимой дозой метформина, доза препарата должна обеспечивать применение вилдаглиптина в дозе 50 мг два раза в день (общая суточная доза 100 мг) и метформина в дозе, принимаемой пациентом ранее. Безопасность и эффективность вилдаглиптина и метформина в составе трехкомпонентной комбинированной терапии с тиазолидиндионом не установлена. |
Применение у детей
| Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков не установлены. Поэтому не рекомендуется назначать препарат пациентам младше 18 лет. |