C08CA05 Нифедипин (Nifedipine)

Показания к применению

артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца: хроническая стабильная стенокардия, вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).

Клинические протоколы:

Противопоказания

гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
- повышенная чувствительность к дигидропиридинам
- кардиогенный шок
- выраженный стеноз устья аорты
- нестабильная стенокардия
- острый период инфаркта миокарда (в течение первых 4 недель), не назначается для вторичной профилактики инфаркта миокарда
- одновременный прием рифампицина
- печеночная недостаточность
- пациенты с желудочно-кишечной непроходимостью в анамнезе, непроходимостью пищевода или уменьшением диаметра просвета желудочно-кишечного тракта любой степени
- пациенты с резервуаром Кокка (илеостома после проктоколэктомии)
- воспалительные заболевания кишечника или болезнь Крона
- период беременности и кормление грудью
- детский и подростковый возраст до 18 лет
- редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).

Меры предосторожности

С осторожностью назначают препарат при очень низком артериальном давлении (тяжелая артериальная гипотензия с показателями систолического артериального давления ниже 90 мм рт. ст.), а также при выраженной слабости сердечной деятельности (декомпенсированной сердечной недостаточности).
При выраженной артериальной гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.), тяжелых нарушениях мозгового кровообращения, выраженной сердечной недостаточности, тяжелом аортальном стенозе, сахарном диабете, нарушениях функций печени и почек Нифедипин можно применять только в условиях постоянного клинического наблюдения, избегая назначения высоких доз препарата.
Следует с особой осторожностью назначать Нифедипин пациентам, находящимся на гемодиализе, а также больным со злокачественной гипотензией или гиповолемией (уменьшение объема циркулирующей крови), поскольку расширение кровеносных сосудов может вызвать значительное снижение артериального давления.
При терапии коронарного ангиоспазма в постинфарктном периоде лечение Нифедипином нужно начинать приблизительно через 3-4 недели после инфаркта миокарда и только при условии стабилизации коронарного кровообращения.
Грейпфрутовый сок угнетает метаболизм нифедипина, что приводит к повышению концентрации последнего в плазме крови и усилению гипотензивного действия препарата.
Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с имеющимся сильным сужением желудочно-кишечного тракта из-за возможного возникновения обструкционных симптомов. Очень редко могут возникать безоары, которые могут потребовать хирургического вмешательства.
Нельзя применять пациентам с подвздошно-кишечным резервуаром (илеостомой после проктоколэктомии).
Пациенты с нарушенной функцией печени нуждаются в тщательном мониторинге, а в тяжелых случаях – в снижении дозы.
Отдельные эксперименты in vitro обнаружили взаимосвязь между применением антагонистов кальция, в частности нифедипина, и обратимыми биохимическими изменениями сперматозоидов, ухудшающими способность последних к оплодотворению. В случае если попытки оплодотворения in vitro оказываются неуспешными, при отсутствии других объяснений, антагонисты кальция, например, нифедипин, могут рассматриваться как возможная причина этого явления.
Препарат не следует применять, если есть вероятность связей между предыдущим применением нифедипина и ишемической болью. У пациентов со стенокардией приступы могут возникать чаще, а их продолжительность и интенсивность могут увеличиваться, особенно в начале лечения.
Лекарственные средства с действующим веществом нифедипин не применяют пациентам с острым приступом стенокардии.
Применение нифедипина больным сахарным диабетом может потребовать коррекции лечения.

