J05AF11 Телбивудин (Telbivudine)

Пегинтерферон альфа 2а бір мезгілде қолдану
- телбивудинге немесе препараттың кез келген компонентіне жоғары сезімталдық

Лактатацидоз/гепатомегалия: нуклеозидті аналогтарды қолданғанда, өліммен аяқталатын жағдайларды қоса, сүт ацидозы және стеатозбен ауыр гепатомегалия туралы хабарланды. Лактатацидоздың постмаркетингтік жағдайлары жиі басқа жағдайлармен (рабдомиолиз) және/немесе бұлшықетке байланысты құбылыстармен (мысалы, миопатия, миозит) байланысты болды. Кейбір жағдайлар панкреатитпен, бауыр жеткіліксіздігімен/стеатозбен және бүйрек жеткіліксіздігімен де байланысты болды. Сүт ацидозын немесе гепатоуыттылықты көрсететін клиникалық немесе зертханалық белгілер дамыған кез келген емделушіде емдеуді тоқтатыңыз (трансаминаза деңгейінің жоғарылауы гепатомегалия және стеатозбен бірге жүруі мүмкін немесе болмауы мүмкін).
• Миопатия/рабдомиолиз: миопатия, миозит және рабдомиолиз (соның ішінде өлім жағдайлары) туралы хабарланды; Кейбір жағдайлар сүт ацидозымен байланысты болды. Миопатия (сарысудағы креатинкиназа деңгейінің жоғарылауымен біріктірілген бұлшықеттердің түсініксіз ауыруы және/немесе бұлшықет әлсіздігі) дозалауды бастағаннан кейін бірнеше аптадан бірнеше айға дейін пайда болуы мүмкін. Егер миопатия немесе рабдомиолизге күдік болса, емдеуді тоқтатыңыз, ал егер миопатия немесе рабдомиолиз диагнозы қойылса, емдеуді тоқтатыңыз. Миопатиямен байланысты дәрілерді бір мезгілде қабылдап жүрген емделушілер мұқият бақылауда болуы керек.
• Перифериялық нейропатия: жалғыз немесе пегилирленген альфа-2а интерферонымен (бір мезгілде қолдануға қарсы) немесе мүмкін басқа интерферондармен біріктірілімде пайда болуы мүмкін. Симптомдар терапия басталғаннан кейін 3 ай ішінде байқалады. Егер перифериялық нейропатияға күдік болса, емдеуді тоқтатыңыз және расталған жағдайда тоқтатыңыз. Сіз оны қабылдауды тоқтатқан кезде симптомдар қайтымды болуы мүмкін.
• Созылмалы В гепатиті: [АҚШ ескертуі]: емдеуді тоқтатқаннан кейін В гепатитінің ауыр, жедел өршуі мүмкін. емдеуді тоқтатқаннан кейін бірнеше айдан кейін бауыр қызметін бақылау; В гепатитін емдеуді қайта бастау қажет болуы мүмкін.
• Адамның иммун тапшылығы вирусы: Телбивудин АИВ 1 типіне қарсы клиникалық маңызды белсенділік көрсетпейді.

Кладрибин: жасушаішілік фосфорлануға ұшырайтын агенттер кладрибиннің емдік әсерін төмендетуі мүмкін. Комбинациядан аулақ болыңыз
Интерферон альфа-2b: телбивудиннің жағымсыз/уытты әсерін күшейтуі мүмкін. Атап айтқанда, перифериялық нейропатия қаупі жоғарылауы мүмкін. Комбинациядан аулақ болыңыз.
Пагинтерферон альфа-2а: телбивудиннің жағымсыз / уытты әсерін күшейтуі мүмкін. Атап айтқанда, перифериялық нейропатия қаупін арттыруға болады. Комбинациядан аулақ болыңыз.
Пегинтерферон альфа-2b: телбивудиннің жағымсыз / уытты әсерін күшейтуі мүмкін. Атап айтқанда, перифериялық нейропатия қаупін арттыруға болады. Комбинациядан аулақ болыңыз.

• Бүйрек жеткіліксіздігі: орташа және ауыр бүйрек дисфункциясы және ESRD бар емделушілерде сақтықпен қолданыңыз; дозаны түзету қажет (CrCl <50 мл/мин).

Бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде препараттың ұсынылған дозасын түзету қажет емес.

