L01XC02 Ритуксимаб (Rituximab)

Гиперчувствительность к любому компоненту препарата, а также к протеинам мышиного происхождения, острые инфекционные процессы, ослабленный иммунитет, тяжелая сердечная недостаточность (класс IV по NYHA) или тяжелые неконтролируемые заболевания сердца на фоне ревматоидного артрита, гранулематоза с полиангиитом и микроскопического полиангиита.

Необходимо регулярно наблюдать пациентов на предмет появления новых нежелательных явлений или усугубления имеющихся неврологических симптомов, которые могут являться признаками прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (ПМЛ). При подозрении на развитие ПМЛ необходимо приостановить введение препарата до её полного исключения. При развитии ПМЛ введение препарата должно быть окончательно прекращено. При проявлении синдрома высвобождения цитокинов следует незамедлительно прекратить введение препарата и назначить интенсивную симптоматическую терапию. Последующее лечение пациентов после полного исчезновения признаков и симптомов редко вызывает повторный острый синдром высвобождения цитокинов.

У пациентов с ХЛЛ совместное применение ритуксимаба не оказывает влияния на фармакокинетику флударабина или циклофосфамида. Кроме того, флударабин и циклофосфамид не оказывают значимого влияния на фармакокинетику ритуксимаба.

Одновременный прием метотрексата не влияет на фармакокинетику ритуксимаба у пациентов с ревматоидным артритом.

При назначении с другими моноклональными антителами с диагностической или лечебной целью у пациентов, имеющих антитела против белков мыши или антихимерные антитела, могут развиться аллергические реакции или реакции гиперчувствительности.

У пациентов с ревматоидным артритом частота серьезных инфекций во время терапии препаратом ритуксимаба (до терапии другими биологическими базисными противовоспалительными препаратами (БПВП)) составляет 6.01 на 100 пациенто-лет, в то время как во время последующей терапии другими БПВП – 4.97 на 100 пациенто-лет.

Алемтузумаб - ИЗБЕГАТЬ НАЗНАЧЕНИЯ в виду риска развития инфекции.Живые вакцины, например - БЦЖ, вакцины против гриппа, кори, эпидемического паротита, полиомиелита, краснухи, ветряной оспы, брюшного тифа - ИЗБЕГАТЬ НАЗНАЧЕНИЯ в виду риска развития генерализованных инфекций.Клозапин - увеличение риска агранулоцитоза.

Во время лечения и в течение 12 месяцев после окончания лечения применять противозачаточные средства.

Избегать во время применения препарата.

Очень часто: инфузионные реакции; бактериальные, вирусные инфекции; бронхит; нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения; уменьшение уровня IgG и IgM; ангионевротический отек.Часто: пневмония, бронхоспазм; анемия, панцитопения, гранулоцитопения; гипергликемия, повышение уровня лактатдегидрогеназы, гипокальциемия; инфаркт миокарда, аритмия, фибрилляция предсердий, тахикардия, гипертензия, гипотензия; вазодилатация, гиперемия, периферический отек, отек лица; боль в груди, одышка, усиливающийся кашель, затрудненное глотание; анорексия; раздражение гортани; воспаление кожи; мышечный гипертонус, миалгия, артралгия, боли в спине и шее; мультиорганная недостаточность; снижение уровня IgG; ринит, синусит, гепатит B.Нечасто: нарушения коагуляции, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лимфаденопатия; облитерирующий бронхит, гипоксия; увеличение живота.Редко: тяжелые вирусные инфекции; анафилаксия; тяжелые сердечные нарушения.Очень редко: прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия; транзиторное повышение уровня IgM в сыворотке; синдром лизиса опухоли, синдром высвобождения цитокинов; периферическая нейропатия, паралич лицевого нерва; выраженная потеря зрения; сердечная недостаточность; васкулит (в основном кожный), лейкоцитокластический васкулит; нарушение дыхания; желудочно-кишечное прободение; почечная недостаточность.Частота неизвестна: поздняя отсроченная нейтропения; инфузионная острая обратимая тромбоцитопения, трепетание предсердий; невропатия черепно-мозговых нервов, утеря функций других органов чувств; инфильтрация легких.

