J04AM02 Рифампицин и Изониазид¹ (Rifampicin and Izoniazid)
Показания к применению
| Для лечения туберкулеза, вызванного Mycobacterium tuberculosis всех форм туберкулеза (в составе комбинированной терапии). Детальная информация по каждому препарату, входящему в состав данного комбинированного лекарственного средства, содержится в монографиях Рифампицин (Rifampicin) и Изониазид (Isoniazid). |
-
Клинические протоколы:
- Внелегочный туберкулез
Противопоказания
| Пациенты с известной или предполагаемой гиперчувствительностью к рифампцину или изониазиду, а также к любому из вспомогательных компонентов препарата - наличие в анамнезе лекарственного гепатита и острых заболеваний печени, независимо от его происхождения - одновременный прием с вориконазолом, элвитегравиром, ингибиторами протеазы ВИЧ, за исключением ритонавира, при приеме в полной дозе или 600 мг два раза в день. - тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <25 мл / мин). - порфирия - детский и подростковый возраст до 18 лет |
Меры предосторожности
| Меры предосторожности при использовании Рифампицин и Изониазид являются такими же, как при введении рифампицина и изониазида в качестве отдельных лекарственных средств. Пациентам следует рекомендовать не прерывать лечение. Полный анализ крови и функции печени (SGPT/ALAT, SGOT/АSAT) должны проводиться до лечения и через определённые промежутки времени во время лечения. Рифампицин и изониазид метаболизируются в печени. Обычно встречаются повышенные уровни трансаминазы выше верхнего нормального предела (ВНП). Дисфункция печени, которая может возникнуть в первые несколько недель лечения, обычно возвращается в нормальным уровням спонтанно, без прерывания лечения и обычно к третьему месяцу терапии. Для предотвращения возможности беременности во время лечения рифампицином следует использовать дополнительные негормональные средства контрацепции. Алкоголь. Пациенты должны воздерживаться от алкоголя во время лечения. Взаимодействие с пищей Следует избегать пищи с высоким содержанием тирамина или гистамина. Изониазид может ингибировать моноаминоксидазу и диаминоксидазу. Приём пищи, содержащей тирамин (например, сыр, красное вино) или гистамин (например, тунец), может привести к головной боли, учащённому сердцебиению, приливам и т. д. |
Лекарственные взаимодействия
| Антациды уменьшают биодоступность рифампицина и изониазида. Во избежание этого взаимодействия, следует принимать за 1 час до приёма антацидов. Кортикостероиды могут снижать уровень изониазида в плазме, увеличивая его метаболизм и/или почечный клиренс. Влияние рифампицина и изониазида на другие лекарственные средства. Рифампицин является наиболее мощным индуктором системы цитохрома P450 (CYP450), в частности двух подсемейств CYP3A и CYP2C, которые представляют более 80% изоферментов CYP 450. Таким образом, рифампицин может увеличить метаболизм многочисленных сопутствующих лекарственных средств, которые частично или полностью метаболизируются этими двумя подсемействами CYP450. Более того, рифампицин также индуцирует UDP-глюкуронилтрансферазу, другой фермент, участвующий в метаболизме нескольких лекарственных препаратов. Это может привести к субтерапевтическому уровню в плазме одновременно вводимых лекарственных препаратов с уменьшением или даже потерей эффекта. Изониазид ингибирует метаболизм некоторых лекарственных препаратов, что приводит к увеличению концентрации в плазме. Кроме того, некоторые лекарственные средства подвергаются обратному эффекту воздействия рифампицином и изониазидом, например, фенитоин, варфарин и теофиллин. Конечный результат не может быть предсказуем в динамике. Не рекомендуется использовать одновременно с рифампицином и изониазидом: невирапин, симвастатин, оральные контрацептивы и ритонавир (в качестве дополнительных низких доз может наблюдаться заметное снижение концентрации в плазме). Использование одновременно с рифампицином и изониазидом нижеперечисленных лекарственных средств требует осторожности: - Анальгетики (метадон, наркотические анальгетики, морфин, эторикоксиб, рофекоксиб) - Антиаритмические средства (дизопирамид, мексилетин, хинидин, пропафенон, токаинид, лоркаинид) - Антибактериальные средства (хлорамфеникол, кларитромицин, дапсон, доксициклин, фторхинолоны, телитромицин, линезолид, пара-аминосалициловая кислота) - Антикоагулянты (кумарины) - Антидиабетические средства - Противоэпилептические средства (фенитоин, тиагабин, карбамазепин) -Противогрибковые средства (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, тербинафин) - Антипсихотические препараты (галоперидол, клозапин, арипипразол) - Противовирусные препараты (саквинавир, индинавир, эфавиренз, ампренавир, нелфинавир, атазанавир, лопинавир, невирапин, зидовудин) - Анксиолитики