J05AR02 Ламивудин және Абакавир (Lamivudin and Abacovir)

Құрамда көрсетілген белсенді заттарға немесе кез келген қосалқы заттарға жоғары сезімталдық.

18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер.

Антиретровирустық терапияда вирустың тиімді басылуы жыныстық қатынас кезінде АИТВ жұқтыру қаупін айтарлықтай төмендететіні дәлелденгенімен, кейбір тәуекелдерді әлі де жоққа шығаруға болмайды. Вирустың таралуына жол бермейтін сақтық шаралары ұлттық нормативтік құжаттарға сәйкес сақталуы керек.

Жоғары сезімталдық реакциялары

Абакавирді қолдану көптеген органдардың қатысуын көрсететін басқа белгілермен безгегімен және/немесе бөртпемен сипатталатын жоғары сезімталдық реакцияларының (HSR) даму қаупімен байланысты. Абакавирді қолдану кезінде жоғары сезімталдық реакциялары байқалды, олардың кейбіреулері өмірге қауіп төндірді және сирек жағдайларда дұрыс емделмеген жағдайда өлімге әкелді.

HLA-B * 5701 аллеліне оң сынақ нәтижесі бар емделушілерде абакавирге жоғары сезімталдық реакцияларының пайда болу қаупі жоғары. Дегенмен, абакавирге жоғары сезімталдық реакциялары (жиілігі төмен) және осы аллельді тасымалдаушы болып табылмайтын науқастарда байқалды.

Салмақ және метаболизм көрсеткіштері

Антиретровирустық терапия кезінде салмақ пен қандағы липидтер мен глюкоза деңгейінің жоғарылауы мүмкін.

Панкреатит

Панкреатит туралы хабарламалар болды, бірақ ламивудинмен және абакавирмен себеп-салдарлық байланыс сенімді түрде анықталған жоқ.

Вирусологиялық тиімсіздік қаупі

- Үштік нуклеозидтік терапия: тәулігіне бір рет қабылдау схемасы бойынша тенофовир дизопроксил фумаратпен бір мезгілде абакавир мен ламивудинді қолданғанда емдеудің ерте кезеңінде вирусологиялық тиімсіздік пен төзімділіктің жоғары даму жиілігі туралы хабарланды.

- Комбинацияны қолдану кезінде вирусологиялық тиімсіздік қаупі басқа емдеу нұсқаларына қарағанда жоғары болуы мүмкін.

Бауыр аурулары

Созылмалы гепатиттің белсенді түрін қоса алғанда, бауыр функциясының бастапқыда бұзылған пациенттерде біріктірілген антиретровирустық терапия кезінде бауыр функциясының бұзылу жиілігінің артуы байқалады, мұндай пациенттер стандартты клиникалық практикаға сәйкес бақылауда болуы тиіс. Егер мұндай науқастарда бауыр ауруының нашарлау белгілері болса, терапияны тоқтата тұру немесе тоқтату туралы ойлану керек.

Созылмалы В немесе С гепатиті бар науқастар

Біріктірілген антиретровирустық терапияны қабылдайтын созылмалы В немесе С гепатиті бар емделушілерде бауырдың ауыр және ықтимал өлімге әкелетін жағымсыз реакцияларының қаупі жоғары.

Жатырішілік әсерден кейінгі митохондриялық дисфункция

Нуклеозидтік және нуклеотидтік аналогтар митохондриялық функцияға әртүрлі дәрежеде әсер етуі мүмкін, бұл Ставудин, Диданозин және зидовудинді қолданғанда айқын көрінеді. Нуклеозидтік аналогтардың жатырішілік және/немесе босанғаннан кейінгі әсеріне ұшыраған АИТВ-теріс балаларда митохондриялық дисфункция туралы есептер бар: бұл негізінен зидовудинді қолдануды қамтитын схемалар бойынша емдеуге қатысты. Негізгі жағымсыз реакциялар-гематологиялық бұзылулар (анемия, нейтропения) және метаболикалық бұзылулар (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Бұл реакциялар көбінесе өтпелі болды.