Неходжкинская лимфома (НХЛ)

Рекомендованная доза препарата в комбинации с химиопрепаратами в индукционной терапии у пациентов, ранее не получавших терапию, а также у пациентов с последующим после химиотерапии рецидивом/устойчивостью к химиотерапии составляет 375 мг/м2 поверхности тела на 1 цикл, общим количеством до 8 циклов.

Поддерживающая терапия

Пациенты, ранее не получавшие терапию

Рекомендуемые доза и режим у пациентов с положительным ответом на индукционную терапию: 375 мг/м2 поверхности тела 1 раз в 2 месяца (через 2 месяца после приема последней дозы индукционной терапии) до прогрессирования заболевания или максимум в течение 2 лет.

Рецидивирующая/резистентная фолликулярная лимфома

У пациентов с положительным ответом на индукционную терапию рекомендованная доза составляет 375 мг/м2 поверхности тела 1 раз в 3 месяца (через 3 месяца после приема последней дозы индукционной терапии) до прогрессирования заболевания или максимум в течение 2 лет.

Монотерапия

Рецидивирующая/резистентная фолликулярная лимфома

Рекомендуемая доза в качестве индукционной терапии у взрослых пациентов с фолликулярной лимфомой III-IV стадии с резистентностью к химиотерапии или у пациентов с повторной химиотерапией или последующим после химиотерапии рецидивом: 375 мг/м2 поверхности тела 1 раз в неделю в течение 4 недель путем внутривенной инфузии.

Диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома

Препарат применяют в комбинации с химиотерапией по схеме СНОР. Рекомендованная доза составляет 375 мг/м2 поверхности тела, вводимая в 1-й день каждого цикла в течение 8 циклов химиотерапии после внутривенного введения глюкокортикостероидного компонента схемы СНОР.

Коррекция дозы во время лечения

Снижение дозы не рекомендуется. В случаях назначения препарата в комбинации с химиотерапией следует применять стандартное снижение дозы химиотерапевтических препаратов.

Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)

Больным ХЛЛ для профилактики и снижения риска развития синдрома быстрого лизиса опухоли рекомендуется проводить достаточную гидратацию и введение препаратов, снижающих концентрацию мочевой кислоты в крови (урикостатиков) за 48 часов до введения препарата. Для снижения риска и тяжести острых инфузионных реакций и/или синдрома выброса цитокинов больным ХЛЛ с уровнем лимфоцитов ˃25 Х 109 /л рекомендуется ввести преднизон/преднизолон в дозе 100 мг внутривенно незадолго до инфузии препарата.

Рекомендуемая доза препарата в комбинации с химиотерапией у пациентов, ранее не получавших терапию, а также у пациентов с рецидивирующим/резистентным ХЛЛ – 375 мг/м2 поверхности тела в 0-й день первого цикла, затем – 500 мг/м2 поверхности тела в каждый 1-й день последующих циклов, всего на протяжении 6 циклов. Цитостатические препараты вводят после инфузии Ритуксимаба.

Ревматоидный артрит

Курс лечения состоит из 2-х внутривенных инфузий по 1000 мг препарата. После введения рекомендуемой дозы 1000 мг через 2 недели следует 2-я внутривенная инфузия 1000 мг.

Пациентам с ревматоидным артритом вводят 100 мг метилпреднизолона за 30 минут до введения препарата для снижения частоты и выраженности острых инфузионных реакций.

Необходимость дальнейшего курса лечения оценивается по истечении 24 недель после предыдущего курса. Повторное лечение может быть назначено в этот период, если остаются остаточные явления заболевания, в противном случае повторный курс может быть отложен до повторного появления симптомов активности заболевания.

Противопоказано детский возраст до 18 лет из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности.