J05AP57 Глекапревир и Пибрентасвир (Glecaprevir and pibrentasvir)

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата
- пациентам только что начавшим лечение невирапином, которым требуется назначение вводной дозы невирапина 200 мг один раз в сутки, а данная лекарственная форма комбинированного препарата содержит фиксированную дозу невирапина 200 мг, которую необходимо применять два раза в сутки
- уровень гемоглобина от 7,5 г/дл (4,65 мкмоль/л) до 9 г/дл (5,59 мкмоль/л) или количество нейтрофилов от 0,75 x 109/л до 1,0 x 109/л
- тяжелая печеночная недостаточность
- нарушение функции почек (с клиренсом креатинина 50 мл/мин и ниже)
- периферическая нейропатия
- миопатия
- жировая дистрофия печени
- одновременное применение препарата с рифампицином, кетоконазолом или растительными препаратами, содержащими зверобой продырявленный
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 16 лет

Контроль за показателями печени необходимо выполнять до начала лечения препаратом и через соответствующие интервалы во время лечения.
Коррекция дозы у пациентов с гематологическими побочными реакциями
Снижение дозы или прекращение лечения зидовудином может потребоваться у пациентов с уровнем гемоглобина от 7,5 г/дл (4,65 мкмоль/л) до 9 г/дл (5,59 мкмоль/л) или у пациентов с количеством нейтрофилов от 0,75 x 109/л до 1,0 x 109/л. Так как Ламивудин, зидовудин и невирапин является комбинирован-ным препаратом с фиксированной дозой, его нельзя назначать данным популяциям пациентов.

Вальпроевая кислота, флуконазол или метадон при сопутствующем введении с зидовудином продемонстрировали увеличение AUC с соответствующим снижением его клиренса. Так как доступны только ограниченные данные, клиническая значимость данных обнаружений неясна, но если зидовудин используется одновременно с вальпроевой кислотой, флуконазолом или метадоном, необходимо наблюдать с целью возможного выявления симптомов токсичности зидовудина.
Сопутствующее лечение, особенно неотложное лечение, с использованием потенциально нефротоксических или миелосупрессивных препаратов (например, системный пентамидин, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин и доксорубицин) также может повысить риск побочных реакций на зидовудин.
Кетоконазол: невирапин и кетоконазол нельзя вводить одновременно, так как снижения плазменных концентраций кетоконазола могут понизить эффективность препарата.
Кларитромицин: воздействие кларитромицина было значительно снижено невирапином; однако, концентрации 14-OH метаболита были понижены. Так как активный метаболит кларитромицина понизил активность кларитромицина против комплекса Mycobacterium avium, полная активность кларитромицина может быть изменена. Необходимо рассматривать альтернативную замену кларитромицина, например, на азитромицин.
Эфавиренз: при совместном приеме с невирапином концентрация эфавиренза понижается, что может потребовать увеличение дозы эфавиренза.
Флуконазол: из-за риска повышенного воздействия невирапина, необходимо соблюдать осторожность при сопутствующем применении. Пациентов необходимо тщательно наблюдать с целью выявления побочных явлений, связанных с невирапином.

Дозу ламивудина необходимо снизить для пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин до 150 мг 1 раз в сутки. Для зидовудина и невирапина снижение дозы требуется только при тяжелой почечной недостаточности. Невирапин поддается диализу, но дополнительная доза не требуется, если препарат принимается после диализа. Так как Ламивудин, зидовудин и невирапин является комбинированным препаратом с фиксированной дозой, его нельзя назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью и пациентам со средней степенью тяжести, так как рекомендуемая суточная доза ламивудина в комбинированном препарате Ламивудин, зидовудин и невирапин суммарно составляет – 300 мг.

Коррекция дозы ламивудина не требуется для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности. Безопасность и эффективность ламивудина не установлена у пациентов с декомпенсированным заболеванием печени.
Данные у пациентов с циррозом предполагают, что кумуляция зидовудина может возникнуть у пациентов с печеночной недостаточностью из-за сниженной глюкуронидации. Может потребоваться снижение дозы, но так как доступны только ограниченные данные, точных рекомендаций сделать нельзя.
Могут наблюдаться повышенные уровни невирапина и кумуляция невирапи-на у пациентов с серьезным заболеванием печени. Невирапин нельзя вводить пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Так как Ламивудин, зидовудин и невирапин является комбинированным препаратом с фиксированной дозой, его нельзя назначать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью.

Противопоказано.

Противопоказано.

Очень часто
- головная боль
- тошнота
Часто
- анемия, нейтропения, лейкопения
- головокружение, бессонница
- рвота, диарея, боли в животе
- повышенние активности ферментов энзимов печени и билирубина в крови
- сыпь, выпадение волос
- боль в мышцах
- аллергические реакции, недомогание, утомление
Нечасто
- пацитопения с гипоплазией костного мозга, тромбоцитопения
- одышка
- вздутие живота
- синдром Стивенса-Джонсона, крапивница, зуд кожи
- миопатия, остеонекроз челюсти
- астения, жар
Редко
- истинная эритроцитарная аплазия
- лактацидоз
- возбужденное состояние, депрессия
- судороги, потеря остроты мышления, бессонница, парестезия, сонливость
- кардиомиопатия
- кашель
- панкреатит, пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение
вкуса, расстройства пищеварения
- нарушение функции печени, такие как острое увеличение печени со
стеатозом
- токсический эпидермальный некролиз, отек Квинке, пигментация ногтей
и кожи, потоотделение
- боль в суставах
- частое мочеиспускание
- гинекомастия
- синдром повышенной чувствительности, анафилаксия, боль в груди и
симптомы простуды, озноб
Очень редко
- апластическая анемия

Рекомендуемая доза препарата составляет одну таблетку два раза в сутки.

Препарат Ламивудин, зидовудин и невирапин можно принимать независимо от приема пищи.
Препарат с фиксированной дозой Ламивудин, зидовудин и невирапин 150 мг/300 мг/200 мг нельзя назначать пациентам, которые впервые начинают применение невирапина, так как рекомендуемая начальная вводная дозировка для больных составляет 200 мг невирапина один раз в сутки в течение 2 недель, а данная фиксированная комбинация подразумевает двухкратный прием препарата Ламивудин, зидовудин и невирапин, что в сумме дает суточную дозу – 400 мг. После данной вводной дозы (отдельно препарат Невирапин, таблетки 200 мг), может выполняться повышение дозы (поддерживающая доза) до 200 мг невирапина два раза в сутки при отсутствии тяжелой желудочно-кишечной непереносимости или каких-либо реакций гиперчувствительности (напр., сыпь, отклонения от нормы показателей печени).

Противопоказано детям до 16 лет.