J01DB04 Цефазолин (Cefazolin)

Гиперчувствительность к цефазолину и другим бета-лактамным антибиотикам; детский возраст до 1 месяца, в том числе недоношенные дети.

Цефазолин следует применять с осторожностью при его совместном приеме с другими нефротоксичными препаратами; при нетяжелых реакциях гиперчувствительности к пенициллинам в анамнезе; при хронической почечной недостаточности; при заболеваниях кишечника (в т.ч. колите в анамнезе); у детей в возрасте от 1 до 12 месяцев.
Реакции гиперчувствительности. До начала применения цефазолина следует собрать аллергологический анамнез пациента в связи с возможностью развития перекрестной гиперчувствительности между цефалоспоринами и другими бета-лактамными антибиотиками. На фоне терапии цефазолином было описано развитие тяжелых, в том числе с летальным исходом, аллергических реакций. В случае развития тяжелой реакции гиперчувствительности необходима отмена цефазолина, назначение соответствующей симптоматической терапии. Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми реакциями повышенной чувствительности к цефалоспоринам или любым другим бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Необходимо особенно внимательное наблюдение за пациентами со склонностью к аллергическим реакциям (аллергический ринит, бронхиальная астма), так как на фоне наличия подобных состояний риск реакций гиперчувствительности возрастает.
Снижение свертываемости крови. В редких случаях на фоне применения цефазолина возможно снижение свертываемости крови. Факторы риска включают дефицит витамина К, парентеральное питание, дефицит питания, почечную и/или печеночную недостаточности, тромбоцитопению, терапию антикоагулянтами. Кроме того, такие заболевания, как гемофилия, изъязвление слизистой оболочки желудка и/или двенадцатиперстной кишки могут стать причиной развития или усиления выраженности кровотечения. Следовательно, необходимо контролировать показатели коагулограммы у пациентов с известным наличием данных заболеваний. В случае, если выявляется снижение свертываемости крови, следует назначить витамин К (10 мг/неделя).
Нарушение функции почек. Вследствие кумуляции препарата в организме, у пациентов со сниженной функцией почек дозу препарата следует подбирать в соответствии с выраженностью почечной недостаточности. Хотя применение цефазолина редко вызывает нарушение функции почек и развитие почечной недостаточности, рекомендуется оценивать функцию почек на фоне применения препарата, особенно у пациентов, находящихся в тяжелом состоянии, при применении высоких доз препарата и/или других нефротоксических препаратов (например, аминогликозидов, «петлевых» диуретиков).
Диарея, ассоциированная с применением антибактериальных препаратов. Развитие тяжелой и персистирующей диареи во время лечения и в первые недели после завершения терапии может быть проявлением псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile. Так как данное состояние является жизнеугрожающим, цефазолин следует немедленно отменить и назначить специфическую антибактериальную терапию (например, ванкомицин или метронидазол).
Показано проведение симптоматической поддерживающей терапии, включая коррекцию водно-электролитного баланса, алиментарных нарушений. Применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, противопоказано. В особенно тяжелых случаях, при резистентности инфекции к проводимой антибактериальной терапии, может потребоваться выполнение колэктомии. Следует уделить особое внимание тщательному сбору анамнеза пациента, так как описаны случаи развития псевдомембранозного колита в течение двух месяцев с момента проведения антибактериальной терапии.
Развитие бактериальной резистентности и суперинфекций. Длительное применение цефазолина может спровоцировать появление резистентных штаммов бактерий. Следует тщательно контролировать состояние пациентов на предмет суперинфекции и предпринимать соответствующие меры в случае её развития.
Интратекальное введение. Цефазолин не следует вводить интратекально вследствие возможности тяжелого токсического поражения центральной нервной системы (включая развитие судорог).
Влияние на лабораторные показатели. При лечении цефазолином могут возникать ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче с использованием раствора Бенедикта, Фехтлинга или таблеток Clinitest. При ферментативном способе определения глюкозы цефазолин не влияет на результат.
Во время лечения цефазолином возможно получение положительных прямой и непрямой проб Кумбса.
Применение у детей. Цефазолин не следует назначать недоношенным и новорожденным детям в течение 1 месяца жизни, так как на сегодняшний день данных, свидетельствующих о безопасности его применения в данной популяции пациентов, не представлено.
Препарат содержит натрий
Данный лекарственный препарат содержит 48 мг или 2.1 ммоль натрия в 1.0 г порошка. Осторожно при назначении лицам, соблюдающим бессолевую диету. Учитывать соотношение натрия у пациентов с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью.

