Обинутузумаб (Obinutuzumab)

Показания к применению

Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)
Препарат в комбинации с хлорамбуцилом показан для лечения взрослых пациентов с ранее нелеченным хроническим лимфолейкозом и имеющих сопутствующие заболевания, при которых невозможно проведение терапии на основе флударабина в полной дозе.
Фолликулярная лимфома (ФЛ)
Препарат в комбинации с химиотерапией и последующей поддерживающей монотерапией препаратом у пациентов, достигающих ответа, с ранее нелеченной распространённой фолликулярной лимфомой.
Препарат в комбинации с бендамустином и последующей поддерживающей монотерапией препаратом показан для лечения пациентов с фолликулярной лимфомой, не ответивших на лечение ритуксимабом или на лечение по схеме, содержащей ритуксимаб, или у которых развилось прогрессирование заболевания во время или в течение 6 месяцев после такого лечения.

Клинические протоколы:

Хронический лимфолейкоз/лимфома из малых лимфоцитов
Индолентные В-клеточные лимфомы у взрослых

Противопоказания

гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата

Меры предосторожности

Перед началом терапии препаратом Обинутузумаб сообщите лечащему врачу если:
у вас есть инфекция или у вас была инфекция в прошлом, которая длилась долгое время или продолжает повторяться
вы когда-либо принимали или вам назначали лекарственные препараты, влияющие на вашу иммунную систему (например, химиотерапию или иммунодепрессанты)
вы принимаете лекарственные препараты для снижения артериального давления или препараты для разжижения крови – в этом случае вашему лечащему врачу может потребоваться внести изменения в схему их приема
у вас когда-либо были нарушения работы сердца
у вас когда-либо были нарушения работы головного мозга (например, проблемы с памятью, трудности с передвижением или нарушения чувствительности в теле, проблемы со зрением)
у вас когда-либо были проблемы с дыханием или нарушения функции легких
у вас когда-либо был «гепатит В» - разновидность заболевания печени
вам необходимо получить вакцину или вы знаете, что в ближайшем будущем может возникнуть необходимость в вакцинации.
Если что-либо из вышеперечисленного имеет отношение к вам (или вы не уверены) перед началом терапии препаратом Обинутузумаб проконсультируйтесь со своим лечащим врачом.
Обратите внимание на следующие побочные эффекты
Применение препарата Обинутузумаб может вызвать некоторые серьезные побочные эффекты, о которых вы должны немедленно сообщить своему лечащему врачу. К ним относятся:
Инфузионные реакции
Немедленно сообщите своему лечащему врачу или медсестре о развитии любых инфузионных реакций, перечисленных в начале раздела «Описание нежелательных реакций». Инфузионные реакции могут развиться во время инфузии или в течение 24 часов после инфузии.
Если у вас развилась инфузионная реакция, вам может потребоваться дополнительное лечение, либо замедление скорости или прекращение инфузии. Когда симптомы инфузионной реакции исчезнут или наступит облегчение симптомов, инфузия может быть продолжена. Данные реакции чаще случаются при первой инфузии. Ваш лечащий врач может принять решение о прекращении лечения препаратом Обинутузумаб в том случае, если у вас развилась тяжелая инфузионная реакция.
Перед каждой инфузией препарата Обинутузумаб вам будут назначать лекарственные препараты, которые помогут ослабить возможные инфузионные реакции или «синдром лизиса опухоли». Синдром лизиса опухоли является потенциально опасным для жизни осложнением, которое возникает вследствие изменений химического состава крови из-за разрушения умирающих раковых клеток.
Нарушения коагуляции, включая синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром)
У пациентов, получавших лечение препаратом Обинутузумаб, наблюдались случаи развития ДВС-синдрома, в том числе с летальным исходом. В большинстве случаев в течение 1-2 дней после первой инфузии наблюдались изменения уровня тромбоцитов и лабораторных показателей свертывания крови, при этом симптомов отсутствовали; данные изменения обычно спонтанно разрешались в течение одной-двух недель, не требуя отмены препарата или специального вмешательства. В некоторых случаях явления были связаны с инфузионной реакцией и/или синдромом лизиса опухоли. Пациенты с подозрением на ДВС-синдром должны находиться под тщательным наблюдением.
Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия (также называемая «ПМЛ»)
ПМЛ – это очень редкая и опасная для жизни инфекция головного мозга, развитие которой было зафиксировано лишь в единичных случаях у пациентов, получавших лечение препаратом Обинутузумаб.
Немедленно сообщите своему лечащему врачу о возникновении у вас потери памяти, проблем с речью, трудностей при ходьбе или нарушений зрения.
Если какие-либо из этих симптомов имелись у вас до начала лечения препаратом Обинутузумаб, немедленно сообщите своему лечащему врачу, если заметите любые изменения этих симптомов. Вам может потребоваться медикаментозное лечение.
Инфекции
Немедленно свяжитесь с вашим лечащим врачом, если после лечения препаратом Обинутузумаб у вас появятся какие-либо признаки инфекции.

