A10BB12 Глимепирид (Glimepiride)

Показания к применению

для лечения сахарного диабета 2 типа, когда только диета, физические упражнения и снижение веса не обеспечивают достаточного контроля заболевания

Клинические протоколы:

Сахарный диабет 2 типа

Противопоказания

гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, или к другим препаратам сульфонилмочевины или сульфаниламидов
- сахарный диабет 1 типа
- диабетическая кома
- кетоацидоз
- тяжелые нарушения функции почек или печени. В случае, тяжелого нарушения функции почек или печени, необходимо перейти к инсулину
- наследственная непереносимость галактозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет

Меры предосторожности

Препарат нужно принимать непосредственно до или во время еды.
При нерегулярном приёме пищи или пропуске регулярных приёмов пищи лечение препаратом может приводить к развитию гипогликемии. К возможным симптомам гипогликемии относятся: головная боль, ненасытный голод, тошнота, рвота, усталость, сонливость, нарушения сна, возбужденное состояние, агрессивность, ухудшение концентрации, ослабление внимания и реакции, депрессия, спутанность сознания, нарушения речи и зрения, афазия, тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружение, состояние беспомощности, потеря самоконтроля, бред, церебральные судороги, сонливость и потеря сознания вплоть до комы, поверхностное дыхание и брадикардия. Кроме того, могут присутствовать такие признаки адренергической контррегуляции как потливость, липкая кожа, тревога, тахикардия, гипертензия, учащенное сердцебиение, стенокардия и аритмии сердца.
Клиническая картина приступа тяжёлой гипогликемии может напоминать картину инсульта.
Симптомы практически всегда могут быть сразу купированы путём незамедлительного приёма углеводов (сахара). Заменители сахара в данном случае не эффективны.
Практика применения других производных сульфонилмочевины показывает, что повторное развитие гипогликемии возможно, даже несмотря на первоначальную успешность принятых мер.
При тяжёлой или длительной гипогликемии, лишь временно контролируемых путём использования обычного количества сахара, требуется немедленная медицинская помощь, а в некоторых случаях даже госпитализация.
К факторам, способствующим развитию гипогликемии, относятся:
- нежелание или (более часто у пожилых пациентов) неспособность пациента к взаимодействию с работниками здравоохранения
- недостаточное питание, нерегулярное принятие пищи, пропуск приёмов пищи или периоды голодания
- изменения диеты
- отсутствие баланса между физическими нагрузками и потреблением углеводов
- употребление алкоголя особенно в сочетании с пропуском приёмов пищи
- нарушения функции почек
- серьёзные нарушения функции печени
- передозировка препаратом
- некоторые некомпенсированные нарушения со стороны эндокринной системы, влияющие на углеводный обмен или контррегуляцию гипогликемии (как, например, при определённых нарушениях функции щитовидной железы и недостаточности аденогипофиза или коры надпочечников)
- одновременное применение некоторых других лекарственных препаратов
При лечении препаратом требуется регулярный контроль уровней глюкозы в крови и моче. Кроме того, рекомендуется определение уровня гликированного гемоглобина.
Во время лечения препаратом требуется регулярный мониторинг печёночных и гематологических параметров (в частности, количества лейкоцитов и тромбоцитов).
В стрессовых ситуациях (например, при авариях, экстренных операциях, инфекционных заболеваниях с повышенной температурой тела и пр.) может быть показан временный переход на инсулин.
К настоящему времени не накоплено опыта применения препарата у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени или у пациентов на диализе. Для пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек или печени показан переход на инсулин.
У пациентов с дефицитом Г6ФД (глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы) лечение производными сульфонилмочевины может приводить к развитию гемолитической анемии.
Поскольку глимепирид относится к классу производных сульфонилмочевины, его следует с осторожностью применять у пациентов с дефицитом Г6ФД и рассмотреть возможность применения альтернативного средства, не относящегося к производным сульфонилмочевины.
Лактоза
Препарат содержит моногидрат лактозы. Пациентам с такими редкими врождёнными нарушениями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать данное лекарственное средство.
Натрий
Содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, т.е. почти «не содержит натрия»
Индигокармин
Запрещен к применению у детей до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Одновременное применение глимепирида с некоторыми лекарственными препаратами может вызвать как усиление, так и ослабление его гипогликемического действия. Поэтому другие лекарственные препараты можно принимать только после согласования с врачом (или по его предписанию).
Глимепирид метаболизируется с помощью цитохрома Р450 2С9 (CYP2C9). Известно, что одновременный прием с индукторами изофермента CYP2C9 (например, рифампицином) или ингибиторами (например, флуконазолом) оказывает влияние на его метаболизм.
Согласно результатам исследования лекарственного взаимодействия in vivo, площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) глимепирида повышается приблизительно в 2 раза в присутствии флуконазола, одного из мощных ингибиторов CYP2C9.
Учитывая опыт применения глимепирида и других производных сульфонилмочевины, представляется необходимым указать на следующие взаимодействия.
Усиление эффекта снижения уровней глюкозы в крови и, соответственно, развитие гипогликемии в ряде случаев может наблюдаться на фоне применения одного из следующих лекарственных препаратов:
- фенилбутазон, азапропазон и оксифенбутазон
- инсулин и пероральные противодиабетические препараты, такие как метформин
- салицилаты и парааминосалициловая кислота
- анаболические стероиды и мужские половые гормоны
- хлорамфеникол, сульфонамиды пролонгированного действия, тетрациклины, антибиотики группы хинолонов и кларитромицин
- кумариновые антикоагулянты
- фенфлурамин
- дизопирамид
- фибраты
- ингибиторы АКФ
- флуоксетин, ингибиторы МАО
- аллопуринол, пробенецид, сульфинпиразон
- симпатолитики
- циклофосфамид, трофосфамид и ифосфамид
- миконазол, флуконазол
- пентоксифиллин (высокие парентеральные дозы)
- тритокалин.
Ослабление гипогликемического действия и, следовательно, повышение уровня глюкозы в крови может возникнуть в случае приема одного из следующих лекарственных препаратов, например:
- эстрогены и прогестогены
- салуретики, тиазидные диуретики
- гормоны щитовидной железы, глюкокортикоиды
- производные фенотиазина, хлорпромазин
- адреналин и симпатомиметики
- никотиновая кислота (в высоких дозах) и производные никотиновой кислоты
- слабительные средства (при длительном применении)
- фенитоин, диазоксид
- глюкагон, барбитураты и рифампицин
- ацетазоламид.
Блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов, бета-блокаторы, клонидин и резерпин способны как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие глимепирида.
Под воздействием симпатолитиков, таких как бета-блокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, признаки адренергического противодействия гипогликемии могут быть сниженными или отсутствовать.
Употребление спиртных напитков может усиливать или ослаблять гипогликемическое действие глимепирида непредсказуемым образом.
Глимепирид может усиливать или ослаблять действие производных кумарина.
Колесевелам связывается с глимепиридом и уменьшает всасывание глимепирида из желудочно-кишечного тракта. В случае применения глимепирида, по крайней мере, за 4 часа до приема колесевелама какого-либо взаимодействия не наблюдается. Поэтому глимепирид необходимо принимать, по крайней мере, за 4 часа до приема колесевелама.

