Флуконазол (Fluconazole)

Показания к применению

– криптококковый менингит;
– кокцидиоидомикоз;
– инвазивный кандидоз;
– кандидоз слизистых оболочек, в том числе орофарингеальный кандидоз, кандидоз пищевода, кандидурия и хронический кожно-слизистый кандидоз;
- хронический атрофический кандидоз ротовой полости (связанный с применением зубных протезов), когда соблюдения гигиены полости рта или местного лечения недостаточно;
– вагинальный кандидоз в острой или рецидивирующей форме, в случае, если мест-ное лечение не применимо;
– кандидозный баланит, в случае, если местное лечение не применимо;
– дерматомикозы, в том числе дерматофитии стоп, дерматофитии туловища, паховой дерматофитии, разноцветного лишая и кожных кандидозных инфекций (когда показа-но системное лечение);
– дерматофитии ногтей (онихомикоз) (когда лечение другими препаратами неприем-лемо).
Флуконазол показан для профилактики следующих заболеваний у взрослых:
– рецидивы криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидивов;
– рецидивы орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода у ВИЧ - инфициро-ванных пациентов с высоким риском рецидивов;
– для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 или более эпизодов в год);
– профилактика кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропе-нией (например, пациенты с злокачественными гематологическими заболеваниями, получающие химиотерапию, или пациенты, перенесшие трансплантацию костного мозга).
Детям в возрасте от 6 лет и подросткам в возрасте до 18 лет:
– лечение кандидоза слизистых оболочек (орофарингеальный кандидоз, кандидоз пищевода), инвазивного кандидоза, криптококкового менингита и профилактики кандидозных инфекций у пациентов с ослабленным иммунитетом;
– применение в качестве поддерживающей терапии для предотвращения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском развития рецидивов.

Противопоказания

- гиперчувствительность
- одновременный прием терфенадина при многократном применении суточной дозы препарата 400 мг и более
- одновременный прием других лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся посредством цитохрома Р450 (CYP)3A4, таких как цизаприд, астемизол, пимозид, хинидин и эритромицин
- наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактозы или глюкозо-галактозная мальабсорбция

Меры предосторожности

Тяжелая гепатотоксичность — требует контроля функции печени, при симптомах (усталость, тошнота, желтуха) — немедленно прекратить приём.

Удлинение QT-интервала — риск жизнеугрожающих аритмий, особенно у пациентов с сердечными болезнями, электролитными нарушениями и при приёме других QT-удлиняющих препаратов.

Тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS) — при появлении сыпи — прекратить лечение.

Риск надпочечниковой недостаточности — особенно при совместном приёме с преднизолоном.

Анафилаксия — редкий, но возможный риск.

Взаимодействия с лекарствами — ингибирует ферменты CYP450 (особенно CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19), что может усилить токсичность других препаратов.

Лекарственные взаимодействия

Цизаприд → Риск удлинения QT, пируэтной желудочковой тахикардии.
Терфенадин→ При флуконазоле ≥400 мг/сут значительно повышается уровень терфенадина и риск удлинения QT.
Астемизол→ Повышение концентрации и риск удлинения QT, пируэтной желудочковой тахикардии.
Пимозид→ Возможное угнетение метаболизма, повышение концентрации, риск удлинения QT.
Хинидин→ Повышение концентрации, риск удлинения QT.
Эритромицин→ Повышение риска кардиотоксичности, внезапной смерти от остановки сердца.
Галофантрин→ Повышение риска удлинения QT, пируэтной тахикардии.
Амиодарон→ Особая осторожность при больших дозах флуконазола (800 мг).
Варфарин и другие антикоагулянты кумаринового типа→ Удлинение протромбинового времени, риск кровотечений.
Бензодиазепины короткого действия (мидазолам, триазолам)→ Значительное повышение концентраций и усиление седативного эффекта.
Карбамазепин→ Повышение концентрации, риск токсичности.
Антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, амлодипин и др.)→ Повышение системного воздействия, риск нежелательных явлений.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статинов, метаболизирующихся CYP3A4 и CYP2C9) → Повышение риска миопатии и рабдомиолиза.
Фентанил→ Повышение концентрации, угроза угнетения дыхания.
Иммунодепрессанты (циклоспорин, эверолимус, сиролимус, такролимус)→ Значительное повышение концентраций, риск токсичности (например, нефротоксичности при такролимусе).
Рифампицин снижает уровень флуконазола (на 20-25%).