Иммундық реактивация синдромы

Ауыр иммунитет тапшылығы бар АИТВ жұқтырған емделушілерде біріктірілген антиретровирустық терапияны (карталарды) бастау кезінде асимптоматикалық немесе қалдық оппортунистік қоздырғыштарға қабыну реакциясы пайда болуы мүмкін, бұл ауыр клиникалық жағдайларды немесе симптомдардың өршуін тудыруы мүмкін.

Остеонекроз

Бұл аурудың этиологиясы көп факторлы болып саналса да (соның ішінде кортикостероидтарды қолдану, алкогольді тұтыну, айқын иммуносупрессия, дене салмағының жоғары индексі), остеонекроз жағдайлары, атап айтқанда, АИТВ-ның кеш сатысындағы және/немесе ұзақ мерзімді карталардағы науқастарда тіркелді.

Оппортунистік инфекциялар

Пациенттерге ламивудин мен Абакавирдің тіркесімі немесе кез келген басқа антиретровирустық терапия АИТВ инфекциясын емдемейтіні және олар әлі де оппортунистік инфекциялар мен АИТВ инфекциясының басқа асқынуларын дамыта алатыны туралы хабарлау керек.

Миокард инфарктісі

Комбинацияны тағайындау кезінде барлық өзгеретін қауіп факторларын (мысалы, темекі шегу, артериялық гипертензия және гиперлипидемия) азайту үшін шаралар қабылдау керек.

Құрамында Ламивудин бар басқа препараттармен немесе құрамында эмтрицитабин бар препараттармен бірге қабылдауға болмайды.

Триметоприм/Сульфаметоксазол - егер ко - тримоксазолды тағайындау орынды болса, пациенттер клиникалық бақылауда болуы керек. Pneumocystis jirovecii (PCP) және токсоплазмоздан туындаған пневмонияны емдеуге арналған триметоприм/сульфаметоксазолдың жоғары дозалары зерттелмеген және олардан аулақ болу керек.

Рифампицин / Абакавир-UGT индукциясы арқылы плазмадағы Абакавир концентрациясының шамалы төмендеу потенциалы.

Фенобарбитал / Абакавир-UGT индукциясына байланысты қан плазмасындағы абакавирдің концентрациясының шамалы төмендеуі мүмкін.

Фенитоин / Абакавир-UGT индукциясына байланысты қан плазмасындағы Абакавир концентрациясының шамалы төмендеуі мүмкін.

Кладрибин/Ламивудин-in vitro жағдайда Ламивудин кладрибиннің жасушаішілік фосфорлануын тежейді, бұл клиникалық тәжірибе жағдайында комбинацияны қолданған жағдайда кладрибиннің тиімділігін жоғалтудың ықтимал қаупіне әкеледі. Кейбір клиникалық дәлелдер ламивудин мен кладрибин арасындағы өзара әрекеттесуді қолдайды

Риоцигуат / Абакавир риоцигуат концентрациясының жоғарылауы ↑

In vitro абакавир cyp1a1 тежейді.

Абакавир/долутегравир/ламивудин (тәулігіне бір рет 600мг/50мг/300мг) комбинациясын қабылдаған АИТВ-мен ауыратын науқастарға риоцигуаттың бір реттік дозасын (0,5 мг) бір мезгілде енгізу риоцигуаттың AUC (0-∞) шамамен үш есе өсуіне әкелді. сау адамдарда тіркелген риоцигуаттың Тарихи AUC (0 -∞) субъектілер.

Креатинин клиренсі <30 мл/мин пациенттерді емдеу үшін қолдану ұсынылмайды, өйткені қажетті дозаны түзетуді жүзеге асыру мүмкін емес.

Абакавир негізінен бауырда метаболизденеді. Орташа немесе ауыр бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде қолдану туралы деректер жоқ, сондықтан комбинацияны шұғыл қажеттіліксіз пайдалану ұсынылмайды. Бауыр жеткіліксіздігінің жеңіл дәрежесі бар емделушілерге (Чайлд-Пью шкаласы бойынша 5-6 балл) мұқият бақылау қажет, соның ішінде мүмкіндігінше плазмадағы абакавирдің деңгейін бақылау.

