Брентуксимаб ведотин (Brentuximab vedotin)

Показания к применению

Препарат брентуксимаб ведотин используется для лечения пациентов с периферической Т-клеточной лимфомой, которые ранее не получали лечения, в комбинации с циклофосфамидом, доксорубицином и преднизоном, которые являются химиотерапевтическими лекарственными средствами, применяемыми для лечения данного заболевания.
Препарат брентуксимаб ведотин используется для лечения пациентов с распространенной стадией классической лимфомы Ходжкина, которые ранее не получали лечения, в комбинации с доксорубицином, винбластином и дакарбазином, которые являются химиотерапевтическими лекарственными средствами, применяемыми для лечения лимфомы Ходжкина.
Препарат брентуксимаб ведотин также используется в качестве монотерапии у пациентов с классической лимфомой Ходжкина после аутологичной трансплантации стволовых клеток с повышенным риском рецидива или прогрессии болезни.
Препарат брентуксимаб ведотин используется в качестве монотерапии для лечения рецидивов или рефрактерной классической лимфомы Ходжкина:
после аутологичной трансплантации стволовых клеток, или
после минимум двух линий предшествующей терапии, и наличия противопоказания к назначению комбинации противоопухолевых препаратов или к проведению аутологичной трансплантации стволовых клеток.
Препарат брентуксимаб ведотин используется в монотерапии для лечения системной анапластической крупноклеточной лимфомы:
рефрактерной к другим типам противоопухолевой терапии, или
рецидива болезни после предыдущего противоопухолевого лечения.
Препарат брентуксимаб ведотин используется для лечения кожных Т-клеточных лимфом (КТКЛ) у пациентов, которые ранее прошли лечение, по меньшей мере, одним лекарственным средством, которое было введено системно (через рот, внутривенно или внутримышечно).

Клинические протоколы:

Противопоказания

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата
- совместное применение с блеомицином (противоопухолевое средство) вследствие возникновения легочной токсичности

