J05AR04 Зидовудин, Ламивудин и Абакавир (Zidovudine, Lamivudine and Abacavir)
Показания к применению
| Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых. |
-
Клинические протоколы:
- ВИЧ-инфекция у взрослых
Противопоказания
| - гиперчувствительность к препарату или любому активному (абакавиру, ламивудину или зидовудину) или вспомогательному компоненту препарата - печеночная недостаточность, - цирроз печени - терминальная стадия почечной недостаточности - нейтропения (<0.75 х 109/л), снижение содержания гемоглобина (<75 г/л или 4.65 ммоль/л)детский и подростковый возраст до 18 лет - беременность. |
Меры предосторожности
| Абакавир связан с риском развития реакций гиперчувствительности (РГЧ), характеризующихся лихорадкой и/или сыпью и другими симптомами полиорганного поражения. Некоторые реакции гиперчувствительности были опасными для жизни и привели к летальному исходу, несмотря на принятые меры предосторожности. Исследования показали, что носительство аллели HLA-B*5701 связано со значительным увеличением риска реакции гиперчувствительности на абакавир. Однако РГЧ могут развиться с меньшей частотой у пациентов, не являющихся носителями данного аллеля. Поэтому до начала лечения абакавиром необходимо строго придерживаться следующих принципов: - скрининг на наличие аллели HLA-B*5701 у пациентов должен быть проведен и задокументирован до начала лечения - лечение препаратом никогда не следует начинать у пациентов с положительным статусом HLA B*5701, а также у пациентов с отрицательным статусом HLA B*5701, у которых ранее было подозрение на РГЧ к абакавиру на фоне лечения, включающего абакавир - в случае подозрения на возникновение РГЧ необходимо незамедлительно прекратить лечение препаратом, даже при отсутствии аллеля HLA B*5701. Задержка прекращения лечения препаратом после возникновения реакции гиперчувствительности может привести к развитию немедленной и угрожающей жизни реакции. - после прекращения лечения препаратом по причине подозрения на развитие РГЧ никогда не следует возобновлять лечение препаратом или любым другим лекарственным препаратом, содержащим абакавир - возобновление терапии препаратами, содержащими абакавир, после подозрения на РГЧ к абакавиру может привести к быстрому повторному появлению симптомов в течение нескольких часов. Такой рецидив может протекать более тяжело, чем начальное проявление, и может включать угрожающую жизни артериальную гипотензию и летальный исход. - во избежание самостоятельного возобновления терапии препаратом после развития реакций гиперчувствительности пациенту следует вернуть оставшиеся таблетки врачу. |
Лекарственные взаимодействия
| Клинически значимых взаимодействий между абакавиром, зидовудином и ламивудином не наблюдалось. Сообщалось об обострении анемии из-за рибавирина, если зидовудин используется как составная часть метода лечения ВИЧ, хотя точный механизм пока не объяснен. Сопутствующее использование рибавирина с зидовудином не рекомендуется из-за повышенного риска анемии. Сочетание комбинированного препарата с такими потенциально нефротоксичными и миелосупрессивными препаратами, как пентамидин, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин В, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин или доксорубицин повышает риск развития побочных реакций на зидовудин. В случаях, когда такая совместная терапия необходима, повышенное внимание должно быть уделено наблюдению за функцией почек и показателями крови, при необходимости дозу препаратов следует уменьшить. Комбинированный препарат нельзя принимать с другими лекарственными средствами, содержащими ламивудин, или лекарственными средствами, содержащими эмтрицитабин. |
Почечная недостаточность
| При почечной недостаточности (клиренс креатинина <50 мл/мин) требуется снижение дозы ламивудина или зидовудина, поэтому вместо комбинированного препарата предпочтительнее назначать абакавир, ламивудин и зидовудин раздельно. Комбинированный препарат не следует назначать пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности. |