Лекарственные взаимодействия

Дигоксин
Нифедипин может повышать концентрацию дигоксина в плазме крови. Следует контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови и регулировать дозу в начале лечения нифедипином при повышении дозы и прекращении лечения нифедипином.
Сульфат магния
Нифедипин может усиливать токсическое действие сульфата магния, что приводит к нейромышечной блокаде. Одновременное применение нифедипина и сульфата магния является опасным и может угрожать жизни пациента, поэтому применять эти препараты вместе не рекомендуется.
Циметидин
Одновременное применение нифедипина и циметидина может привести к повышению концентрации нифедипина в плазме крови и усилению гипотензивного эффекта нифедипина. Циметидин подавляет активность цитохромного изофермента СYP3A4.
Хинупристин, далфопристин могут увеличивать плазменный уровень нифедипина.
Фенитоин, карбамазепин
Применение нифедипина может привести к увеличению концентрации карбамазепина и фенитоина в плазме крови.
Хинидин
Нифедипин может вызвать уменьшение концентрации хинидина в сыворотке крови, тогда как хинидин может повышать чувствительность пациента к действию нифедипина.
Теофиллин
При одновременном применении нифедипина и теофиллина концентрация последнего в плазме крови может повышаться, снижаться или оставаться без изменений. Рекомендуется контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и, в случае необходимости, регулировать его дозу.
Рифампицин
Одновременное применение рифампицина и нифедипина может сопровождаться снижением концентрации нифедипина в плазме крови и, как следствие, уменьшением его терапевтического эффекта.
Дилтиазем ослабляет растворение нифедипина, что может обусловливать снижение дозы.
Винкристин
При одновременном приеме винкристина наблюдается ослабление выведения винкристина.
Цефалоспорин
При одновременном применении нифедипина и цефалоспорина происходит увеличение уровня цефалоспорина в плазме.
Итраконазол, эритромицин, кларитромицин
Одновременное применение нифедипина и итраконазола (а также с другими азольными противогрибковыми средствами, эритромицином и кларитромицином, которые замедляют действие цитохромного изофермента CYP3A4) может привести к повышению концентрации нифедипина в плазме крови и усилению его действия.
Циклоспорин, ритонавир или саквинавир
Концентрация нифедипина в сыворотке крови и его действие могут также усиливаться при одновременном применении нифедипина, циклоспорина, ритонавира или саквинавира (эти препараты замедляют действие цитохромного изофермента CYP3A4).
Такролимус
У пациентов с трансплантатом печени, одновременно получавших такролимус и нифедипин, наблюдалось повышение концентрации такролимуса в сыворотке крови (такролимус метаболизируется посредством цитохрома CYP3A4).
Фентанил
У пациентов, которые применяют нифедипин, фентанил может вызвать артериальную гипотензию. По крайней мере, за 36 часов до проведения плановой операции с применением фентанилового наркоза необходимо прекратить применение нифедипина.
Антикоагулянты вроде кумарина
У пациентов, принимающих антикоагулянты вроде кумарина, наблюдалось увеличение протромбинового времени после введения нифедипина.
Метахолин
Нифедипин может изменять ответную реакцию бронхов на метахолин. Лечение нифедипином следует прекратить до проведения неспецифического бронхопровокационного теста с метахолином (по возможности).
Опыт применения кальциевого антагониста нимодипина свидетельствует, что для нифедипина не исключены следующие взаимодействия: карбамазепин, фенобарбитал – снижение плазменных уровней нифедипина; при одновременном приеме макролидов (в частности эритромицина), флуоксетина, нефазодона, вальпроевой кислоты – рост плазменных уровней нифедипина.
Грейпфрутовый сок может увеличивать концентрацию нифедипина в сыворотке крови и усиливать его гипотензивный эффект и частоту вазодилататорных побочных эффектов.

Почечная недостаточность

У пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.

Печеночная недостаточность

У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести доза нифедипина должна быть снижена. У пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью применение препарата противопоказано.

Беременность

Противопоказано.

Кормление грудью

Противопоказано.

Побочные реакции

Очень часто:
- головная боль
- отеки (включая периферический отек)
Часто:
- вертиго
- головокружение
- слабость
- пальпитации
- вазодилатация (например, приливы)
- запор
- тошнота
- эритромелалгия, особенно в начале лечения
- потливость
- общее недомогание
Нечасто:
- аллергическая реакция
- аллергический отек/ангионевротический отек (включая отек гортани1)
- зуд
- сыпь
- чувство тревожности
- расстройства сна
- мигрень
- тремор
- пар-/дизестезия
- сонливость/усталость
- нервозность
- нарушения зрения
- тахикардия
- боль в грудной клетке (стенокардия2)
- гипотония
- обморок
- носовое кровотечение
- заложенность носа
- одышка
- боль в желудочно-кишечном тракте и боль в животе
- диспепсия
- метеоризм
- сухость во рту
- временное повышение уровня ферментов печени
- эритема
- судороги мышц
- отеки суставов
- миалгия
- полиурия
- дизурия
- при почечной недостаточности возможно временное ухудшение функции почек
- эректильная дисфункция
- неспецифическая боль
- озноб
Редко:
- лейкопения
- анемия
- тромбопения
- тромбоцитопеническая пурпура
- крапивница
- гипергликемия
- гиперплазия десен
- анорексия
- чувство переполнения желудка
- отрыжка
- желтуха
- аллергическая фоточувствительность
- пальпируемая пурпура
- гинекомастия, обратимая после отмены нифедипина
Очень редко:
- агранулоцитоз
- инфаркт миокарда2
- эксфолиативный дерматит
Частота неизвестна:
- анафилактическая/анафилактоидная реакция
- гипестезия
- боль в глазах
- отек легких3
- безоар
- дисфагия
- кишечная непроходимость
- язва кишечника
- рвота
- эзофагит
- токсический эпидермальный некролиз
- артралгия

Показания, cпособ применения, дозировки

Режим дозирования:
Для лечения ишемической болезни сердца рекомендуется принимать по 1 (дозировка 20 мг) или по 2 (дозировка 10 мг) таблетки препарата дважды в сутки (40 мг/сутки).
Если необходимы более высокие дозы препарата, их следует повышать постепенно до максимальной дозы – 60 мг/сутки.
Для лечения артериальной гипертензии Нифедипин рекомендуется принимать по 1 (дозировка 20 мг) или по 2 (дозировка 10 мг) таблетки дважды в день (40 мг/сутки).

Применение у детей

Противопоказано детский возраст до 18 лет.