Меры предосторожности

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия
У пациентов на фоне применения препарата брентуксимаб ведотин может произойти реактивация вируса Джона Каннингема (JC-вирус), приводящая к развитию прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) с летальным исходом. ПМЛ – это редкое демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы, развивающееся в результате реактивации латентного JC-вируса и часто заканчивающееся летальным исходом. В случае подтвержденного диагноза ПМЛ лечение препаратом брентуксимаб ведотин должно быть полностью прекращено. Врач должен быть особенно внимателен к симптомам, свидетельствующим о развитии ПМЛ, которые пациент может не заметить (например, когнитивные, неврологические или психические симптомы).
Панкреатит
У пациентов, получавших препарат брентуксимаб ведотин, наблюдались случаи острого панкреатита, в том числе с летальным исходом.
Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в случае возникновения или усиления боли в животе, которая может являться признаком острого панкреатита. В случае подозрения на острый панкреатит введение препарата брентуксимаб ведотин пациенту должно быть приостановлено. При подтверждении диагноза острого панкреатита лечение препаратом брентуксимаб ведотин необходимо отменить.
Легочная токсичность
У пациентов, получающих препарат брентуксимаб ведотин, наблюдались случаи легочной токсичности, включая пневмонию, интерстициальную болезнь легких и острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) с летальным исходом. При выявлении или прогрессировании симптомов легочной токсичности (например, кашля, одышки) необходимо немедленно провести диагностическую оценку и провести соответствующее лечение.
Тяжелые и оппортунистические инфекции
У пациентов, проходящих лечение брентуксимаб ведотин, были зарегистрированы тяжелые инфекции, такие как пневмония, стафилококковая бактериемия, сепсис / септический шок (в том числе с летальными исходами), опоясывающий лишай, реактивация цитомегаловируса, и оппортунистические инфекции, такие как пневмоцистная пневмония и кандидоз ротовой полости. Для выявления возможных тяжелых и оппортунистических инфекций пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в период лечения.
Реакции на инфузионную терапию
Сообщалось о случаях развития немедленных и отсроченных инфузионных реакций, включая анафилактические. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением во время и после инфузии. При развитии анафилактической реакции введение брентуксимаб ведотин должно быть немедленно остановлено, а дальнейшее лечение данным препаратом прекращено. Должны быть приняты соответствующие терапевтические меры для купирования реакции.
При развитии инфузионных реакций введение препарата должно быть немедленно прекращено и должны быть приняты необходимые терапевтические меры для купирования реакций. После разрешения симптомов инфузия может быть продолжена с меньшей скоростью. Пациентам, у которых ранее наблюдались инфузионные реакции, перед введением препарата рекомендуется принять предупредительные меры. Премедикация может включать парацетамол, антигистаминное средство или кортикостероид.
Синдром лизиса опухоли
У пациентов, проходящих лечение брентуксимаб ведотин, был зарегистрирован синдром лизиса опухоли (СЛО). Пациенты с быстро растущей опухолью и большой массой опухоли имеют повышенный риск развития синдрома лизиса опухоли. Эти пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, их лечение должно проводиться в соответствии с оптимальными методами медицинской практики.
Периферическая нейропатия
Лечение брентуксимаб ведотин может вызвать развитие периферической нейропатии, сенсорной и моторной. Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления симптомов нейропатии, например, гипестезии, гиперестезии, парестезии, дискомфорта, ощущения жжения, нейропатической боли или слабости. В случае развития или усугубления симптомов периферической нейропатии может потребоваться отсрочка или модификация дозы препарата вплоть до прекращения лечения.
Гематологическая токсичность
При лечении брентуксимаб ведотин может развиться анемия 3 или 4 степени, тромбоцитопения и пролонгированная (≥ 1 недели) нейтропения 3 или 4 степени. Клинический анализ крови должен проводиться перед введением каждой дозы препарата. В случае развития нейтропении 3 или 4 степени необходимо изменить дозу препарата вплоть до приостановки лечения.
Фебрильная нейтропения
У пациентов, проходящих лечение брентуксимаб ведотин, были зарегистрированы случаи развития фебрильной нейтропении. Клинический анализ крови должен проводиться перед каждым введением препарата. Пациентов следует тщательно наблюдать на предмет возникновения лихорадки и при развитии фебрильной нейтропении проводить ее лечение в соответствии с оптимальными методами медицинской практики.
Пожилой возраст являлся фактором риска для развития фебрильной нейтропении при применении препарата совместно с AVD или CHP. Если брентуксимаб ведотин назначается совместно с AVD или CHP, первичная профилактика Г-КСФ начиная с первой дозы рекомендована всем пациентам независимо от их возраста.
Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПБ)
У пациентов, проходящих лечение брентуксимаб ведотин, были зарегистрированы случаи тяжелых кожных побочных реакций (ТКПБ), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS синдром). При развитии ССД и ТЭН были отмечены летальные исходы. В случае развития синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза или DRESS синдрома лечение брентуксимаб ведотин должно быть прекращено и должны быть приняты соответствующие терапевтические меры.
Осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)
У пациентов, получавших лечение брентуксимаб ведотин, были зарегистрированы осложнения со стороны ЖКТ, такие как кишечная непроходимость, илеус, энтероколит, нейтропенический колит, эрозии, язвы, перфорация и кровотечение, в некоторых случаях с летальным исходом. При появлении новых или ухудшении ранее наблюдавшихся симптомов со стороны ЖКТ необходимо провести немедленное диагностическое обследование и начать адекватную терапию.
Гепатотоксичность
У пациентов, получавших лечение брентуксимаб ведотин, были зарегистрированы проявления гепатотоксичности в виде изолированного повышения активности АлАТ и АсАТ. Также зарегистрированы серьезные случаи развития гепатотоксичности, в том числе с летальным исходом. Наличие заболеваний печени в анамнезе, сопутствующие заболевания и совместный прием лекарственных препаратов могут повышать риск развития гепатотоксичности. Функция печени должна быть оценена у пациентов перед началом терапии и регулярно контролироваться в течение всего времени проведения терапии брентуксимаб ведотин. При наличии у пациента признаков гепатотоксичности необходимо отложить терапию, изменить дозу препарата или прекратить терапию.
Гипергликемия
Гипергликемия была зарегистрирована в клинических исследованиях у пациентов с увеличенным индексом массы тела, как с наличием, так и с отсутствием сахарного диабета в анамнезе. Вне зависимости от анамнеза, уровень сывороточной глюкозы должен контролироваться у всех пациентов с зарегистрированным случаем развития гипергликемии. Таким пациентам должно быть назначено соответствующее противодиабетическое средство.
Экстравазация в месте инфузии
Были зарегистрированы случаи кровоизлияния в месте инфузии. Учитывая возможность экстравазации, рекомендуется тщательное наблюдение за местом инфузии на предмет возможной инфильтрации во время введения лекарственного препарата.
CD30+ ТКЛК
Величина эффекта лечения на подтипы CD30+ ТКЛК помимо грибовидного микоза (ГМ) и первичной АККЛ кожи не ясна в связи с отсутствием доказательств высокого уровня. Полученные данные дают возможность предположить, что эффективность и безопасность препарата может распространяться на другие подтипы CD30+ ТКЛК. Тем не менее, препарат брентуксимаб ведотин следует с осторожностью применять у пациентов с другими CD30+ позитивными ТКЛК после тщательного изучения соотношения пользы и риска в каждом отдельном случае.
Натрий
Лекарственный препарат содержит 13,2 мг натрия/флакон, что менее 1 ммоль (23 мг) в разовой дозе, следовательно, данный препарат считается свободным от натрия. Это эквивалентно 0,7% от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого.
Отслеживаемость
В целях улучшения отслеживаемости биологических лекарственных средств следует внимательно записывать название и номер серии вводимого препарата.

