C08CA01 Амлодипин (Amlodipine)

Показания к применению

артериальная гипертензия
- стабильная стенокардия
- вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала)

Клинические протоколы:

Противопоказания

гиперчувствительность к амлодипину, производным дигидропиридина или к любому из вспомогательных веществ препарата

- выраженная артериальная гипотензия

- шок (включая кардиогенный шок)

- обструкция выходного тракта левого желудочка (например, выраженный аортальный стеноз)

- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда

Меры предосторожности

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.
Пациенты с сердечной недостаточностью
В ходе проведения длительных, плацебо-контролируемых клинических исследований с участием пациентов с сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) было установлено, что в группе, получавшей амлодипин, по сравнению с группой плацебо, увеличилось количество случаев отека легких. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов, включая амлодипин, следует с осторожностью применять для лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью, так как они увеличивают риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений и летальных исходов.
Пациенты пожилого возраста
Нормодипин в обычных дозах у пожилых и молодых пациентов переносится одинаково хорошо. Пожилым пациентам рекомендована обычная схема лечения, однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью.

Лекарственные взаимодействия

Влияние других лекарственных препаратов на амлодипин
Ингибиторы изофермента CYP3A4
Одновременное применение амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина, что может повысить риск гипотензии. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В этой связи может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы.
Индукторы изофермента CYP3A4
При одновременном применении известных индукторов изофермента CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может колебаться. Поэтому необходимо контролировать артериальное давление и корректировать дозу препарата во время и после одновременного применения, особенно с мощными индукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампицином, препаратами Зверобоя продырявленного [Hypericum perforatum]).
Дантролен (инфузии)
У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков и сердечно-сосудистой недостаточности, сопровождавшиеся гиперкалиемией, с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует избегать одновременного применения дантролена и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, в том числе амлодипина, у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.
Влияние амлодипина на другие лекарственные препараты
Амлодипин может усиливать антигипертензивное действие других гипотензивных препаратов.
Такролимус
Совместное применение такролимуса и амлодипина может привести к повышению концентрации такролимуса в крови; механизм такого взаимодействия до конца не изучен. Во избежание токсического действия такролимуса следует контролировать концентрацию такролимуса в крови в ходе терапии амлодипином и при необходимости корректировать дозу такролимуса.
Ингибиторы мишени рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR - Mammalian Target of Rapamycin)
Ингибиторы mTOR (сиролимус, темсиролимус и эверолимус) являются субстратами дляизофермента CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором изофермента CYP3A. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может усиливать их экспозицию.
Циклоспорин
На данный момент не было проведено исследований по изучению взаимодействия циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев или других популяций, за исключением пациентов, перенесших трансплантацию почки, у которых наблюдалось повышение концентраций циклоспорина в крови (в среднем на 0%-40%). В связи с этим у таких пациентов следует контролировать концентрацию циклоспорина в крови в ходе терапии амлодипином и при необходимости уменьшить дозу циклоспорина.
Симвастатин
Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг с симвастатином в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Рекомендуется ограничить дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг в сутки.
Аторвастатин, дигоксин, варфарин
В ходе клинических исследований лекарственных взаимодействий амлодипин не оказывал влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Почечная недостаточность

В этой группе пациентов амлодипин можно применять в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не выводится с помощью гемодиализа.

Печеночная недостаточность

У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения амлодипина и концентрация в крови увеличиваются, рекомендованные дозы для таких пациентов не установлены. Лечение амлодипином следует начинать с минимальных доз, и при первичном назначении лечении и при повышении дозы следует соблюдать осторожность. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени титрование дозы должно проводиться при тщательном наблюдении врача.

Беременность

Безопасность применения амлодипина для лечения беременных женщин не установлена.
Исследования, проводившиеся на животных, свидетельствуют о том, что в высоких дозах препарат обладает токсическим воздействием на репродуктивную функцию.
Применение в период беременности рекомендуется только в случае отсутствия более безопасной альтернативы, или если заболевание матери представляет для матери и плода большую опасность, чем лечение.

Кормление грудью

Амлодипин проникает в грудное молоко. С грудным молоком младенец может получить от 3 до 15% дозы, принятой матерью. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или о продолжении/прекращении лечения амлодипином должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы, получаемой матерью от лечения.

Побочные реакции

Очень часто
- отеки
Часто
- сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения)
- нарушения зрения (включая диплопию)
- ощущение сердцебиения
- «приливы»
- одышка
- боль в животе, тошнота, диспепсия, изменение ритма дефекации (включая диарею и запор)
- отек лодыжек, судороги мышц
- повышенная утомляемость, астения
Нечасто
- депрессия, изменения настроения (включая тревожность), бессонница
- тремор, дисгевзия, обморок, гипестезия, парестезия
- шум в ушах
- аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий)
- артериальная гипотензия
- кашель, ринит
- рвота, сухость во рту
- алопеция, пурпура, изменение цвета кожных покровов, гипергидроз, зуд, сыпь, экзантема, крапивница
- артралгия, миалгия, боль в спине
- нарушение мочеиспускания, никтурия, учащенное мочеиспускание
- импотенция, гинекомастия
- боль в грудной клетке, боль, недомогание
- увеличение массы тела, снижение массы тела
Редко
- спутанность сознания
Очень редко
- лейкоцитопения, тромбоцитопения
- аллергические реакции
- гипергликемия
- гипертонус мышц, периферическая нейропатия
- инфаркт миокарда
- васкулит
- панкреатит, гастрит, гиперплазия десен
- гепатит, желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз (в большинстве случаев сопровождается холестазом)
- ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фотосенсибилизация
Неизвестно
- экстрапирамидные нарушения
- токсический эпидермальный некролиз

Показания, cпособ применения, дозировки

При артериальной гипертензии и стенокардии обычно начальная доза составляет 5 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуального ответа пациента на лечение, эта доза может быть увеличена до максимальной дозы 10 мг в сутки.

Амлодипин можно применять как в монотерапии, так и в комбинации с другими антиангинальными и антигипертензивными препаратами.

При одновременном применении с тиазидными диуретиками, бета-блокаторами и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, коррекции дозы препарата не требуется.

Применение у детей

Данные по применению у детей младше 6 лет отсутствуют.

Препарат следует применять для лечения артериальной гипертензии у детей и подростков в возрасте 6-17 лет. Дозы, превышающие 5 мг в сутки, у пациентов детского возраста не изучались.