Почечная недостаточность

К настоящему времени не накоплено опыта применения препарата Глимепирид у пациентов на диализе. Для пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек показан переход на инсулин.

Печеночная недостаточность

К настоящему времени не накоплено опыта применения препарата Глимепирид у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени. Для пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени показан переход на инсулин.

Беременность

Риск, связанный с сахарным диабетом
Отклонения в уровне глюкозы в крови во время беременности связаны с повышенной частотой возникновения пороков развития и перинатальной смертностью. Уровень глюкозы во время беременности должен тщательно контролироваться во избежание тератогенности. При таких обстоятельствах требуется применение инсулина. Пациенты с диабетом, планирующие беременность, должны сообщить об этом своему лечащему врачу.
Риск, связанный с глимепиридом
Информации о применении глимепирида беременными женщинами нет. Доклинические исследования продемонстрировали присутствие репродуктивной токсичности, которая была связана с фармакологическим действием (гипогликемия) глимепирида
Следовательно, глимепирид не следует применять во время беременности. В случае наступления беременности, или при планируемой беременности, лечение глимепиридом следует прекратить, а женщину перевести на инсулинотерапию как можно скорее.

Кормление грудью

Поскольку другие производные сульфонилмочевины способны выделяться в материнское молоко человека, а также с учётом риска развития гипогликемии у вскармливаемых грудью младенцев, во время лечения глимепиридом рекомендуется воздержаться от кормления ребёнка грудью.