Лекарственные взаимодействия

Следует сообщить своему врачу о приеме каких-либо других лекарственных препаратов, которые вы принимали недавно, или о приеме новых препаратов, включая растительные средства и другие препараты, отпускаемые без рецепта.

Почечная недостаточность

Опыт применения препарата у пациентов с почечной недостаточностью ограничен. Имеющиеся данные показали, что клиренс MMAE может быть нарушен при тяжелой степени почечной недостаточности.

Печеночная недостаточность

Опыт применения препарата у пациентов с печеночной недостаточностью ограничен. Имеющиеся данные показали, что клиренс MMAE может быть нарушен при тяжелой степени печеночной недостаточности, а также при низких концентрациях сывороточного альбумина.

Беременность

Вы и ваш партнер должны использовать два метода эффективной контрацепции во время лечения этим лекарственным препаратом. Женщины должны продолжать использовать противозачаточные средства в течение 6 месяцев после последней дозы препарата.
Вы не должны принимать препарат если вы беременны до тех пор, пока вы и ваш врач не решите, что польза для вас превышает потенциальный риск для нерожденного ребенка.
Важно сообщить своему врачу до и во время лечения о беременности, о подозрении на беременность или ее планировании.

Кормление грудью

Если вы кормите грудью, то вам следует обсудить со своим врачом о возможности применения данного лекарственного средства.

