J01CR02 Амоксициллин Клавулановая кислота (amoxicillin and beta-lactamase inhibitor)

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.
- тяжелая реакция гиперчувствительности в анамнезе к другим бета-лактамным препаратам (например, цефалоспоринам, карбапенемам или монобактамам)
- холестатическая желтуха или другие случаи печеночной недостаточности в анамнезе (в связи с применением амоксициллина/клавулановой кислоты)
- детский возраст до 12 лет (с массой тела менее 40 кг)-противопоказаны в форме таблеток.

Перед началом терапии амоксициллином/клавулановой кислотой, необходимо тщательно изучить наличие у пациента реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные вещества.
Серьезные и иногда смертельные (анафилактические) реакции гиперчувствительности были зарегистрированы у пациентов, получавших лечение пенициллином. Реакции гиперчувствительности также могут прогрессировать до синдрома Коуниса, серьезной аллергической реакции, приводящей к инфаркту миокарда. Эти реакции чаще встречаются у людей с реакцией гиперчувствительности к пенициллину и атопией в анамнезе. При развитии аллергической реакции на амоксициллин/клавулановую кислоту следует прекратить терапию этим препаратом и перейти на другое альтернативное лечение.
В случае если инфекция оказалась устойчивой к амоксициллину, следует рассмотреть возможность использования амоксициллина/клавулановой кислоты вместо амоксициллина.
При высоком риске устойчивости возбудителя к бета-лактамным антибиотикам не следует применять препарат. Не рекомендуется применять препарат для лечения устойчивых к пенициллину S. pneumoniae.
У пациентов с нарушением функции почек и принимающих высокую дозу препарата, могут развиться судороги.
Не следует назначать амоксициллин/клавулановую кислоту при инфекционном мононуклеозе, так как возможно появление кореподобной сыпи (на амоксициллин).
Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином может увеличить вероятность развития кожных аллергических реакций.
Длительное применение препарата может вызвать чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.
Появление в начале лечения генерализованной эритемы с пустулезными высыпаниями и лихорадкой может быть симптомом развития острого генерализованного экзантематозного пустулеза. При развитии этой реакции требуется прекратить применение препарата и более не использовать амоксициллин в будущем.
Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с печеночной недостаточностью.
Случаи появления нарушений функции печени были зарегистрированы в основном у мужчин и пожилых пациентов, довольно редко встречались у детей, которые принимали препарат в течение длительного периода времени. Признаки и симптомы обычно развиваются во время или сразу после начала лечения, но в некоторых случаях могут проявляться только через несколько недель после прекращения терапии. Эти симптомы обычно обратимы. Осложнения со стороны печени могут быть выражены в тяжелой форме и в крайне редких случаях протекать со смертельным исходом. Они почти всегда развиваются у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями или у пациентов, принимающих другие препараты, которые воздействуют на печень.
Развитие антибиотик-ассоциированного колита характерно для любых антибактериальных препаратов, включая амоксициллин, и может варьировать по степени выраженности от умеренного до жизнеугрожающего. Поэтому, важно учитывать этот диагноз при назначении препарата пациентам, страдающих диареей, во время или после применения любых антибиотиков. При возникновении антибиотик-ассоциированного колита, следует немедленно прекратить использование препарата. После консультации врача должна быть назначена соответствующая терапия. Препараты снижающие перистальтику противопоказаны в этой ситуации.
При длительной терапии рекомендуется регулярно оценивать функцию систем органов, в том числе почек, печени и кроветворной функции.
Необходимо корректировка дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания желаемого уровня свертывания крови.
У пациентов с нарушениями функций почек, требуется корректировка дозы в зависимости от степени выраженности нарушений.
У пациентов со сниженным диурезом, очень редко отмечалась кристаллурия (включая острую почечную недостаточность), преимущественно во время парентеральной терапии. Во время лечения пациенту рекомендуют обильно питье, чтобы избежать возможного развития кристаллурии. Согласно полученным данным амоксициллин оседает в катетерах мочевого пузыря (преимущественно при внутривенном введении больших доз), в этом случае необходимо регулярно контролировать проходимость катетера.
Во время лечения с применением амоксициллина следует использовать ферментативные методы глюкозооксидазы при проведении анализов на наличие глюкозы в моче, так как при использовании не ферментативных методов возможны ложноположительные результаты.
Наличие клавулановой кислоты в препарате может привести к неспецифическому связыванию иммуноглобулина G и альбумина с мембранами эритроцитов и ложноположительным результатам пробы Кумбса.
Были получены данные о положительных результатах анализа Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA у пациентов, принимавших амоксициллин/клавулановую кислоту, которые впоследствии оказались не инфицированными инфекцией Aspergillus, но нет данных о перекрестных реакциях с применением non-Aspergillus полисахаридов и полифуранозов. Таким образом, положительные результаты анализов пациентов, принимавших амоксициллин/клавулановую кислоту, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими методами диагностики.
Синдром лекарственно-индуцированного энтероколита (DIES) чаще всего наблюдался у детей, получавших амоксициллин/клавуланат DIES – это аллергическая реакция с ведущим симптомом затяжной рвоты (через 1-4 часа после приема препарата) при отсутствии аллергических кожных или респираторных симптомов. Дополнительные симптомы могут включать боль в животе, диарею, гипотензию или лейкоцитоз с нейтрофилией. Тяжелые случаи включают прогрессирование до шока.

