J05AF11 Телбивудин (Telbivudine)

Одновременное применение с пегинтерфероном альфа 2а
-гиперчувствительность к телбивудину или любому компоненту препарата

Лактатацидоз/гепатомегалия: сообщалось о лактоацидозе и тяжелой гепатомегалии со стеатозом при применении аналогов нуклеозидов, включая случаи со смертельным исходом. Постмаркетинговые случаи лактатацидоза часто были связаны с другими состояниями (рабдомиолиз) и/или событиями, связанными с мышцами (например, миопатией, миозитом). Некоторые случаи также были связаны с панкреатитом, печеночной недостаточностью/ стеатозом печени и почечной недостаточностью. Приостановите лечение у любого пациента, у которого развиваются клинические или лабораторные данные, указывающие на лактоацидоз или гепатотоксичность (повышение уровня трансаминаз может/не может сопровождать гепатомегалию и стеатоз).
• Миопатия/рабдомиолиз: сообщалось о миопатии, миозите и рабдомиолизе (включая смертельные исходы); Некоторые случаи были связаны с лактоацидозом. Миопатия (необъяснимые мышечные боли и/или мышечная слабость в сочетании с повышением уровня креатинкиназы в сыворотке крови) может возникнуть через несколько недель или месяцев после начала приема. Прервать терапию при подозрении на миопатию или рабдомиолиз и прекратить терапию, если диагностирована миопатия или рабдомиолиз. Пациенты, принимающие сопутствующие препараты, связанные с миопатией, должны находиться под тщательным наблюдением.
• Периферическая нейропатия: может возникать отдельно или в комбинации с пегилированным интерфероном альфа-2а (одновременное применение противопоказано) или, возможно, другими интерферонами. Симптомы наблюдаются в течение 3 месяцев после начала терапии. Прервать лечение при подозрении на периферическую нейропатию и прекратить в случае подтверждения. Симптомы могут быть обратимыми при прекращении приема.
• Хронический гепатит В: [US Boxed Warning]: Тяжелое, острое обострение гепатита В может произойти после прекращения лечения. Контролировать функцию печени через несколько месяцев после прекращения лечения; может потребоваться возобновление терапии против гепатита В.
• Вирус иммунодефицита человека: телбивудин не проявляет какой-либо клинически значимой активности в отношении ВИЧ 1 типа.

Кладрибин: Агенты, которые подвергаются внутриклеточному фосфорилированию, могут снизить терапевтический эффект кладрибина.
Интерферон альфа-2b: может усиливать неблагоприятное/токсическое действие телбивудина. В частности, риск периферической нейропатии может быть увеличен.
Избегайте комбинации.
Пегинтерферон альфа-2а: может усиливать неблагоприятное/токсическое действие телбивудина. В частности, риск периферической нейропатии может быть увеличен. Избегайте комбинации.
Пегинтерферон альфа-2b: может усиливать неблагоприятное/токсическое действие телбивудина. В частности, риск периферической нейропатии может быть увеличен. Избегайте комбинации.

• Почечная недостаточность: соблюдайте осторожность у пациентов с умеренной и тяжелой почечной дисфункцией и ТХПН; требуется регулировка дозирования (CrCl <50 мл/мин).

Для пациентов, страдающих печеночной недостаточностью, корректировка рекомендуемой дозы препарата не требуется.

Имеются ограниченные данные об уровне ДНК HBV в тех случаях, когда противовирусная терапия обычно рекомендуется (>200 000 ЕД/мл является консервативной рекомендацией); тем не менее, AASLD не рекомендует противовирусную терапию для снижения риска перинатальной передачи у HBsAg-положительных беременных женщин с ДНК HBV ≤200 000 единиц/мл. Телбивудин является одним из противовирусных препаратов, которые изучались у беременных женщин, причем в большинстве исследований противовирусную терапию начинали на сроке от 28 до 32 недель беременности и прекращали противовирусную терапию в период от рождения до 3 месяцев после родов (мониторинг вспышек АЛТ каждые 3 месяца в течение 6 месяцев после прекращения приема). Нет достаточных долгосрочных данных о безопасности у младенцев, рожденных от матерей, которые принимали противовирусные препараты во время беременности (AASLD [Terrault 2016]).

Применение препарата в период лактации возможно по рекомендации врача.

>10%:
-Центральная нервная система: Усталость (13%)
-Нервно-мышечные и скелетные: повышенный уровень креатинфосфокиназы (79%; степень 3/4: 16%, наиболее бессимптомное и транзиторное)
От 1% до 10%:
-Центральная нервная система: головная боль (10%), головокружение (4%), лихорадка (4%), бессонница (3%)
-Дерматологические: кожная сыпь (4%), зуд (2%)
-Эндокринные и метаболические: Повышенный уровень липазы в сыворотке крови (степени 3/4: 2%)
-Желудочно-кишечный тракт: диарея (6%), боль в животе (от 3% до 6%), тошнота (5%), вздутие живота (3%), диспепсия (3%)
-Гематология и онкология: Нейтропения (степени 3/4: 2%)
-Печеночная: повышенный уровень АЛТ в сыворотке крови (степени 3/4: от 5% до 7%), повышенный уровень АСТ в сыворотке крови (степени 3/4: 6%)
-Инфекция: обострение гепатита В (2%)
-Нервно-мышечные и скелетные: артралгия (4%), боль в спине (4%), миалгия (3%)
-Дыхательные: кашель (6%), боль в глотке (5%)
<1%, постмаркетинг и/или клинические случаи: гепатомегалия, гипербилирубинемия, гипестезия, повышенная амилаза, лактатацидоз, стеатоз печени, миопатия, миозит, парестезия, периферическая нейропатия, рабдомиолиз, тромбоцитопения

Хронический гепатит В: Перорально: 600 мг один раз в день.

Продолжительность лечения (практические рекомендации AASLD): Продолжительность лечения терапией на основе аналогов нуклеос(т)идов (например, телбивудина) варьирует и зависит от статуса HBeAg, продолжительности подавления HBV и наличия цирроза/декомпенсации (AASLD [Terrault 2016]):
Пациенты без цирроза печени:
-Иммуноактивный хронический гепатит с положительным результатом на антиген В (HBeAg): лечение до сероконверсии HBeAg; После сероконверсии пациентам, получающим аналоги нуклеос(т)идов, часто требуется более длительная продолжительность терапии. Оптимальная продолжительность неизвестна; тем не менее, консолидирующая терапия, как правило, представляет собой минимум 12 месяцев устойчиво нормального АЛТ и неопределяемых уровней ДНК HBV в сыворотке крови после сероконверсии HBeAg.
-HBeAg-отрицательный иммуноактивный хронический гепатит: рекомендуется бессрочная противовирусная терапия, если нет конкурирующих оснований для прекращения (решение о риске/пользе); У пациентов с потерей HBsAg может быть рассмотрен вопрос о прекращении лечения; Тем не менее, нет достаточных доказательств для принятия решений у этих пациентов.
Пациенты с циррозом печени:
-HBeAg-положительный иммуноактивный хронический гепатит: у пациентов, которые получают сероконверсию на терапии, продолжают противовирусную терапию на неопределенный срок из-за опасений по поводу декомпенсации и смерти, если нет веских конкурирующих оснований для прекращения терапии.
-HBeAg-отрицательный иммуноактивный хронический гепатит: прекращение лечения не рекомендуется из-за возможности декомпенсации и смерти (ограниченные данные).

Перорально: Подростки ≥16 лет: Относится к дозировке для взрослых.