J05AR01 Зидовудин и Ламивудин (Zidovudine and Lamivudine)
Показания к применению
| Показан в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых и детей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) |
-
Клинические протоколы:
- Сочетанная ВИЧ/ТБ инфекция
- Гендерное насилие
Противопоказания
| Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ. - пациентам с аномально низким числом нейтрофилов (<0,75 x 109/л) или аномально низким уровнем гемоглобина (<7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л). |
Меры предосторожности
| У пациентов, принимающих Зидовудин и Ламивудин или любую другую антиретровирусную терапию, могут продолжать развиваться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. У пациентов, принимающих зидовудин, могут развиваться анемия, нейтропения и лейкопения (как правило на фоне нейтропении). Чаще, данные нарушения развиваются при введении более высоких доз зидовудина (1200-1500 мг/сутки) и у пациентов с недостаточным костномозговым резервом до начала лечения, фактически с ВИЧ-ассоциированным заболеванием на поздней стадии. Следовательно, у пациентов, принимающих Зидовудин и Ламивудин, следует тщательно контролировать гематологические параметры. Такие гематологические эффекты не всегда наблюдаются до 4-6 недели лечения. Для пациентов, страдающих симптоматическими ВИЧ-ассоциированными заболеваниями на поздней стадии, как правило рекомендуется проводить анализы крови, по крайней мере каждые две недели в течение первых трех месяцев терапии и по крайней мере каждый месяц после нее. У пациентов, проходящих лечение ламивудином и зидовудином, случаи панкреатита развивались редко. Тем не менее, остается неясным, были ли такие случаи связаны с проведением антиретровирусного лечения или с первопричинным ВИЧ-ассоциированным заболеванием. В случае развития клинических признаков, симптомов или отклонений лабораторных показателей от нормы, указывающих на развитие панкреатита, лечение лекарственным препаратом Зидовудин и Ламивудин следует немедленно прекратить. |
Лекарственные взаимодействия
| Зидовудин метаболизируется в первую очередь ферментами глюкуронилтрансферазы (UGT); совместное применение индукторов или ингибиторов ферментов UGT может изменить экспозицию зидовудина. Ламивудин выводится почками. Активная почечная секреция ламивудина в моче опосредуется через белки-транспортёры органических катионов; совместное применение ламивудина с ингибиторами белка-транспортёра органических катионов или нефротоксическими препаратами может увеличить экспозицию ламивудина. Ламивудин и зидовудин в значительной степени не усваиваются при помощи ферментов цитохрома P450 (таких как CYP 3A4, CYP 2C9 или CYP 2D6), а также они не ингибируют или не активируют эту ферментную систему. Поэтому взаимодействие с антиретровирусными ингибиторами протеазы, ненуклеозидными и другими препаратами, метаболизируемыми крупными ферментами Р450, маловероятно. См. инструкцию препарата |
Почечная недостаточность
| Поскольку
пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) в
ряде случаев необходимо индивидуально подбирать дозу ламивудина и зидовудина,
рекомендуется назначать им отдельные препараты ламивудина и зидовудина. Не рекомендуется пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл в минуту |
Печеночная недостаточность
| При
печеночной недостаточности может отмечаться кумуляция зидовудина в результате
замедления связывания его с глюкуроновой кислотой. Данные, полученные у
пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью, показывают,
что фармакокинетика ламивудина не подвергается значительному влиянию
печеночной дисфункции. У пациентов с
тяжелой степенью печеночной недостаточности рекомендуется применять отдельные
препараты ламивудина и зидовудина, чтобы иметь возможность индивидуально
подбирать дозы зидовудина. Не рекомендуется пациентам с печеночной недостаточностью. |
Беременность
| Противопоказано применение препарата у женщин во время беременности, а также у мужчин, чьи партнерши беременны или планируют беременность. |
Кормление грудью
| Грудное вскармливание не рекомендуется |
Побочные реакции
| В
соответствии с частотой проявления побочные реакции определяются как очень
частые (>1/10), частые (>1/100, <1/10), нечастые (>1/1000,
<1/100), редкие (>1/10 000 и <1/1000), очень редкие (<1/10
000). Реакции на ламивудин Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нечасто: нейтропения и анемия (иногда тяжелые), тромбоцитопения. Очень редко: эритроцитарная аплазия. Нарушения обмена веществ и питания Очень редко: молочнокислый ацидоз. Нарушения нервной системы Часто: головная боль, бессонница. Очень редко: периферическая невропатия (или парестезия). Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения Часто: кашель, назальные симптомы. Желудочно-кишечные расстройства Часто: тошнота, рвота, боли в верхней части живота, диарея. Редко: повышение активности сывороточной амилазы, панкреатит. Гепатобилиарные расстройства Нечасто: транзиторное повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ). Редко: гепатит. Заболевания кожи и подкожной клетчатки Часто: сыпь, алопеция. Редко: ангиодистрофия. Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Часто: артралгия, мышечные нарушения. Редко: рабдомиолиз. Общие расстройства и состояния в месте введения Часто: слабость, утомляемость, лихорадка. |
Показания, cпособ применения, дозировки
| По одной таблетке два раза в сутки. Препарат можно принимать вне зависимости от приема пищи. Рекомендуется глотать таблетку целиком, не разжевывая. В случае, когда пациент не в состоянии проглотить целую таблетку, допускается ее измельчение и растворение в небольшом количестве жидкости или полужидкой пище. Смесь следует употребить сразу же после приготовления. |
Применение у детей
Препарат должны назначать специалисты, имеющие опыт лечения ВИЧ-инфекции. 1 таблетка содержит 300 мг зидовудина и 150 мг ламивудина. Внутрь, независимо от приема пищи. Дети весом от 14 кг до 21 кг: по ½ таблетке утром и вечером, интервал между приемами 12 часов; дети весом от 21 кг до 30 кг: ½ таблетки утром и 1 таблетке вечером, интервал между приемами 12 часов; дети старше 6 лет весом более 30 кг: по 1 таблетке 2 раза в сутки. Противопоказано детский возраст до 6 лет и масса тела менее 14 кг.