и снотворные средства (диазепам, бензодиазепины, буспирон, зопиклон, золпидем, залеплон) - Атовакуон - Барбитураты (гексобарбитал) - Бета-блокаторы (бисопролол, пропранолол, метопролол, карведилол (ввиду использования при сердечной недостаточности и низкой широты терапевтического действия при этих показаниях) - Блокаторы кальциевых каналов (дилтиазем, нифедипин, верапамил, нимодипин, исрадипин, никардипин, нисолдипин) - Кортикостероиды - Сердечные гликозиды (дигитоксин, дигоксин) - Циметидин - Клофибрат - Цитотоксические средства ( иматиниб, гефитиниб, иринотекан) - Диуретики (например, эплеренон) - Эстроген, прогестагены - Фексофенадин - Антагонисты гормонов (антиэстрогены -тамоксифен, торемифен; гестринон) - Иммунодепрессанты (циклоспорин, сиролимус, такролимус, лефлуномид, азатиоприн) - Лозартан, имидаприл, эналаприл - Празиквантел - Хинин - Селективные антагонисты 5-НТ3-рецепторов (ондансетрон, трописетрон) - Статины, метаболизируемые CYP 3A4 (симвастатин) - Флувастатин - Системные гормональные контрацептивы - Теофиллин - Гормон щитовидной железы (левотироксин) - Трициклические антидепрессанты (амитриптилин, нортриптилин) -Диуретики (эплеренон) |
Почечная недостаточность
| Следует
использовать с осторожностью у пациентов с умеренной почечной
недостаточностью (клиренс креатинина 25 - 60 мл / мин. Противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <25 мл / мин). |
Печеночная недостаточность
| Следует применять с осторожностью и под строгим медицинским наблюдением при нарушениях функции печени. Противопоказан пациентам с гепатитом, вызванным лекарственными препаратами, а также пациентам с острыми заболеваниями печени. |
Беременность
| Следует использовать беременным женщинам только если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода. |
Кормление грудью
| Рифампицин и изониазид выделяются в грудном молоке, поэтому пациентки не должны кормить грудью детей, если только по мнению врача потенциальная польза для пациента не перевешивает потенциальный риск для младенца. |
Побочные реакции
| Частоты
распределяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/ 10); иногда (≥ 1/1,000 до <1/100); редко (≥ 1/10,000 до <1/1,000); очень редко (<1/10,000), неизвестно (невозможно оценить из известных данных). Очень часто - периферическая нейропатия, как правило, предшествует парестезии ног и рук. - преходящее увеличение сывороточных трансаминаз - покраснение (приливы крови к лицу); озноб Часто - диарея, абдоминальные боли, тошнота, рвота, снижение аппетита - красноватое (или рыжеватое) окрашивание жидкостей и секретов выделяемых организмом - мочи, мокроты, слез, слюны и пота - эритема, (покраснение кожи), экзантема (высыпания), зуд с сыпью или без нее, крапивница - покраснение глаз, постоянное изменение цвета мягких контактных линз - нарушения менструального цикла Иногда - головная боль, апатия, атаксия, трудности с концентрацией внимания, головокружение, судороги, токсическая энцефалопатия - нарушение памяти, токсический психоз - повышение уровня билирубина и щелочных фосфатаз в сыворотке крови, гепатиты Редко - эрозивный гастрит, псевдомембранозный колит - острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит -светочувствительная реакция, эксфолиативный дерматит, пемфигоидные реакции, пурпура - экссудативный коньюктивит Очень редко - обострение порфирии Неизвестно - тремор, вертиго, нарушение сна, гиперрефлексия - спутанность сознания, дезориентация, галюцинации - сухость во рту, метеоризм, запоры - задержка мочи - гипергликемия, метаболический ацидоз, пеллагра - аллергические реакции с кожными проявлениями, зуд, температура, лейкопения, анафилаксия, аллергический пневмонит, нейтропения, эозинофилия, васкулит, лимфаденопатия, ревматический синдром, волчаночноподобный синдром, гипотензия, шок - анемия (гемолитическая, сидеробластная или апластическая) тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения с эозинофилией, агранулоцитоз; - артралгия, миалгия - Синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона - атрофия или неврит зрительного нерва |
Показания, cпособ применения, дозировки
| Таблетки
следует принимать в виде разовой дозы (количество таблеток зависит от веса тела пациента) на голодный
желудок, за 1 час до еды или через 2 часа после приема пищи. Не подходит для лечения пациентов с массой тела менее 30 кг. Необходимый лекарственный препарат Аббревиатура (сокращения) Рекомендуемая дозировка (диапазон доз) мг/кг Ежедневно Изониазид H 5 ( 4- 6) Рифампицин R 10 (8 - 12) Пиразинамид Z 25 (20 - 30) Стрептомицин S 15 (12 -18) Этамбутол E 15 (15 -20) См. инструкцию препарата |
Применение у детей
| Противопоказан до 18 лет |