Дорипенем (Doripenem)

Показания к применению

Лечение заболеваний у взрослых, вызванных штаммами бактерий, чувствительными к дорипенему:
- нозокомиальная (внутрибольничная) пневмония, включая пневмонию, связанную с искусственной вентиляцией легких (ИВЛ)
- осложненные интраабдоминальные инфекции
- осложненные инфекции мочевыводящих путей

Клинические протоколы:

Противопоказания

Повышенная чувствительность к дорипенему, бета-лактамам или аналогичным препаратам.

Меры предосторожности

Предостережения
Чувствительность к нескольким аллергенам в анамнезе.
Возможно снижение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови до субтерапевтического уровня: часто контролируйте уровень.
Риск развития диареи, связанной с Clostridium difficile, при длительном применении.
Сообщалось о судорогах при применении.
Не одобрен для лечения бактериальной пневмонии, связанной с искусственной вентиляцией легких (или любого другого типа пневмонии); повышенная смертность по сравнению с имипенемом/циластатином (23% против 16,7%); кроме того, частота клинического ответа при применении дорипенема была ниже.

Лекарственные взаимодействия

Пробенецид снижает почечный клиренс дорипенема. Не рекомендуется одновременно применять пробенецид и дорипенем.
Дорипенем снижает уровень вальпроевой кислоты в сыворотке. При одновременном применении дорипенем и вальпроевой кислоты следует проводить мониторинг концентраций последней. Следует также рассматривать возможность применения альтернативной антибактериальной терапии или дополнительной противосудорожной терапии.
Ддорипенем не ингибирует основные изоферменты системы цитохрома Р450, и поэтому, скорее всего, не взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются указанными ферментами. Дорипенем не обладает способностью индуцировать ферменты.

Почечная недостаточность

После введения одной дозы (500 мг) дорипенема пациентам с легкой (клиренс креатинина 51-79 мл/мин), умеренно выраженной (клиренс креатинина 31-50 мл/мин) и тяжелой (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) почечной недостаточностью AUC увеличивается соответственно в 1.6 раза, 2.8 раза и 5.1 раза по сравнению со здоровыми людьми (клиренс креатинина ≥80 мл/мин). Если доза дорипенема повышается выше рекомендуемой дозы при непрерывной заместительной почечной терапии, системное воздействие метаболита дорипенема-М-1 еще более увеличивается.

Печеночная недостаточность

Нет данных о фармакокинетике дорипенема у пациентов с нарушениями функции печени. Дорипенем практически не подвергается метаболизму в печени, и поэтому предполагается, что нарушение функции этого органа не должно влиять на его фармакокинетику печени.

Беременность

При применении дорипенема у небольшого числа беременных женщин не наблюдалось негативного влияния на беременность, а также на здоровье плода и новорожденного. При необходимости применения при беременности необходима осторожность, а также оценка соотношения ожидаемой пользы терапии для матери и потенциального риска для плода.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли дорипенем в грудное молоко женщин.
Врач должен принять решение о продолжении или прекращении грудного вскармливания или же о продолжении или прекращении лечения препаратом дорипенем, учитывая пользу грудного молока для младенца и пользу лечения препаратом дорипенем для самой женщины.

Побочные реакции

Очень часто ≥1/10
- головная боль
- тошнота, диарея
Часто ≥1/100 – <1/10
-кандидоз полости рта, грибковые инфекции вульвы
- флебит
- повышение уровня печеночных ферментов
- зуд, сыпь
Нечасто ≥1/1000 - <1/100
- тромбоцитопения, нейтропения
- аллергические реакции
- псевдомембранозный колит, вызванный C. difficile
Неизвестной частоты
- анафилаксия
-синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
- судороги

Показания, cпособ применения, дозировки