A10BB01 Глибенкламид (Glibenclamide)

Показания к применению

Инсулиннезависимый сахарный диабет у взрослых (ИНСД, диабет 2 типа), в случаях, когда прочие меры, такие как: строгое соблюдение диабетической диеты, снижение массы тела при ее избытке и достаточная физическая нагрузка – не обеспечили удовлетворительный контроль уровня глюкозы в крови.
Можно использовать в качестве монотерапии или в комбинации с метформином.
    Клинические протоколы:
  1. Сахарный диабет 2 типа

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ;
- гиперчувствительность к другим препаратам сульфонилмочевины, сульфонамидам, сульфонамидным диуретикам и пробенециду, поскольку возможны перекрестные реакции;
- наследственная непереносимость фруктозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы;
- в следующих случаях заболевания сахарным диабетом, когда требуется инсулин: инсулинзависимый сахарный диабет 1 типа, при полной вторичной неудачной терапии глибенкламидом при сахарном диабете 2 типа, при метаболическом ацидозе, в диабетической коме и прекоме, а также при резекции поджелудочной железы;
- тяжелые нарушения функции печени;
- тяжелая почечная недостаточность;
- беременность и лактация;
- одновременный прием препарата бозентан;
- детский и подростковый возраст до 18 лет.

Меры предосторожности

Необходимо объяснить пациенту, что при развитии других болезней на фоне терапии препаратом Глибенкламид необходимо немедленно обратиться к лечащему врачу, а если имеет место смена лечащего врача (например, при госпитализации, после аварии или в случае заболевания в отпуске), то обратить внимание лечащего врача на имеющийся диабет.
Гипогликемия. Необходимо обратить внимание пациента на риск гипогликемии при лечении лекарственными средствами для снижения уровня глюкозы в крови.
Продолжительное воздержание от приема пищи, недостаточное потребление углеводов, несбалансированная физическая нагрузка, диарея или рвота – это обстоятельства, в которых резко повышен риск падения уровня глюкозы в крови.
У пациентов с выраженными признаками церебрального атеросклероза и пациентов, отказывающихся от сотрудничества, в целом, имеется повышенный риск развития гипогликемии.
Лекарственные препараты центрального действия и блокаторы бета-рецепторов, равно как и автономные нейропатии, могут маскировать симптомы – предвестники гипогликемии.
Несмотря на первоначальный успех терапии, возможен рецидив гипогликемии. Поэтому пациентам следует находиться под врачебным контролем. Тяжелая гипогликемия или затяжные эпизоды, которые можно лишь на короткое время контролировать с помощью обычных количеств сахара, требуют немедленного лечения.
Гипергликемия. Уровень глюкозы в крови может возрасти в случае несоблюдения плана лечения, недостаточного гипогликемического действия препарата Глибенкламид, или в особенных стрессовых ситуациях.
Симптомами гипергликемии могут быть сильное чувство жажды, сухость во рту, частое мочеиспускание, зуд и/или сухость кожи, грибковые заболевания или инфекция кожи, а также снижение работоспособности.
В чрезвычайных стрессовых ситуациях (например, в случае травм, операций или инфекций с повышением температуры тела) возможно ухудшение метаболического состояния, следствием чего является гипергликемия, что означает возможную потребность во временном лечении инсулином.
Слабительные средства. Хроническое злоупотребление слабительными средствами может привести к ухудшению обмена веществ.
Алкоголь. Спиртное при остром или хроническом употреблении может потенцировать или ослаблять гипогликемический эффект, обусловленный приемом препарата Глибенкламид.
Нарушения со стороны печени и почек, а также со стороны эндокринной системы.
Особую осторожность следует соблюдать пациентам с нарушением функции печени или почек или с недостаточной активностью щитовидной железы, гипофиза или коры надпочечников.
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (дефицит G6PD). Лечение препаратами сульфонилмочевины может вызвать у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (дефицитом G6PD) гемолитическую анемию. Поскольку глибенкламид принадлежит к классу препаратов сульфонилмочевины, при лечении пациентов с недостаточностью G6PD необходимо соблюдать осторожность и рассмотреть возможность перехода на другую терапию, являющуюся альтернативой производным сульфонилмочевины.
Данный препарат противопоказан при редком наследственном заболевании – непереносимости галактозы, лактазной недостаточности и нарушении всасывания глюкозы-галактозы.