Побочные реакции

Монотерапия:
Очень часто
- Инфекции, инфекции верхних дыхательных путей
- Нейтропения
- Периферическая сенсорная нейропатия, периферическая моторная нейропатия
- Кашель, одышка
- Тошнота, диарея, рвота, запор, боль в области живота
- Сыпь, зуд
- Артралгия, миалгия
- Утомляемость, лихорадка, инфузионные реакции
- Уменьшение массы тела
Часто
- Опоясывающий лишай, пневмония, простой герпес, кандидоз полости рта
- Анемия, тромбоцитопения
- Гипергликемия
- Головокружение
- Повышение активности АлАТ/АсАТ
- Необычное выпадение или истончение волос
- Боль в спине
- Озноб
Нечасто
- Пневмоцистная пневмония, стафилококковая бактериемия, цитомегаловирусная инфекция или ее реактивация, сепсис/септический шок
- Фебрильная нейтропения
- Анафилактическая реакция
- Синдром лизиса опухоли – состояния, которые могут угрожать жизни, при которых у Вас могут появиться головокружение, плохое мочеиспускание, спутанность сознания, тошнота, рвота, отеки, сбивчивое дыхание или нарушения ритма сердца
- Демиелинизирующая полинейропатия
- Острый панкреатит
- Cиндром Стивенса-Джонсона/ токсический эпидермальный некролиз – редкие, серьезные нарушения, при которых у Вас могут появиться гриппоподобные симптомы, такие как болезненная красная или пурпурная сыпь, в виде волдырей, включая обширное отслоение кожи
Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных):
- Местные реакции, связанные с кровоизлиянием могут привести к покраснению кожи, боли, отекам, образованию волдырей, шелушению или целлюлиту в месте инфузии или вокруг него
- Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия
- Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS синдром)
В комбинации с химиотерапевтическими лекарственными средствами:
Очень часто
- Инфекции, инфекции верхних дыхательных путей
- Нейтропения, анемия, фебрильная нейтропения
- Снижение аппетита
- Бессонница
- Периферическая сенсорная нейропатия, периферическая моторная нейропатия, головокружение
- Кашель, одышка
- Тошнота, запор, рвота, диарея, боль в области живота, стоматит
- Необычное выпадение или истончение волос, сыпь
- Боль в костях, артралгия, миалгия боль в спине
- Утомляемость, лихорадка
- Уменьшение массы тела
Часто
- Пневмония, кандидоз полости рта, сепсис/септический шок, опоясывающий лишай
- Тромбоцитопения
- Гипергликемия
- Повышение активности АлАТ/АсАТ
- Зуд
- Инфузионные реакции, озноб
Нечасто
- Простой герпес, пневмоцистная пневмония
- Анафилактическая реакция
- Синдром лизиса опухоли – состояния, которые могут угрожать жизни, при которых у Вас могут появиться головокружение, плохое мочеиспускание, спутанность сознания, тошнота, рвота, отеки, сбивчивое дыхание или нарушения ритма сердца
- Острый панкреатит
- Cиндром Стивенса-Джонсона -– редкие, серьезные нарушения, при которых у Вас могут появиться гриппоподобные симптомы, такие как болезненная красная или пурпурная сыпь, в виде волдырей, включая обширное отслоение кожи

Показания, cпособ применения, дозировки

Доза препарата брентуксимаб ведотин, вводимая в сочетании с доксорубицином, винбластином и дакарбазином, составляет 1,2 мг/кг каждые 2 недели, 6 циклов терапии.
Доза препарата брентуксимаб ведотин, вводимая в сочетании с циклофосфамидом, доксорубицином и преднизоном, составляет 1,8 мг/кг каждые 3 недели, 4-6 циклов терапии.
После первой дозы препарата брентуксимаб ведотин в сочетании с химиотерапией врач может назначить вам препарат для предотвращения развития нейтропении (состояние, характеризующееся уменьшением количества лейкоцитов) или уменьшения степени ее выраженности. Нейтропения может увеличить риск инфекции. Если у вас наблюдаются проблемы с почками или печенью, сообщите об этом своему врачу — врач может снизить начальную дозу или вообще отменить препарат брентуксимаб ведотин.
Обычная доза препарата брентуксимаб ведотин, используемого в виде монотерапии, составляет 1,8 мг/кг, которая вводится один раз каждые 3 недели в течение не более 16 циклов терапии. Ваш врач может снизить начальную дозу до 1,2 мг/кг, если у вас наблюдаются проблемы с почками или печенью.
Метод и путь введения
Данное лекарственное средство вам вводят через вену (внутривенно) в виде инфузии. Препарат вводится вашим врачом или медсестрой на протяжении 30 минут. Ваш врач или медсестра также должны следить за вашим состоянием во время и после окончания инфузии.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения препарата у детей младше 18 лет не были установлены.

Выбрать раздел

L01FX05 Брентуксимаб ведотин (Brentuximab vedotin)