Абакавирмен емделген жүкті әйелдерде бірінші триместрде препараттың әсерінен кейін 800-ден астам нәтиже және екінші және үшінші триместрде әсер еткеннен кейін 1000-нан астам нәтиже ұрыққа/жаңа туған нәрестеге ақаулы әсер мен әсердің жоқтығын көрсетеді. Ламивудинмен емделген жүкті әйелдерде бірінші триместрде препаратты қабылдағаннан кейін 1000-нан астам нәтиже және екінші және үшінші триместрде препаратты қабылдағаннан кейін 1000-нан астам нәтиже ақаулы және фето/неонатальды әсерді көрсетпейді. Жүктілік кезінде комбинацияны қолдану туралы деректер жоқ, бірақ жоғарыда келтірілген мәліметтерге сүйене отырып, адамдарда туа біткен ақаулардың пайда болу қаупі екіталай деп айтуға болады.

Құрамында Ламивудин бар препаратпен, мысалы, кивекса® емдеуден өтетін гепатиттің ілеспе инфекциясы бар АИТВ жұқтырған пациенттер үшін жүктілік басталған жағдайда ламивудинмен емдеуді тоқтатқаннан кейін гепатиттің қайталану мүмкіндігін ескеру қажет.

Абакавир емшек сүтімен де шығарылады.

АИТВ-мен емделген 200-ден астам ана/бала жұптарының деректеріне сүйене отырып, АИТВ-мен емделген аналарда емшек сүтімен қоректенетін нәрестелердегі ламивудиннің Сарысу концентрациясы өте төмен (ана сарысуындағы концентрацияның<4%) және емшек сүтімен қоректенетін нәрестелер Анықталмайтын деңгейге дейін тұрақты түрде төмендейді. жасы 24 апта. Үш айға дейінгі балаларға тағайындалған кезде абакавир мен ламивудиннің қауіпсіздігі туралы деректер жоқ.

Абакавирге реакциялар

Жиі

- жоғары сезімталдық

- анорексия

- бас ауруы

- жүрек айну, құсу, диарея

- қызба, тежелу, шаршау

- бөртпе (жүйелік белгілері жоқ)

Сирек

- панкреатит туралы хабарланды, бірақ абакавирді қолданумен байланысы күмән тудырады

Өте сирек

- мультиформалы эритема, Стивенс-Джонсон синдромы және уытты эпидермальды некролиз

- лактоацидоз

Ламивудинге реакциялар

Жиі

- бас ауруы, ұйқысыздық

- жүрек айну, құсу, іштің ауыруы немесе колик, диарея

- шаршау, жалпы ауру сезімі, безгегі.

- бөртпе, алопеция

- артралгия, бұлшықет зақымдануы

- жөтел, ринит белгілері

Сирек

- бауыр функциясының биохимиялық көрсеткіштерінің уақытша жоғарылауы (АСТ, АЛТ)

- нейтропения және анемия (кейде ауыр), тромбоцитопения.

Сирек

- сарысудағы амилаза деңгейінің жоғарылауы, панкреатит жағдайлары туралы хабарланды

- рабдомиолиз

- гепатит

- Квинкенің ісінуі

Өте сирек

- перифериялық нейропатия (немесе парестезия)жағдайлары тіркелген

- нағыз эритроциттік аплазия

- лактоацидоз

Кейбір жағымсыз реакциялардың сипаттамасы

Абакавирге жоғары сезімталдық

Жоғары сезімталдық реакциясының белгілері мен белгілері төменде келтірілген. Олар зерттеу нәтижелері бойынша немесе тіркеуден кейінгі кезеңдегі бақылау деректері бойынша анықталды.

Ересектердегі адамның иммун тапшылығы вирусынан (АИТВ) туындаған инфекцияны емдеу үшін біріктірілген антиретровирустық терапия құрамында тағайындалады.

Бекітілген комбинация-600 мг-ға тең абакавир, ламивудин 300 мг (бір таблетка) күніне бір рет, ішке

18 жасқа дейінгі балалар қарсы.