Побочные реакции

Редко
- тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, эритроцитопения, гемолитическая анемия и панцитопения, которые, как правило, обратимы при прекращении приема препарата
- гипогликемия. Гипогликемические реакции, главным образом, возникающие вскоре после приема препарата, могут быть тяжелыми, и их не всегда удается легко купировать. Возникновение таких реакций зависит, как и в случае других видов гипогликемической терапии, от ряда индивидуальных факторов, таких как особенности питания и дозировка препарата
- дисгевзия
- алопеция
- увеличение веса
Очень редко
- лейкоцитокластический васкулит, умеренно выраженные реакции гиперчувствительности, которые могут прогрессировать до угрожающих жизни состояний с диспноэ, падением артериального давления и иногда анафилактическим шоком
- тошнота, рвота, диарея, ощущение вздутия, дискомфорта в животе, боли в животе, в редких случаях приводящие к прекращению лечения
- аномальная печеночная функция (например, холестаз и желтуха), гепатит и печеночная недостаточность
- снижение концентрации натрия в крови
Неизвестно
- тяжелая тромбоцитопения с количеством тромбоцитов менее 10 000/мкл и тромбоцитопеническая пурпура
- возможно развитие перекрестных аллергических реакций с другими производными сульфонилмочевины, сульфаниламидными препаратами или подобными веществами
- могут наблюдаться временные нарушения зрения, особенно в начале лечения, обусловленные изменением уровня глюкозы
- повышение уровня печеночных ферментов
- могут возникать реакции гиперчувствительности со стороны кожи в виде зуда, сыпи, крапивницы и фоточувствительности

Показания, cпособ применения, дозировки

Доза определяется по результатам установленной в крови и моче концентрации глюкозы.
Начальная доза составляет 1 мг глимепирида 1 раз в сутки. При достижении необходимого контроля, данная доза должна применяться для поддерживающего лечения.
Для разных режимов дозирования доступны соответствующие дозировки.
При недостаточном контроле необходимо поэтапное, с интервалом в 1-2 недели между этапами, повышение дозы, исходя из показателей гликемического контроля, до 2, 3 или 4 мг глимепирида в сутки.
Только в исключительных случаях, дозировка более 4 мг глимепирида в сутки, дает лучшие результаты. Максимальная рекомендуемая доза составляет 6 мг глимепирида в сутки.
Пациентам, заболевание которых недостаточно контролируется при помощи максимальных суточных доз метформина, может быть начато сопутствующее лечение глимепиридом.
Сохраняя дозу метформина, лечение глимепиридом следует начинать с минимальной дозы с последующим титрованием вплоть до максимальной суточной дозы в зависимости от желаемого уровня метаболического контроля. Комбинированная терапия должна начинаться под строгим медицинским наблюдением.
Пациентам, у которых при использовании препарата Глимепирид в максимальной суточной дозе не достигается достаточный уровень контроля, при необходимости, может быть назначена сопутствующая инсулинотерапия. Сохраняя используемую дозу глимепирида, инсулинотерапию следует начинать с низкой дозы с последующим её повышением, в зависимости от желаемого уровня метаболического контроля. Подобную комбинированную терапию следует начинать только под тщательным наблюдением врача.
Обычно достаточно однократной суточной дозы глимепирида. Суточную дозу глимепирида рекомендуется принимать непосредственно до или во время плотного завтрака, а если завтрак пропускается, то непосредственно до или во время первого основного приёма пищи.
Если пациент забывает принять дозу, её не следует компенсировать путём повышения следующей дозы.
Если на фоне приёма 1 мг глимепирида один раз в сутки у пациента развивается гипогликемическая реакция, это свидетельствует о том, что для контроля заболевания данному пациенту может быть достаточно только надлежащей диеты.
В ходе лечения, по мере улучшения контроля сахарного диабета, сопровождающегося повышением чувствительности к инсулину, потребность в глимепириде может снижаться. Поэтому, во избежание гипогликемии, следует помнить о необходимости своевременного уменьшения дозы или отмены терапии в подобных случаях. Коррекция дозы может также потребоваться в случае изменений массы тела или образа жизни, а также других факторов, способствующих повышению риска развития гипо- или гипергликемии.
Переход на препарат Глимепирид с других пероральных гипогликемических средств
Переход на препарат Глимепирид с других пероральных гипогликемических средств в целом допускается. При переходе на препарат Глимепирид необходимо учитывать дозировку и период полувыведения предыдущего лекарственного препарата. В некоторых случаях, в частности, при приёме противодиабетических средств с длительным периодом полувыведения (например, хлорпропамида), рекомендован период вымывания продолжительностью в несколько дней с целью сведения к минимуму риска обусловленных аддитивным эффектом гипогликемических реакций.
Рекомендуемая начальная доза составляет 1 мг глимепирида в сутки. В зависимости от реакции может быть предусмотрено поэтапное повышение дозы глимепирида, как описано выше.
Переход с инсулина на Глимепирид
В исключительных случаях, когда пациенты с сахарным диабетом 2 типа проходят лечение инсулином, может быть показан переход на лечение препаратом Глимепирид. Подобный переход должен производиться под тщательным медицинским наблюдением.

Применение у детей

Безопасность и эффективность препарата Глимепирид у детей в возрасте до 8 лет не установлена. У детей в возрасте от 8 до 17 лет, имеются ограниченные данные о применении глимепирида в виде монотерапии.
В настоящее время получено недостаточно данных о безопасности и эффективности применения препарата у детей, поэтому подобное применение не рекомендуется.