Почечная недостаточность

Если СКФ > 50 мл/мин — назначают полную обычную суточную дозу.
Если СКФ ≤ 50 мл/мин — дозу снижают до 50% от обычной.
Пациенты на диализе получают полную дозу после каждого сеанса диализа, а в дни без диализа — дозу снижают, учитывая СКФ.

Печеночная недостаточность

Данных мало,с осторожностью

Беременность

Риск выкидыша и пороков при больших дозах флуконазола, особенно в 1-2 триместрах. Можно до 150мг

Кормление грудью

Можно при однократной дозе 150 мг, нельзя при длительном или большом приёме.

Побочные реакции

- головная боль;
- понос;
- тошнота или расстройство желудка;
- головокружение;
- боли в животе;
- изменения в вкусе пищи -поражение печени -аллергия

Показания, cпособ применения, дозировки

Криптококковый менингит:
400 мг в первый день, затем по 200–400 мг один раз в день, не менее 6–8 недель. При тяжелом течении — до 800 мг в сутки.

Профилактика рецидива криптококкового менингита:
200 мг один раз в день, длительно.
Только для перорального применения. Капсулы следует проглатывать целиком, независимо от приема пищи.
Кокцидиоидомикоз:
200–400 мг в день, лечение от 11 до 24 месяцев и дольше. При менингите — до 800 мг в сутки.

Инвазивный кандидоз:
800 мг в первый день, затем по 400 мг в день. Продолжать 2 недели после нормализации симптомов и отрицательного посева.

Кандидоз ротоглотки:
200–400 мг в первый день, затем по 100–200 мг в день. Лечение от 7 до 21 дня.

Кандидоз пищевода:
200–400 мг в первый день, затем по 100–200 мг в день. Лечение от 14 до 30 дней.

Кандидурия:
200–400 мг в день. Длительность — от 7 до 21 дня.

Хронический атрофический кандидоз:
50 мг в день. Курс — 14 дней.

Хронический кожно-слизистый кандидоз:
50–100 мг в день. До 28 дней.

Профилактика кандидоза у ВИЧ-инфицированных:
100–200 мг в день или 200 мг 3 раза в неделю. Длительно.

Острый вагинальный кандидоз, кандидозный баланит:
150 мг однократно.

Рецидивирующий вагинальный кандидоз:
По 150 мг на 1, 4 и 7 день, затем по 150 мг 1 раз в неделю 6 месяцев.

Дерматомикозы кожи и стоп:
50 мг в день или 150 мг 1 раз в неделю. От 2 до 4 недель (до 6 недель при поражении стоп).

Разноцветный лишай:
300–400 мг 1 раз в неделю в течение 1–3 недель или 50 мг в день в течение 2–4 недель.

Онихомикоз (ногти):
150 мг 1 раз в неделю. До отрастания здорового ногтя — 3–6 месяцев (руки), 6–12 месяцев (ноги).

Профилактика при нейтропении:
200–400 мг в день. Начинать за несколько дней до нейтропении, продолжать 7 дней после восстановления числа нейтрофилов.

Применение у детей

Максимальная суточная доза для детей — 400 мг.
Дозировка зависит от массы и развития; у детей флуконазол выводится быстрее, поэтому дозы рассчитываются в мг/кг (3, 6, 12 мг/кг для эквивалента 100, 200, 400 мг у взрослых).
Для подростков (12-18 лет) дозу выбирают по взрослой схеме.

Выбрать раздел

J02AC01 Флуконазол (Fluconazole)