A04AD12 Апрепитант (Aprepitant)

Показания к применению

Предупреждение тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией противоопухолевыми препаратами с высокой и умеренной степенью эметогенности у взрослых.
Апрепитант 125 мг/80 мг назначается как часть комбинированной терапии.

Клинические протоколы:

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Одновременный прием с пимозидом, терфенадином, астемизолом или цизапридом.

Меры предосторожности

Апрепитант следует с осторожностью применять у пациентов, принимающих одновременно препараты для перорального приема, которые метаболизируются преимущественно посредством CYP3A4, а также препараты, имеющие узкий терапевтический диапазон, такие как циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус, алфентанил, производные алкалоидов спорыньи, фентанил и хинидин.
Следует с особой осторожностью одновременно применять иринотекан, поскольку такая комбинация может привести к усилению токсичности.
У пациентов, постоянно принимающих варфарин, следует тщательно мониторировать международное нормализованное отношение (МНО) во время лечения препаратом Апрепитант, а также на протяжении 2-х недель после каждого 3-дневного курса лечения.
Эффективность гормональных контрацептивов может быть снижена на протяжении применения препарата Апрепитант и в течение 28 дней после его применения. Следует использовать альтернативные или дополнительные методы контрацепции на протяжении лечения препаратом Апрепитант и в течение 2 месяцев после приема последней дозы препарата Апрепитант.
В состав препарата Апрепитант входит сахароза. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы, не следует принимать этот препарат.

Лекарственные взаимодействия

Апрепитант (125 мг/80 мг) является субстратом, умеренным ингибитором и индуктором CYP3A4, а также индуктором CYP2C9. CYP3A4 ингибируется на протяжении лечения препаратом Апрепитант.
Как умеренный ингибитор CYP3A4, апрепитант может повышать плазменные концентрации одновременно вводимых активных веществ, метаболизирующихся посредством CYP3A4.
Доза перорального дексаметазона должна быть снижена приблизительно на 50% при одновременном применении с препаратом Апрепитант (125 мг/80 мг).
Обычная доза метилпреднизолона для внутривенного введения должна быть снижена приблизительно на 25%, а обычная доза метилпреднизолона для перорального применения должна быть снижена приблизительно на 50%, если одновременно применяется Апрепитант по схеме 125 мг/80 мг.
При 3-дневной схеме применения препарата Апрепитант с целью предупреждения тошноты и рвоты, индуцированных химиотерапией, ожидается преходящее умеренное повышение, а затем снижение экспозиции иммуносупрессоров, метаболизирующихся CYP3A4 (например, циклоспорина, такролимуса, эверолимуса и сиролимуса). Учитывая короткую 3-дневную схему лечения и зависимые от времени ограниченные изменения экспозиции, не рекомендовано снижать дозу иммуносупрессоров на протяжении 3 дней одновременного применения с препаратом Апрепитант.
Следует принимать во внимание потенциальное влияние повышенных плазменных концентраций мидазолама или других бензодиазепинов, метаболизирующихся посредством CYP3A4 (алпразолам, триазолам), при одновременном применении препарата Апрепитант (125 мг/80 мг).
У пациентов, постоянно принимающих варфарин, следует тщательно мониторировать показатель протромбинового времени (ПТВ) во время лечения препаратом Апрепитант, а также на протяжении 2-х недель после каждого 3-дневного курса лечения препаратом Апрепитант для предупреждения тошноты и рвоты, индуцированной химиотерапией.
Одновременный прием препарата Апрепитант уменьшает площадь под кривой «концентрация-время» толбутамида, являющегося субстратом CYP2C9, на 23% в 4-й день, на 28% в 8-й день и на 15% в 15-й день. При этом толбутамид в однократной дозе 500 мг принимался перед началом 3-х дневной схемы терапии препаратом Апрепитант, а также в день 4-й, 8-й и 15-й.
Эффективность гормональных контрацептивов может быть снижена в течение 28 дней после применения препарата Апрепитант. Следует использовать альтернативные или дополнительные методы контрацепции на протяжении лечения препаратом Апрепитант и в течение 2 месяцев после приема последней дозы препарата Апрепитант.
Следует с осторожностью одновременно применять препарат Апрепитант с препаратами, которые ингибируют активность CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон и ингибиторы протеаз), поскольку такая комбинация может привести к повышению концентрации апрепитанта в плазме крови.

Почечная недостаточность

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с почечной недостаточностью или для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которым проводится гемодиализ

Печеночная недостаточность

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой степени. Есть ограниченные данные у пациентов с печёночной недостаточностью средней степени, и нет данных у пациентов с печёночной недостаточностью тяжелой степени.

Беременность

Нет данных о применении апрепитанта в период беременности.

Кормление грудью

Кормление грудью не рекомендовано.

Побочные реакции

Инфекционные и паразитарные заболевания: редко наблюдаются кандидоз и стафилококковая инфекция.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: фебрильная нейтропения и анемия встречаются нечасто.
Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, отмечаются с неизвестной частотой.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: снижение аппетита встречается часто, полидипсия — редко.
Психические расстройства: тревожность наблюдается нечасто, дезориентация и эйфорическое настроение — редко.
Нарушения со стороны нервной системы: головная боль встречается часто; головокружение и сонливость — нечасто; когнитивное расстройство, заторможенность и дисгевзия — редко.
Нарушения со стороны органа зрения: конъюнктивит встречается редко.
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия: шум в ушах отмечается редко.
Нарушения со стороны сердца: сердцебиение наблюдается нечасто, а брадикардия и сердечно-сосудистое расстройство — редко.
Сосудистые расстройства: приливы или приливы жара встречаются нечасто.
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: икра (икота) возникает часто; боль в ротоглотке, чихание, кашель, синдром постназального затекания и раздражение в горле наблюдаются редко.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: запор и диспепсия встречаются часто; отрыжка, тошнота, рвота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль в животе, сухость во рту и метеоризм — нечасто; перфорация язвы двенадцатиперстной кишки, стоматит, вздутие живота, твёрдый кал и нейтропенический колит — редко.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: высыпания и акне встречаются нечасто; реакция фоточувствительности, гипергидроз, себорея, повреждение кожи, зудящая сыпь, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз — редко; зуд и крапивница отмечаются с неизвестной частотой.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: мышечная слабость и мышечные спазмы встречаются редко.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: дизурия наблюдается нечасто, поллакиурия — редко.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: утомление встречается часто; астения и чувство общего недомогания — нечасто; отёк, дискомфорт в области грудной клетки и нарушение походки — редко.
Результаты лабораторных и инструментальных исследований: повышение АЛТ встречается часто; повышение АСТ и щелочной фосфатазы крови — нечасто; наличие эритроцитов в моче, гипонатриемия, сниженный вес, пониженное количество нейтрофилов, наличие глюкозы в моче и повышенный диурез — редкие проявления.

Показания, cпособ применения, дозировки

Препарат Апрепитант применяют в комбинации с кортикостероидом и антагонистом 5-HT3. Длительность применения препарата составляет 3 дня. Рекомендованная доза составляет 125 мг перорально 1 раз в сутки, за 1 час до начала проведения химиотерапии в день 1, и 80 мг перорально 1 раз в сутки, утром, в дни 2 и 3.

Применение у детей

Противопоказано.