J05AR02 Ламивудин и Абакавир (Lamivudin and Abacovir)

Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, указанных в составе.

Дети и подростки до 18 лет.

Хотя было доказано, что эффективная супрессия вируса при антиретровирусной терапии значительно снижает риск передачи ВИЧ при половых контактах, некоторый риск все же не может быть исключен. Предосторожности, препятствующие передаче вируса, следует соблюдать в соответствии с национальными нормативными документами.

Реакции гиперчувствительности

Применение абакавира связано с риском развития реакций гиперчувствительности (HSR), характеризующихся лихорадкой и/или сыпью с другими симптомами, указывающими на вовлечение многих органов. Реакции гиперчувствительности наблюдались при использовании абакавира, некоторые из которых были опасны для жизни, а в редких случаях приводили к летальному исходу при неправильном лечении.

Риск возникновения реакций гиперчувствительности к абакавиру высок у пациентов с положительным результатом теста на наличие аллеля HLA-B*5701. Тем не менее, реакции гиперчувствительности к абакавиру отмечались (с меньшей частотой) и у пациентов, которые не являются носителями этого аллеля.

Вес и показатели метаболизма

Во время антиретровирусной терапии может произойти увеличение веса и уровня липидов и глюкозы в крови.

Панкреатит

Поступали сообщения о панкреатите, но причинно-следственная связь с ламивудином и абакавиром достоверно не установлена.

Риск вирусологической неэффективности

- Тройная нуклеозидная терапия: сообщалось о высокой частоте развития вирусологической неэффективности и резистентности на раннем этапе лечения при одновременном применении абакавира и ламивудина в комбинации с тенофовиром дизопроксилом фумаратом по схеме приема один раз в сутки.

- Риск вирусологической неэффективности при применении комбинации может быть выше, чем при других вариантах лечения.

Заболевания печени

У пациентов с изначально существующим нарушением функции печени, включая активную форму хронического гепатита, отмечается увеличение частоты нарушений функции печени при комбинированной антиретровирусной терапии, такие пациенты должны находиться под наблюдением в соответствии со стандартной клинической практикой. При наличии признаков ухудшения заболевания печени у таких пациентов следует рассмотреть возможность приостановки или отмены терапии.

Пациенты с хроническим гепатитом В или С

Пациенты с хроническим гепатитом В или С, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, подвергаются повышенному риску тяжелых и потенциально фатальных нежелательных реакций со стороны печени.

Митохондриальная дисфункция после внутриутробного воздействия

Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги могут влиять на митохондриальную функцию в различной степени, которая наиболее выражена при применении ставудина, диданозина и зидовудина. Имеются сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-негативных детей, подвергавшихся внутриутробному и/или постнатальном воздействию нуклеозидных аналогов: в основном это касается лечения по схемам, предполагающим применение зидовудина. Основными нежелательными реакциями являются гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и нарушения обмена веществ (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Данные реакции часто были транзиторными.

Синдром иммунной реактивации

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические патогены, которые могут вызвать серьезные клинические состояния или обострение симптомов.

Остеонекроз

Несмотря на то, что этиология данного заболевания считается многофакторной (включая использование кортикостероидов, употребление алкоголя, выраженную иммуносупрессию, более высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза были зарегистрированы, в частности, у пациентов на поздних стадиях ВИЧ и/или длительной КАРТ.

Оппортунистические инфекции

Пациентов следует проинформировать, что комбинация Ламивудин и Абакавир или любая другая антиретровирусная терапия не излечивает ВИЧ-инфекцию, и что у них все еще могут развиться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции.

Инфаркт миокарда

При назначении комбинации следует принять меры по минимизации всех поддающихся изменению факторов риска (например, курение, артериальная гипертензия и гиперлипидемии).

Не следует принимать с другими лекарственными средствами, содержащими ламивудин или препаратами, содержащими эмтрицитабин.

Триметоприм/Сульфаметоксазол - Если назначение ко-тримоксазола оправданно, пациенты должны находиться под клиническим наблюдением. Высокие дозы триметоприма/сульфаметоксазола для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii (ПКП) и токсоплазмоза, не изучались и их следует избегать.

Рифампицин/Абакавир - Потенциал небольшого снижения концентрации абакавира в плазме за счет индукции UGT.

Фенобарбитал/Абакавир - Возможно незначительное уменьшение концентрации абакавира в плазме крови вследствие индуцирования UGT.