Пероральные контрацептивы. Цефазолин может снижать эффективность пероральных контрацептивов. По этой причине следует применять дополнительные меры контрацепции во время лечения препаратом.
Антибиотики, обладающие бактериостатическим действием. Цефазолин не следует применять совместно с другими антибактериальными препаратами, обладающими бактериостатическим действием (например, тетрациклины, сульфаниламиды, эритромицин, хлорамфеникол), так как в исследованиях in vitro был выявлен антагонизм между данными препаратами.
Лекарственные препараты, обладающие нефротоксическим действием. При совместном применении с цефазолином возможно усиление нефротоксических свойств других антибактериальных препаратов (например, аминогликозидов, колистина, полимиксина В); йодсодержащих контрастных препаратов; высоких доз метотрексата; некоторых противовирусных препаратов (например, ацикловира, фоскарнета); пентамидина; циклоспорина; такролимуса; платиносодержащих препаратов и диуретиков (например, фуросемида). При необходимости их совместного применения с цефазолином следует тщательно контролировать функцию почек.
Петлевые диуретики. При одновременном применении с «петлевыми» диуретиками (например, фуросемидом) происходит блокада канальцевой секреции цефазолина, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови. По этой причине следует избегать совместного применения данных препаратов.
Пробенецид. При одновременном применении цефазолина и пробенецида снижается почечный клиренс цефазолина, что приводит к увеличению времени выведения цефазолина и повышению его плазменной концентрации.
Антикоагулянты. В редких случаях цефалоспорины способны вызывать нарушения свертываемости крови. При необходимости совместного применения с пероральными антикоагулянтами, особенно в высоких дозах, следует контролировать показатели коагулограммы.
Некоторые цефалоспориновые антибиотики, например, цефамандол, цефотетан и цефазолин, подавляя кишечную микрофлору, способны нарушать метаболизм витамина К, что снижает его образование в организме, особенно у пациентов с исходным дефицитом. Может потребоваться назначение препаратов витамина К, при одновременном применении с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов (например, нестероидными противовоспалительными препаратами) увеличивается риск развития кровотечений.
Этанол. Цефазолин может вызывать дисульфирамоподобные реакции при одновременном применении с этанолом.
Фармацевтическая несовместимость. Цефазолин фармацевтически несовместим с амикацином, канамицином; окситетрациклином, тетрациклином, колистиметатом натрия, полимиксином В, эритромицином (в виде глюкогептонатовой соли), барбитуровыми производными (амобарбиталом, пентобарбиталом), блеомицином, кальция глюкогептонатом, кальция глюконатом, циметидином, аскорбиновой кислотой.

Коррекция дозы в зависимости от значений клиренса креатинина.

Использовать с осторожностью.

Применение цефазолина при беременности допустимо только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Цефазолин проникает в грудное молоко в крайне небольших количествах, при применении цефазолина в терапевтических дозах воздействие на новорожденного ребенка маловероятно. Если у находящегося на грудном вскармливании новорожденного развивается диарея или симптомы кандидоза, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата.