Пероральные антикоагулянты.
Пероральные антикоагулянты и антибиотики пенициллиновой группы широко используется на практике без сообщений о взаимодействии. Однако в литературных источниках было отмечено увеличение международного нормализованного отношения у пациентов, принимавших аценокумарол или варфарин совместно с амоксициллином. Если одновременное применение препаратов необходимо, следует тщательно контролировать протромбиновое время или международное нормализованное отношение при назначении и отмене амоксициллина. Более того, может потребоваться изменение в дозировке пероральных антикоагулянтов.
Метотрексат
Препараты пенициллиновой группы могут уменьшить выведение метотрексата, что вызывает потенциальное увеличение токсичности.
Пробенецид
Не рекомендуется одновременное применение пробенецида. Пробенецид уменьшает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Совместное использование с препаратом может привести к увеличению уровней амоксициллина в крови, но не клавулановой кислоты.
Микофенолат мофетил
У пациентов, принимающих микофенолат мофетил, при совместном применении с препаратом концентрация активного метаболита микофеноловой кислоты при назначении начальной дозы снижается приблизительно на 50%. Изменение уровня концентрации начальной дозы может не соответствовать изменению суммарной концентрации микофеноловой кислоты.

Корректировка дозы выполняется с учетом максимально рекомендуемого уровня амоксициллина. Коррекция дозы не требуется при назначении препарата пациентам с клиренсом креатинина (CrCl) более 0,5 мл/сек. (30 мл/мин).
У пациентов, у которых показатель уровня креатинина менее 30мл/мин, применение амоксициллина и клавулановой кислоты в дозе 875 мг / 125 мг не рекомендуется, так как отсутствуют какие-либо рекомендации по коррекции дозирования.
Взрослые и дети весом более 40 кг
Клиренс креатинина:
0.17-0.5 мл/сек.
(10-30 мл/мин) 500 мг/125 мг два раза в сутки
Клиренс креатинина:
< 0.17 мл/сек
(< 10 мл /мин) 500 мг/125 мг один раз в сутки
Гемодиализ 500 мг/125 мг каждые 24 часа и дополнительно 500 мг/125 мг в конце диализа (так как концентрация амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке снижается)
Дети с массой тела ниже 40 кг:
Клиренс креатинина:
0.17-0.5 мл/сек.
(10-30мл/мин) 15 мг/3.75 мг/кг два раза в сутки (не более 500 мг / 125 мг два раза в сутки)
Клиренс креатинина:
<0.17 мл/сек
(<10мл/мин) 15 мг/3.75 мг/кг в качестве разовой суточной дозы (не более 500 мг / 125 мг)
Гемодиализ 15 мг/3.75 мг/кг в качестве разовой суточной дозы.
До гемодиализа дополнительно следует применять
15 мг/3,75 мг/кг. Для того чтобы восстановить уровень циркулирующего препарата, дозу 15 мг/3,75 мг/кг следует применять после гемодиализа.

Применять с осторожностью. Необходимо регулярно проверять функции печени.

Не рекомендуется использовать во время беременности, применение возможно только в случае крайней необходимости по назначению врача.

Разрешается использовать во время кормления грудью только после оценки пользы/риска лечащим врачом.

Часто
- кандидоз (кожи и слизистых оболочек)
Неизвестно
- рост нечувствительных организмов
- асептический менингит
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко
- преходящая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения
Неизвестно
- преходящий агранулоцитоз, гемолитическая анемия, увеличение времени кровотечения и протромбинового времени
- синдром Коуниса (аллергический коронарный синдром)
Нарушения со стороны иммунной системы
Неизвестно
- ангионевротический отек, анафилаксия, сывороточно-подобный синдром, аллергический васкулит
Нарушения со стороны нервной системы
Редко
- головокружение, головная боль
- асептический менингит
Неизвестно
- преходящая гиперактивность, судороги,
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто
- диарея
Часто
- тошнота, рвота
Нечасто
- расстройство пищеварения
Неизвестно
- антибиотик-ассоциированный колит, черный «ворсинчатый» язык
- синдром энтероколита, индуцированного лекарственным препаратом, острый панкреатит
Гепатобилиарные расстройства
Нечасто
- повышение уровня АСТ и/или АЛТ
Неизвестно
- гепатит, холестатическая желтуха
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто
- кожная сыпь, зуд, крапивница
- линейный IgA зависимый дерматоз
Редко
- мультиформная эритема
Неизвестно
- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), реакция на лекарственные средства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Неизвестно
-интерстициальный нефрит, кристаллурия (включая острое повреждение почек).

Взрослые и дети старше 12 лет или с массой тела более 40 кг

Назначают по 1 таблетке 500 мг/125 мг 2-3 раза в сутки или 1 таблетке 875 мг/125 мг два раза в сутки.
В тяжелых случаях при инфекции нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, отите среднего уха и синусите назначают по 1 таблетке 875 мг/125 мг 2 раза в сутки.
Продолжительность лечения зависит от реакции пациента. Некоторые инфекции (например, остеомиелит) требуют более длительного периода лечения. Максимальное время терапии не должно превышать 14 дней.
Максимальная суточная доза для дозировки 500 мг/125 мг составляет 1500 мг амоксициллина/375 мг клавулановой кислоты, для дозировки 875 мг/125 мг составляет 1750 мг амоксициллина/250 мг клавулановой кислоты.

Для детей весом менее 40 кг этот состав обеспечивает максимальную суточную дозу 1000-2800 мг амоксициллина/143-400 мг клавулановой кислоты, при введении как рекомендуется ниже.
Дети ˂40 кг: детей можно лечить лекарственными формами выпуска в виде суспензий или педиатрических саше.
Рекомендуемые дозы:
-от 25 мг/ 3,6 мг/кг/сутки до 45 мг/ 6,4 мг/кг/сутки, получаемых в виде двух разделенных доз (таких как инфекции кожи и мягких тканей, а также рецидивирующий тонзиллит);
- до 70 мг/10 мг/кг/день, получаемых в виде двух разделенных доз для некоторых инфекций (таких как средний отит, синусит и инфекций нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, инфекции костей и суставов).