Печеночная недостаточность
| У пациентов с незначительной степенью нарушения функции печени (степень А по шкале Чайлда-Пью) может потребоваться снижение дозы абакавира и зидовудина. Так как снижение данных компонентов в составе комбинированного препрата не представляется возможным, необходимо назначать препараты абакавира, зидовудина и ламивудина по отдельности. Назначение комбинации у пациентов со средней или тяжелой степенью печеночной недостаточности (по шкале Чайлда-Пью 5-6 баллов) не рекомендуется. |
Беременность
| Безопасность использования препарата у беременных женщин не установлена. Вопрос о назначении препарата во время беременности должен рассматриваться только в том случае, если польза для матери превышает возможный риск для плода. |
Кормление грудью
| Абакавир также выделяется в человеческое грудное молоко матери. Концентрации сыворотки ламивудина у детей, находящихся на грудном вскармливании матерями, получающими лечение от ВИЧ, очень низкие (<4% концентрации материнской сыворотки) и постепенно уменьшаются до неопределяемого уровня, когда грудные младенцы достигают 24- недельного возраста. Нет доступных данных о безопасности абакавира и ламивудина при лечении детей, которым менее трех месяцев. |
Побочные реакции
Нарушение со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: анемия, нейтропения (иногда тяжелой степени); тромбоцитопения
Очень редко: эритроцитарная аплазия
Часто: анемия, нейтропения, лейкопения
Нечасто: тромбоцитопения и панцитопения с гипоплазией костного мозга
Редко: эритроцитарная аплазия
Очень редко: апластия, анемия
Часто: гиперчувствительность
Нарушение метаболизма и пищеварения
Часто: анорексия
Очень редко: лактоацидоз
Очень редко: лактоацидоз
Редко: анорексия, молочнокислый ацидоз при отсутствии гипоксии
Психические расстройства
Редко: беспокойство, депрессия
Расстройства нервной системы
Часто: головная боль
Часто: головная боль, бессонница
Очень редко: периферическая нейропатия (парестезия)
Очень часто: головная боль
Часто: головокружение
Редко: бессонница, парестезии, сонливость, снижение быстроты мышления, судороги
Сердечные расстройства
Редко: кардиомиопатия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: кашель, назальные симптомы
Не часто: диспноэ
Редко: кашель
Желудочно-кишечные нарушения
Часто: тошнота, рвота, диарея
Редко: панкреатит
Часто: тошнота, рвота, боли в верхней области живота, диарея
Редко: повышение уровня амилазы в крови, панкреатит Очень часто: тошнота
Часто: рвота, боли в верхней области живота, диарея
Нечасто: метеоризм
Редко: пигментация слизистой оболочки полости рта, извращение вкуса, панкреатит
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: транзиторное повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ)
Редко: гепатит
Часто: повышение активности печеночных ферментов и билирубина
Редко: нарушения функции печени (выраженная гепатомегалия со стеатозом)
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: сыпь (без системных симптомов поражения)
Очень редко: многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз
Часто: сыпь, алопеция
Нечасто: сыпь, зуд
Редко: пигментация ногтей и кожных покровов, крапивница и повышенная потливость
Нарушение опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Часто: артралгия, мышечные нарушения
Редко: рабдомиолиз
Часто: миалгия
Нечасто: миопатии
Почечные и мочевыводящие расстройства
Редко: учащенное мочеиспускание
Нарушение репродуктивной системы и грудное вскармливание
Редко: гинекомастия
Общие расстройства и при местном применений
Часто: лихорадка, сонливость, усталость
Часто: слабость, утомляемость, лихорадка
Часто: недомогание
Нечасто: лихорадка, общий болевой синдром, астения
Редко: озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобные симптомы
Показания, cпособ применения, дозировки
| Рекомендованная
доза для взрослых – 1 таблетка 2 раза в сутки. (таблетка, покрытая пленочной оболочкой 300 мг/ 150 мг / 300 мг). |
Применение у детей
| Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет. |