Лекарственные взаимодействия

Другие лекарственные препараты и препарат Обинутузумаб
Если вы принимаете, недавно принимали или, возможно, начнете принимать любые другие лекарственные препараты, сообщите об этом вашему лечащему врачу. Это относится и к препаратам, отпускаемым без рецепта врача, а также к препаратам растительного происхождения.
Отдельных исследований взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось, однако, были проведены ограниченные подисследования взаимодействия препарата Обинутузумаб в комбинации с бендамустином, режимами химиотерапии СНОР (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон), FC (флударабин, циклофосфамид) и с хлорамбуцилом.
Нельзя исключить риск взаимодействия с одновременно применяемыми препаратами.
Фармакокинетические взаимодействия
Обинутузумаб не является субстратом, ингибитором или индуктором цитохрома P450 (CYP450), уридинфосфат-глюкуронилтрансферазы (УГТ) и клеток-транспортеров, таких как P-гликопротеин. Таким образом, не ожидается фармакокинетического взаимодействия с лекарственными препаратами, которые подвергаются метаболизму при участии ферментных систем.
Одновременное применение препарата Обинутузумаб не оказывает влияния на фармакокинетику бендамустина, препаратов, входящих в режим химиотерапии FC, хлорамбуцила или отдельных компонентов режима химиотерапии СНОР. Кроме того, применение бендамустина, препаратов, входящих в режим химиотерапии FC, хлорамбуцила или компонентов режима химиотерапии СНОР не оказывает значительного влияния на фармакокинетику препарата Обинутузумаб.
Фармакодинамические взаимодействия
Вакцинация живыми вирусными вакцинами не рекомендуется во время терапии и до восстановления пула В-клеток ввиду иммуносупрессивного эффекта обинутузумаба.
Комбинированное использование обинутузумаба с хлорамбуцилом, бендамустином, режимами химиотерапии CHOP или CVP может увеличить риск появления нейтропении.

Почечная недостаточность

Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек легкой или умеренной степени тяжести не требуется. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности не установлены.

Печеночная недостаточность

Безопасность и эффективность препарата у пациентов с нарушением функции печени не установлены. Специальных рекомендаций по дозированию нет.

Беременность

Во время лечения препаратом Обинутузумаб используйте эффективный метод контрацепции.
Продолжайте использовать эффективные методы контрацепции на протяжении 18 месяцев после прекращения лечения препаратом Обинутузумаб.
Если вы беременны, предполагаете, что беременны, или планируете беременность, сообщите об этом вашему лечащему врачу. Лечащий врач поможет вам оценить преимущества продолжения лечения препаратом Обинутузумаб в сравнении с потенциальным риском для вашего ребенка.
Если во время терапии препаратом Обинутузумаб у вас наступит беременность, сообщите об этом вашему лечащему врачу как можно раньше. Это связано с тем, что терапия препаратом Обинутузумаб может оказать влияние на ваше здоровье или здоровье вашего ребенка.

Кормление грудью

Не кормите грудью во время лечения препаратом Обинутузумаб и в течение 18 месяцев после прекращения лечения. Это связано с тем, что небольшое количество препарата может проникать в ваше грудное молоко.

Побочные реакции

Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10)
− повышение температуры тела
− инфекция легких
− головная боль
− боль в суставах, боль в спине
− чувство слабости
− чувство усталости
− боль в руках и ногах
− диарея, запор
− бессонница
− выпадение волос, зуд
− инфекция мочевыводящих путей, воспаление слизистых оболочек полости носа и глотки, опоясывающий лишай
− отклонения в показателях анализа крови:
• анемия (низкое число эритроцитов)
• низкие уровни всех типов лейкоцитов (в совокупности)
• низкий уровень нейтрофилов (тип лейкоцитов)
• низкий уровень тромбоцитов (тип клеток крови, которые способствуют свертыванию крови)
− инфекция верхних дыхательных путей (инфекция в полости носа, глотки, гортани и придаточных пазухах носа), кашель
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10)
− герпес губ
− депрессия, тревога
− грипп
− увеличение массы тела
− насморк или заложенность носа
− экзема
− боль в полости рта или в горле
− боли в мышцах и костях грудной клетки
− рак кожи (плоскоклеточный рак, базалиома)
− боль в костях
− нерегулярное сердцебиение (фибрилляция предсердий)
− нарушения мочеиспускания, недержание мочи
− высокое артериальное давление
− расстройства пищеварения (например, изжога), геморрой
− выявление отклонений в показателях анализа крови:
• низкий уровень лимфоцитов (тип лейкоцитов), повышенная температура на фоне низкого уровня нейтрофилов (тип лейкоцитов)
• повышение уровня калия, фосфатов или мочевой кислоты, что может вызвать нарушение функции почек (как часть синдрома лизиса опухоли)
• снижение уровня калия
− прободная рана в желудке или кишечнике (перфорация желудочно-кишечного тракта, особенно в тех случаях, когда опухолевый процесс поражает органы желудочно-кишечного тракта)
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100)
− нарушение свертывания крови, включая серьезное заболевание, при котором по всему телу образуются сгустки (диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови)