Инфекции и инвазии
Нечасто: оральный кандидоз (при длительном применении).
Редко: кандидоз гениталий (монолиоз), вагинит.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко: повышение или понижение уровня концентрации глюкозы в крови (гипергликемия или гипогликемия), лейкопения, гранулоцитопения, нейтропения, тромбоцитопения, лейкоцитоз, гранулоцитоз, моноцитоз, лимфоцитопения, базофилия и эозинофилия.
Очень редко: нарушения коагуляции (свертывания крови) и как следствие повышенная кровоточивость; снижение гемоглобина и/или гематокрита, анемия, агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения и гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто: эритема, экссудативная (полиморфная) эритема, кожная сыпь, крапивница, обратимая повышенная местная проницаемость кровяных сосудов, суставов или слизистых мембран (ангионевротический отек), лекарственная лихорадка и интерстициальная пневмония или пневмонит.
Редко: токсичный эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона.
Очень редко: анафилактический шок, отек гортани с сужением дыхательных путей, увеличение частоты сердечных сокращений, одышка, снижение артериального давления, отек языка, анальный зуд, генитальный зуд, отек лица.
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто: судороги (у пациентов с нарушениями функций печени, при назначении высоких доз).
Редко: головокружение, недомогание, усталость, ночные кошмары, вертиго, гиперактивность, нервозность или ощущение тревожности, бессонница, сонливость, слабость, жар, нарушения цветового восприятия, спутанность сознания и эпилептоидная активность.
Частота неизвестна: головная боль, парестезии, миоклонии.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Редко: плевральный экссудат, боль в груди, одышка, кашель, ринит, развитие острого дистресс-синдрома.
Желудочно-кишечные нарушения
Часто: потеря аппетита, тошнота, рвота.
Очень редко: псевдомембранозный колит. Данное состояние требует немедленного начала лечения.
Частота неизвестна: метеоризм, спазмы желудка, боль в эпигастрии, изжога, стоматит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко: временное повышение уровня печеночных ферментов аспартаттрансаминазы (АСТ), аланинтрансаминазы (АЛТ), гамма-глутамилтрансферазы (гамма-ГТФ), билирубина и /или лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и щелочной фосфатазы в сыворотке крови, транзиторный гепатит, холестатическая желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редко: кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Редко: нефротоксичность, интерстициальный нефрит, нефропатия неуточненная, протеинурия, почечная недостаточность, временное увеличение концентрации мочевины (АМК) и креатинина в крови, увеличение креатинина, что наблюдается в основном у тяжелых пациентов, которые применяют данное ЛС одновременно с другими потенциально нефротоксичными лекарственными средствами.
Частота неизвестна: почечная недостаточность.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Часто: болезненнные ощущения в месте внутримышечного введения, иногда с образованием уплотнения.
Нечасто: при внутривенном введении – тромбофлебит.
Лабораторные и инструментальные данные
Редко: положительная реакция Кумбса, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гиперкреатининемия, увеличение концентрации щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, билирубина и/или лактатдегидрогеназы в сыворотке крови, увеличение протромбинового времени, гипергликемия, гипогликемия.

Инфекции легкой степени тяжести, вызванные чувствительными грамположительными кокками-0.5-1 г каждые 8 часов; пневмококковая пневмония 0.5 г каждые 12 часов; острые неосложненные инфекции мочевыводящих путей 1 г Каждые 12 часов; Инфекции средней или тяжелой степени тяжести 0.5-1 г каждые 6–8 часов; жизнеугрожающие инфекции (например, сепсис, бактериальный эндокардит) 1-1.5 г каждые 6 часов; Средняя суточная доза для взрослых – 1–4 г, кратность введения 3–4 раза в сутки. Максимальная суточная доза – 6 г.
Продолжительность курса терапии зависит от вида инфекции и тяжести состояния и обычно не должна превышать 7–10 дней. Введение продолжают в течение 2–3 дней после нормализации температуры тела и исчезновения симптомов.
Периоперационная профилактика
Первую дозу - 1 г цефазолина следует ввести внутривенно (в/в) или внутримышечно (в/м) за 30 мин - 1 час до начала хирургической операции. При продолжительных хирургических операциях (2 часа и более) непосредственно во время операции дополнительно вводят 0.5-1 г препарата. При необходимости в течение 24 ч после операции вводят по 0.5-1 г препарата в/в или в/м с интервалом 6-8 ч.
Если потенциальная инфекция представляет значительную угрозу для пациента (например, после операции на сердце или после серьезной ортопедической операции, такой как полная замена сустава), рекомендуется продолжить введение цефазолина в течение 3–5 дней после вмешательства.

Применение у детей от 1 месяца до 18 лет
Для лечения большинства инфекций легкой или средней степени тяжести достаточной является суточная доза 25–50 мг/кг, разделенная на 3–4 введения.
В случае тяжелых инфекций суточная доза может быть увеличена до максимальной рекомендованной дозы - 100 мг/кг.
Безопасность и эффективность цефазолина у детей в возрасте до 1 месяца на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.
Коррекция дозы у детей с нарушением функции почек
Детям, у которых КК составляет 70–40 мл/мин/1.73 м2, вводится 60 % средней суточной дозы цефазолина через 12 ч. Детям, у которых КК составляет 39-20 мл/мин/1.73 м2 вводится 25 % средней суточной дозы препарата через 12 ч.
При КК 19–5 мл/мин/1.73 м2 вводится 10 % средней суточной дозы цефазолина с интервалом в 24 ч. Все рекомендуемые дозы вводят после начальной дозы, соответствующей тяжести инфекции.