Лекарственные взаимодействия

Прием одновременно с другими лекарственными препаратами может усиливать или ослаблять эффект препарата Глибенкламид. Следовательно, другие лекарственные средства следует принимать только с согласия лечащего врача.
Глибенкламид метаболизируется преимущественно с помощью CYP 2C9 и в меньшей степени с помощью CYP 3A4. Этот факт следует учитывать при одновременном приеме глибенкламида с индукторами или ингибиторами CYP 2C9.
Гипогликемические реакции как выражение усиления действия лекарственного препарата могут проявляться при сопутствующей терапии следующими препаратами:
- пероральные противодиабетические препараты и инсулин;
- ингибиторы АПФ;
- анаболические стероиды и мужские половые гормоны;
- антидепрессанты (как, например, флуоксетин и ингибиторы МАО);
- производные хинолона;
- хлорамфеникол;
- кларитромицин;
- клофибрат и его аналоги;
- производные кумарина;
- дизопирамид;
- фенфлурамин;
- миконазол, флуконазол;
- пара-аминосалициловая кислота;
- пентоксифиллин, парентерально в высокой дозе;
- пергексилин;
- производные пиразолона;
- пробенецид:
- салицилаты;
- сульфинпиразон;
- сульфонамиды;
- симпатолитики (например, бета-блокаторы);
- тетрациклины;
- тритоквалин;
- цитостатики циклофосфамидного типа.

Восприятие признаков, свидетельствующих о низком содержании глюкозы в крови, может быть ухудшено на фоне приема блокаторов бета-рецепторов, клонидина, гуанетидина и резерпина.
Гипогликемические реакции как выражение ослабления действия лекарственного препарата могут проявляться при сопутствующей терапии следующими препаратами:
- ацетазоламид;
- блокаторы бета-рецепторов;
- барбитураты;
- диазоксид;
- диуретики;
- глюкагон;
- изониазид;
- кортикостероиды;
- слабительные (при постоянном злоупотреблении);
- никотинаты;
- производные фенотиазина;
- фенитоин;
- рифампицин;
- гормоны щитовидной железы;
- женские половые гормоны (прогестероны и эстрогены);
- симпатомиметики.
Антагонисты H2-рецепторов, клонидин и резерпин – могут вызывать как усиление, так и ослабление гипогликемического действия.
Пентамидин в отдельных случаях может приводить к тяжелой гипогликемии или гипергликемии.
Глибенкламид может усиливать или ослаблять воздействие производных кумарина.
У пациентов, принимающих глибенкламид одновременно с бозентаном, чаще наблюдали повышение уровня ферментов печени. Как глибенкламид, так и бозентан ингибируют белок-переносчик солей желчных кислот, что ведет к внутриклеточному накоплению этих цитотоксичных соединений. Поэтому такую комбинацию использовать не следует.
Глибенкламид может вызывать повышение концентрации циклоспорина в плазме крови, что ведет к усилению токсического воздействия циклоспорина. Поэтому в случае совместного применения обоих веществ рекомендуется проведение мероприятий по контролю и коррекция дозы циклоспорина.
Колесевелам связывает глибенкламид и таким образом снижает его всасывание из желудочно-кишечного тракта. При приеме глибенкламида по меньшей мере за 4 часа перед приемом колесевелама никаких взаимодействий не наблюдалось.
Другие виды взаимодействия. Спиртное при остром или хроническом употреблении может потенцировать или ослаблять эффект снижения уровня глюкозы в крови, обусловленный приемом препарата Глибенкламид.

Почечная недостаточность

Противопоказано при тяжелой почечной недостаточности.

Печеночная недостаточность

Противопоказано при тяжелых нарушениях функции печени.

Беременность

Противопоказано.

Кормление грудью

Противопоказано.

