Рамуцирумаб (Ramucirumab)

Показания к применению

.- в качестве монотерапии или в комбинации с паклитакселом назначается для лечения взрослых с распространенной или метастатической аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного соединения, у которых заболевание начало прогрессировать во время или после предшествующего курса химиотерапии с применением фторпиримидина или препаратов платины.
- в комбинации с доцетакселом назначается для лечения взрослых с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), у которых заболевание начало прогрессировать во время или после курса химиотерапии на основе препаратов платины. Пациентам с генетической аберрацией рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или киназы анапластической лимфомы (ALK) Рамуцирумаб может назначаться только в случае выявления признаков прогрессирования заболевания на фоне терапии, одобренной для лечения таких опухолей.
- в комбинации с эрлотинибом назначается в качестве терапии первой линии для лечения взрослых с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), опухоли которого имеют мутации гена рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) по типу делеции в экзоне 19 или по типу замены в экзоне 21 (L858R).
- в комбинации с режимом химиотерапии FOLFIRI (иринотекан, фолиниевая кислота, фторурацил) назначается для лечения взрослых с метастатическим колоректальным раком (МКР), у которых заболевание начало прогрессировать во время или после предшествующего курса терапии с применением бевацизумаба, оксалиплатина и фторпиримидина.
- в качестве монотерапии назначается для лечения взрослых с гепатоцеллюлярной карциномой, у которых уровень альфа-фетопротеина (AFP) ≥400 нг/мл и которые получали терапию сорафенибом.

Клинические протоколы:

Рак легкого
Гепатоцеллюлярная карцинома
Рак желудка
Злокачественные новообразования ободочной кишки
Злокачественные новообразования прямой кишки

Противопоказания

гиперчувствительность к активной субстанции или вспомогательным компонентам препарата.

Меры предосторожности

.- Перед применением разбавленный раствор необходимо осмотреть на предмет наличия механических включений и изменения цвета. В случае выявления механических включений или изменения цвета раствор необходимо утилизировать.
- Терапия препаратом может вызывать серьезные кровотечения. Пациенты должны быть проинформированы, что в случае появления симптомов кровотечения, включая головокружение, им необходимо обратиться к лечащему врачу.
- Терапия препаратом может увеличивать риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений.
- Артериальная гипертензия: пациенты должны быть проинформированы о необходимости проводить профилактический мониторинг артериального давления, и в случае его повышения или симптомов гипертензии, включая серьезные головные боли, головокружение или неврологические симптомы, необходимо обратиться к лечащему врачу.
- Необходимо проводить премедикацию перед каждой инфузией препарата. Во время инфузии пациентам показан мониторинг на предмет выявления признаков и симптомов инфузионных реакций (ИР).
Симптомы ИР включают дрожь/тремор, боль/спазмы в спине, боль и/или тяжесть в груди, озноб, гиперемию, одышку, свистящее дыхание, гипоксию и парестезию. В тяжелых случаях могут развиться такие симптомы, как бронхоспазм, наджелудочковая тахикардия и артериальная гипотензия.
- Применение у пациентов с циррозом печени класса В или С по классификации Чайлд-Пью может быть оправдано только в том случае, если, по мнению лечащего врача, потенциальные преимущества лечения превосходят риски, связанные с усугублением течения цирроза.
- Перфорации ЖКТ: пациенты должны быть проинформированы, что в случае появления серьезной диареи, рвоты или серьезных болей в животе, им необходимо обратиться к лечащему врачу.
- Терапия препаратом может влиять на заживление ран. Пациенты должны быть проинформированы, что не следует соглашаться на операции без предварительного обсуждения потенциальных рисков процедуры с лечащим врачом.
- Во время лечения препаратом следует проводить анализ мочи с использованием тест-полосок и/или анализ на соотношение белок/креатинин в моче в рамках мониторинга симптомов протеинурии.
- Во время лечения препаратом следует проводить мониторинг функции щитовидной железы.
- Симптомы синдрома обратимой задней энцефалопатии: судороги, головная боль, тошнота/рвота, слепота или спутанное сознание с или без связанной гипертензии. В случае подтверждения диагноза СОЗЛ с помощью МРТ лечение препаратом следует прекратить.
- Перед началом применения риск образования аневризмы и/или расслоения артерий следует тщательно рассмотреть у пациентов с такими факторами риска, как гипертензия или аневризма в анамнезе.