Показания, cпособ применения, дозировки

Хронический лимфолейкоз
Вы получите 6 циклов лечения препаратом Обинутузумаб в комбинации с другим противоопухолевым препаратом хлорамбуцилом. Каждый цикл длится 28 дней.
В День 1 первого цикла часть первой дозы препарата Обинутузумаб, равная 100 миллиграммам (мг), вам будет введена с очень медленной скоростью. Ваш лечащий врач будет внимательно наблюдать за вами на случай развития инфузионных реакций.
В случае отсутствия инфузионной реакции после введения небольшой части первой дозы, вам могут ввести оставшуюся часть первой дозы (900 мг) в тот же день.
Если после введения небольшой части первой дозы у вас возникнет инфузионная реакция, вам введут оставшуюся часть первой дозы в День 2.
Ниже представлен стандартный график введения препарата.
Цикл 1 будет включать три дозы препарата Обинутузумаб в течение 28 дней:
День 1 — часть первой дозы (100 мг)
День 2 или День 1 (продолжение инфузии) — остаток первой дозы 900 мг
День 8 — полная доза (1000 мг)
День 15 — полная доза (1000 мг)
Циклы 2, 3, 4, 5 и 6 будут включать только одну дозу препарата Обинутузумаб в течение 28 дней:
День 1 — полная доза (1000 мг)
Фолликулярная лимфома
Вы получите 6 или 8 циклов лечения препаратом Обинутузумаб в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами: каждый цикл длится 28 или 21 день в зависимости от того, какие другие противоопухолевые препараты будут назначены одновременно с препаратом Обинутузумаб.
Вслед за фазой индукционной терапии последует фаза «поддерживающей терапии»: в этот период вы будете получать препарат Обинутузумаб каждые 2 месяца длительностью до 2 лет до прогрессирования заболевания. В зависимости от статуса вашего заболевания после завершения начальных циклов терапии ваш лечащий врач будет принимать решение о целесообразности назначения поддерживающей терапии.
Ниже представлен стандартный график введения препарата.
Фаза индукционной терапии
Цикл 1 будет включать три дозы препарата Обинутузумаб в течение 28 дней или 21 дня в зависимости от того, какие другие противоопухолевые препараты будут назначены одновременно с препаратом Обинутузумаб:
День 1 — полная доза (1000 мг)
День 8 — полная доза (1000 мг)
День 15 — полная доза (1000 мг)
Циклы 2-6 или 2-8 будут включать только одну дозу препарата Обинутузумаб в течение 28 дней или 21 дня в зависимости от того, какие другие противоопухолевые препараты будут назначены одновременно с препаратом Обинутузумаб:
День 1 — полная доза (1000 мг)
Фаза поддерживающей терапии
Полная доза (1000 мг) один раз в 2 месяца длительностью до 2 лет до прогрессирования заболевания.
Препараты, назначаемые перед каждой инфузией
Перед каждой инфузией препарата Обинутузумаб вам будут назначать лекарственные препараты, которые помогут ослабить возможные инфузионные реакции или синдром лизиса опухоли. К ним могут относиться:
растворы
препараты для снижения температуры
препараты для снятия боли (анальгетики)
препараты для снятия воспаления (кортикостероиды)
препараты для устранения аллергической реакции (антигистаминные препараты)
препарат для предотвращения синдрома лизиса опухоли (например, аллопуринол)
Метод и путь введения
Препарат вводят в вену капельно (внутривенная инфузия) в течение нескольких часов.

Применение у детей

Препарат не назначают детям или подросткам младше 18 лет. Это связано с тем, что информация о его применении в данных возрастных группах отсутствует.

Выбрать раздел

L01FA03 Обинутузумаб (Obinutuzumab)