Побочные реакции

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.
Редко: Тромбоцитопения.
Очень редко: лейкоцитопения, эритроцитопения, гранулоцитопения вплоть до агранулоцитоза, панцитопения, гемолитическая анемия.
Указанные изменения показателей крови в общем случае исчезают после отмены препарата, но в очень редких случаях также могут представлять угрозу жизни.
Нарушения со стороны иммунной системы.
Очень редко: возможна перекрестная аллергия с сульфонамидами, производными сульфонамидов и пробенецидом.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания.
Часто: Увеличение массы тела.
Очень редко: гипонатриемия, дисульфирам-подобные реакции.
Нарушения со стороны органов зрения.
Очень редко: ввиду изменения концентрации глюкозы в крови, особенно в начале лечения, могут появиться преходящие нарушения зрения и аккомодации.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Нечасто: тошнота, чувство давления и переполнения в желудке, рвота, боль в животе, диарея, отрыжка и металлический привкус.
Указанные нежелательные реакции часто бывают преходящими и обычно не требуют отмены лечения.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.
Очень редко: временное повышение уровня АсАТ, АлАТ, щелочной фосфатазы, лекарственный гепатит, внутрипеченочный холестаз, возможно, вызванный аллергической – гиперергической реакцией ткани печени.
Эти нарушения функции печени обратимы после отмены препарата, однако могут также привести к печеночной недостаточности, угрожающей жизни.
Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки.
Нечасто: зуд, крапивница, узелковая эритема, кореподобная или макулопапулезная экзантема, пурпура и повышенная фоточувствительность.
Указанные нежелательные реакции представляют собой временные реакции гиперчувствительности; в очень редких случаях они могут развиться в угрожающие состояния с дыхательным дистрессом и падением артериального давления вплоть до шока, представляющего угрозу для жизни.
Очень редко: аллергический васкулит, представляющий угрозу для жизни, генерализованные реакции гиперчувствительности, сопровождающиеся кожной сыпью, артралгией, лихорадкой, протеинурией и желтухой.
В случае развития кожных реакций следует немедленно поставить в известность врача.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы.
Очень редко: умеренный мочегонный эффект, преходящая протеинурия.
Другие побочные действия.
Неизвестно: краситель Понсо 4Р может вызвать аллергические реакции.

Показания, cпособ применения, дозировки

Коррекцию дозы препарата должен проводить только врач, и она должна проходить вместе с коррекцией диеты. Дозировка зависит от параметров метаболического состояния (глюкоза в крови и моче).
Терапию рекомендуется начинать с минимальной возможной дозы. В основном это касается пациентов с особой предрасположенностью к гипогликемии или с массой тела менее 50 кг. Необходимо учитывать, что в препарате глибенкламид содержится в микронизированной форме. Поэтому рекомендованная доза препарата отличается от доз лекарственных препаратов, в которых глибенкламид содержится в немикронизированной форме.
Начало лечения. Таблетка может быть разделена на две равные части.
Дозу следует повышать постепенно, начиная с минимальной возможной дозы:
- от ½ до 1 таблетки (соответствует 1,75-3,5 мг глибенкламида) в сутки.
Если состояние обмена веществ остается неудовлетворительным, дозу следует повышать поэтапно – с интервалами от нескольких дней до, приблизительно, одной недели – доводя ее до терапевтически необходимой дозы; максимальная доза препарата Глибенкламид составляет 3 таблетки (соответствует 10,5 мг глибенкламида) в сутки.
Переход с других лекарственных препаратов для снижения уровня глюкозы в крови:
Переход с других пероральных противодиабетических средств на глибенкламид следует проводить осторожно, начиная следующим образом:
- от ½ до 1 таблетки (соответствует 1,75–3,5 мг глибенкламида) в сутки.
Коррекция дозы. У пожилых пациентов, ослабленных пациентов или лиц с недостаточным питанием, а также у пациентов с нарушенной функцией почек или печени начальная и поддерживающая дозы должны быть снижены во избежание риска гипогликемии. Кроме того, возможность коррекции дозы следует рассматривать в случае изменения массы тела или образа жизни пациента.

Применение у детей

Противопоказано.