Лекарственные взаимодействия

Каких-либо фармакокинетических взаимодействий между рамуцирумабом и паклитакселом, рамуцирумабом и доцетакселом или рамуцирумабом и иринотеканом или его активным метаболитом, SN-38, выявлено не было.

Почечная недостаточность

Результаты популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют об отсутствии необходимости коррекции дозировки у пациентов с нарушениями функции почек.

Печеночная недостаточность

Результаты популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют об отсутствии необходимости коррекции дозировки у пациентов с легкими (общий билирубин в пределах верхней границы нормы [ВГН] и аспартатаминотрансфераза [АСТ] > ВГН или общий билирубин >1,0-1,5 раза выше ВГН и любое содержание АСТ) или умеренными (общий билирубин >1,5-3,0 раза выше ВГН и любое содержание АСТ) нарушениями функции печени. У пациентов с циррозом печени класса В или С по классификации Чайлд-Пью, получавших монотерапию препаратом Рамуцирумаб были зафиксированы случаи появления клинических признаков усугубления течения заболевания.

Беременность

Препарат противопоказано использовать во время беременности.
Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции во время всего курса лечения препаратом и в течение, по меньшей мере, 3-х месяцев после последней инфузий препарата.

Кормление грудью

Рамуцирумаб противопоказан во время лактации, поэтому при проведении терапии гефитинибом следует прекратить кормление грудью.

Побочные реакции

Применение Рамуцирумаб в режиме монотерапии при раке желудка
Очень часто
- артериальная гипертензия
- диарея
Часто
- нейтропения
- носовое кровотечение
- сыпь
- артериальные тромбоэмболические осложнения
- протеинурия
- анемия
- непроходимость кишечника
- гипонатриемия
- головная боль
Иногда
- инфузионные реакции
- перфорации в ЖКТ
Применение Рамуцирумаб в комбинации с паклитакселом при раке желудка
Очень часто
- нейтропения
- тромбоцитопения
- диарея
- гастроинтестинальные кровотечения
- стоматит
- утомляемость/астения
- периферические отеки
- гипоальбуминемия
- протеинурия
- носовое кровотечение
- артериальная гипертензия
Часто
- сепсис
- фебрильная нейтропения
- перфорации в ЖКТ
Немелкоклеточный рак легкого
Применения Рамуцирумаб в комбинации с эрлотинибом
Очень часто
- инфекции
- артериальная гипертензия
- диарея, стоматит, кровотечение из ЖКТ
- протеинурия
- алопеция
- носовое кровотечение
- периферические отеки
- головная боль
- повышения уровня АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, гипокалиемия
- анемия, тромбоцитопения, нейтропения
Часто
- пневмония, пневмоторакс
- воспаление подкожной клетчатки
- легочное кровотечение, кровоточивость десен
- паронихия
- гипербилирубинемия
Применение Рамуцирумаб в комбинации с доцетакселом
Очень часто
- нейтропения, фебрильная нейтропения
- тромбоцитопения
- утомляемость/астения
- стоматит/воспаление слизистой оболочки
- легочные кровотечения (у пациентов с плоскоклеточными опухолями)
- усиление слезотечения
- периферические отеки
- носовое кровотечение
- артериальная гипертензия
Часто
- легочные кровотечения (у пациентов с неплоскоклеточными опухолями)
- гипонатриемия
- протеинурия
- пневмония
Нечасто
- инфузионные реакции
Применение Рамуцирумаб в комбинации с FOLFIRI при колоректальном раке
Очень часто
- диарея
- нейтропения
- тромбоцитопения
- снижение аппетита
- носовое кровотечение
- стоматит
- непроходимость кишечника
- фебрильная нейтропения
- гастроинтестинальные кровотечения
- периферические отеки
- протеинурия
- пальмарно-плантарная эритродизестезия
- артериальная гипертензия
- повышение уровня ТТГ
Часто
- гипоальбуминемия
- перфорации в ЖКТ
- непроходимость кишечника
- фебрильная нейтропения
Применение Рамуцирумаб в режиме монотерапии при гепатоцеллюлярной карциноме
Очень часто
- нейтропения, тромбоцитопения
- гипоальбуминемия, гипонатриемия, гипокальциемия
- утомляемость
- периферические отеки
- снижение аппетита
- бессонница
- лихорадка
- артериальная гипертензия
- боль в спине, боль в животе
- тошнота, рвота
- асцит, пневмония
- протеинурия
- головная боль
- носовые кровотечения
Часто
- инфузионные реакции
- печёночная энцефалопатия
- гепаторенальный синдром
Нежелательные реакции по результатам спонтанных сообщений
- тромботическая микроангиопатия
- гемангиома
- артериальные (включая аортальные) аневризмы, и расслоения и разрыв артерий
- дисфония
- сердечная недостаточность