Фенитоин/Абакавир - Возможно незначительное уменьшение концентрации абакавира в плазме крови вследствие индуцирования UGT.

Кладрибин/Ламивудин - В условиях in vitro ламивудин ингибирует внутриклеточное фосфорилирование кладрибина, что приводит к потенциальному риску утраты эффективности кладрибина в случае применения комбинации в условиях клинической практики. Некоторые клинические данные также подтверждают возможное взаимодействие между ламивудином и кладрибином

Риоцигуат/Абакавир повышение - концентрации Риоцигуата ↑

In vitro абакавир подавляет CYP1A1.

Одновременное введение однократной дозы риоцигуата (0,5 мг) пациентам с ВИЧ, получавшим комбинацию абакавир/долутегравир/ламивудин (600мг/50мг/300мг один раз в сутки), привело к примерно трехкратному увеличению AUC риоцигуата (0-∞) по сравнению с к исторической AUC риоцигуата (0-∞), зарегистрированной у здоровых субъектов.

Не рекомендуется применять для лечения пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин, так как необходимая коррекция дозы не может быть осуществлена.

Абакавир метаболизируется в основном в печени. Данные по применению у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют, поэтому использование комбинации не рекомендуется без настоятельной необходимости. Пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности (оценка5-6 по шкале Чайлд-Пью) требуется тщательный мониторинг, включая мониторинг уровней абакавира в плазме, если это возможно.

У беременных женщин, получавших абакавир, более 800 исходов после воздействия препарата в первом триместре и более 1000 исходов после его воздействия во втором и третьем триместрах указывают на отсутствие мальформативного эффекта и воздействия на плод/новорожденного. У беременных женщин, получавших ламивудин, более 1000 исходов после приема препарата в первом триместре и более 1000 исходов после приема препарата во втором и третьем триместре не указывают на мальформативный и фето/неонатальный эффект. Отсутствуют данные о применении комбинации во время беременности, однако основываясь на вышеизложенных данных, можно утверждать, что риск врожденных дефектов у людей маловероятен.

Для ВИЧ-инфицированных пациенток с сопутствующей инфекцией гепатита, которые проходят лечение лекарственным препаратом, содержащим ламивудин, например, Кивекса®, в случае наступления беременности следует учитывать возможность рецидива гепатита после отмены терапии ламивудином.

Абакавир также выделяется с грудным молоком.

На основании данных от более чем 200 пар мать/ребенок, получавших лечение от ВИЧ, сывороточные концентрации ламивудина у детей, находящихся на грудном вскармливании у матерей, получавших лечение от ВИЧ, очень низки (<4% от концентрации в материнской сыворотке) и неуклонно снижаются до неопределяемых уровней, когда дети на грудном вскармливании достигают возраста 24 недель. Данные о безопасности абакавира и ламивудина при назначении детям в возрасте до трех месяцев отсутствуют.

Реакции на абакавир

Часто

- гиперчувствительность

- анорексия

- головная боль

- тошнота, рвота, диарея

- лихорадка, заторможённость, усталость

- сыпь (без системных симптомов)

Редко

- сообщалось о панкреатите, но связь с применением абакавира под сомнением

Очень редко

- мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз

- лактоацидоз

Реакции на ламивудин

Часто

- головная боль, бессонница

- тошнота, рвота, боли в животе или колики, диарея

- усталость, чувство общего недомогания, лихорадка.

- сыпь, алопеция

- артралгия, поражение мышц

- кашель, симптомы ринита

Нечасто

- временное повышение биохимических показателей функции печени (АСТ, АЛТ)

- нейтропения и анемия (иногда тяжелые), тромбоцитопения.

Редко

- повышение уровней амилазы в сыворотке, сообщалось о случаях панкреатита

- рабдомиолиз

- гепатит

- отёк Квинке

Очень редко

- зарегистрированы случаи периферической нейропатии (или парестезии)

- истинная эритроцитарная аплазия

- лактоацидоз

Описание некоторых нежелательных реакций

Гиперчувствительность к абакавиру

Признаки и симптомы реакции гиперчувствительности перечислены ниже. Они были идентифицированы либо по результатам исследований, либо по данным наблюдения в пострегистрационный период.

Назначается в составе комбинированной антиретровирусной терапии для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), у взрослых.

Фиксированная комбинация - эквивалентно 600 мг абакавира, ламивудин 300 мг (одна таблетка) один раз в день, внутрь.

Противопоказан детский возраст до 18 лет.