Вирусқа қарсы терапия жүйелі түрде ұсынылатын жағдайларда HBV ДНҚ деңгейлері туралы шектеулі деректер бар (>200 000 U/mL - консервативті ұсыныс); дегенмен, AASLD HBV ДНҚ ≤200 000 бірлік/мл HBsAg-оң жүкті әйелдерде перинаталды берілу қаупін азайту үшін вирусқа қарсы емді ұсынбайды. Телбивудин жүкті әйелдерде зерттелген вирусқа қарсы препараттардың бірі болып табылады, зерттеулердің көпшілігінде вирусқа қарсы емді жүктіліктің 28 және 32 аптасы аралығында бастайды және туылғаннан кейінгі 3 айға дейін вирусқа қарсы емді тоқтатады (тоқтатқаннан кейін 6 ай бойы АЛТ өршуін 3 ай сайын бақылау). пайдалану). Жүктілік кезінде вирусқа қарсы препараттарды қабылдаған аналардан туылған нәрестелерде қауіпсіздік туралы ұзақ мерзімді деректер жеткіліксіз (AASLD [Terrault 2016]).

Лактация кезінде препаратты қолдану дәрігердің ұсынысы бойынша мүмкін болады.

>10%:
- Орталық жүйке жүйесі: шаршау (13%)
Нейро-бұлшықет және қаңқа: креатинфосфокиназаның жоғарылауы (79%; 3/4 дәрежесі: 16%, ең симптомсыз және өтпелі)
1%-дан 10%-ға дейін:
Орталық жүйке жүйесі: бас ауруы (10%), бас айналу (4%), қызба (4%), ұйқысыздық (3%)
-Дерматологиялық: тері бөртпесі (4%), қышу (2%)
- Эндокриндік және метаболикалық: қан сарысуындағы липаза деңгейінің жоғарылауы (3/4: 2%)
Асқазан-ішек жолдары: диарея (6%), іштің ауыруы (3% -дан 6%), жүрек айну (5%), кебулер (3%), диспепсия (3%)
-Гематология және онкология: нейтропения (3/4 дәрежесі: 2%)
Бауыр: қан сарысуындағы ALT деңгейінің жоғарылауы (3/4 дәрежелері: 5%-дан 7%-ға дейін), сарысудағы АСТ деңгейінің жоғарылауы (3/4: 6%-ға дейін).
-инфекция: В гепатитінің өршуі (2%)
Нейро-бұлшықет және сүйек: артралгия (4%), арқадағы ауырсыну (4%), миалгия (3%)
-Тыныс алу органдары: жөтел (6%), тамақ ауруы (5%)
<1%, маркетингтен кейінгі және/немесе клиникалық жағдайлар: гепатомегалия, гипербилирубинемия, гипоестезия, амилазаның жоғарылауы, лактоацидоз, бауыр стеатозы, миопатия, миозит, парестезия, шеткергі нейропатия, рабдомиолиз, тромбоцитопения

Созылмалы В гепатиті: ауызша: күніне бір рет 600 мг.

Емдеу ұзақтығы (AASLD практикалық нұсқаулықтары): нуклеос(t)ид аналогтық терапиясымен (мысалы, телбивудин) емдеу ұзақтығы өзгереді және HBeAg күйіне, HBV супрессиясының ұзақтығына және цирроз/декомпенсацияның болуына байланысты (AASLD [Terrault 2016]) :
Циррозы жоқ науқастар:
-В антигеніне (HBeAg) оң иммуноактивті созылмалы гепатит: HBeAg сероконверсиясына дейін емдеу; Сероконверсиядан кейін нуклеос(t)ид аналогтарын алатын емделушілерге емнің ұзағырақ ұзақтығы жиі талап етіледі. Оңтайлы ұзақтығы белгісіз; дегенмен, консолидациялық терапия әдетте HBeAg сероконверсиясынан кейін тұрақты қалыпты ALT және анықталмайтын сарысулық HBV ДНҚ деңгейлерінің кем дегенде 12 айын білдіреді.
-HBeAg-теріс иммуноактивті созылмалы гепатит: егер тоқтатудың бәсекелес себептері болмаса (қауіп/пайда туралы шешім) белгісіз вирусқа қарсы ем ұсынылады; HBsAg жоғалуы бар емделушілерде емдеуді тоқтату қарастырылуы мүмкін; Дегенмен, бұл емделушілерде шешім қабылдауға көмектесетін дәлелдер жеткіліксіз.
Бауыр циррозы бар науқастар:
-HBeAg-оң иммуноактивті созылмалы гепатит: емде сероконверттелген емделушілерде вирусқа қарсы ем емдеуді тоқтатуға дәлелді себептер болмаса, декомпенсация және өлім қаупіне байланысты шексіз жалғасады.
-HBeAg-теріс иммуноактивті созылмалы гепатит: декомпенсация және өлім мүмкіндігіне байланысты емдеуді тоқтату ұсынылмайды (деректер шектеулі).

Ауызша: ≥16 жастан асқан жасөспірімдер: ересектерге арналған дозаны білдіреді.