Показания, cпособ применения, дозировки

Рекомендованная дозировка при раке желудка
- Рекомендованная дозировка препарата, назначаемого в качестве монотерапии или в комбинации с еженедельными инфузиями паклитаксела, составляет 8 мг/кг каждые 2 недели и вводится в виде внутривенной инфузии продолжительностью 60 минут. Если первая инфузия была перенесена благоприятно, все последующие инфузии препарата можно вводить в течение 30 минут. Терапию препаратом продолжают до появления признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
- При комбинированной терапии с паклитакселом препарат следует вводить до применения паклитаксела.
Рекомендованная дозировка при немелкоклеточном раке легкого
Мутации гена рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) по типу делеции в экзоне 19 или по типу замены в экзоне 21 (L858R)– препарат в комбинации с эрлотинибом
Рекомендованная дозировка препарата составляет 10 мг/кг каждые 2 недели и вводится в виде внутривенной инфузии продолжительностью 60 минут. Если первая инфузия была перенесена благоприятно, все последующие инфузии препарат можно вводить в течение 30 минут. Терапию препаратом продолжают до появления признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Прогрессирование заболевания во время или после курса химиотерапии на основе препаратов платины – препарат в комбинации с доцетакселом
Рекомендованная дозировка препарата составляет 10 мг/кг и вводится в виде внутривенной инфузии продолжительностью 60 минут в 1-й день 21-дневного цикла перед инфузией доцетаксела. Если первая инфузия была перенесена благоприятно, все последующие инфузии препарата можно вводить в течение 30 минут. Терапию препаратом продолжают до появления признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Рекомендованная дозировка при колоректальном раке
- Рекомендованная дозировка препарата составляет 8 мг/кг каждые 2 недели и вводится в виде внутривенной инфузии продолжительностью 60 минут перед введением FOLFIRI. Если первая инфузия была перенесена благоприятно, все последующие инфузии препарат можно вводить в течение 30 минут. Терапию препаратом продолжают до появления признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Рекомендованная дозировка при гепатоцеллюлярной карциноме
- Рекомендованная дозировка препарата составляет 8 мг/кг каждые 2 недели и вводится в виде внутривенной инфузии продолжительностью 60 минут. Если первая инфузия была перенесена благоприятно, все последующие инфузии препарат можно вводить в течение 30 минут. Терапию препаратом продолжают до появления признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Рекомендации перед началом применения препарата
Перед каждой инфузией препарата все пациенты должны получить внутривенную инъекцию блокатора гистаминовых Н1-рецепторов (например, дифенгидрамина гидрохлорида).
Пациентам, у которых были выявлены инфузионные реакции 1 или 2 степени тяжести, перед каждой инфузией препарата показана премедикация блокатором гистаминовых Н1-рецепторов, дексаметазоном (или аналогом) и ацетаминофеном.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не изучались.

Выбрать раздел

L01XC21 Рамуцирумаб (Ramucirumab)