C02KX05 Риоцигуат (Riociguat)

Показания к применению

Хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия у взрослых пациентов с ФК II–III по ВОЗ с целью увеличения переносимости физических нагрузок: при неоперабельной ХТЭЛГ; при персистирующей или рецидивирующей ХТЭЛГ после оперативного лечения. Легочная артериальная гипертензия у взрослых пациентов с ФК II–III по ВОЗ с целью увеличения переносимости физических нагрузок: в монотерапии или в комбинированной терапии с антагонистами эндотелиновых рецепторов.

Клинические протоколы:

Хроническая посттромбоэмболическая легочная гипертензия

Противопоказания

Одновременное применение с ингибиторами ФДЭ-5: силденафил, варденафил, тадалафил; тяжелая печеночная недостаточность, класс C по Чайлд–Пью; гиперчувствительность к риоцигуату или компонентам препарата; беременность; одновременный прием с нитратами или донаторами оксида азота, включая амилнитрит и «попперсы»; одновременное применение с другими стимуляторами растворимой гуанилатциклазы; систолическое АД менее 95 мм рт. ст. на момент начала лечения; легочная гипертензия, ассоциированная с идиопатической интерстициальной пневмонией.

Меры предосторожности

Перед назначением при ХТЭЛГ следует провести экспертную оценку операбельности. Не рекомендуется при веноокклюзионной болезни легких; при симптомах отека легких лечение прекратить. Осторожность при риске кровотечений из дыхательных путей, особенно у пациентов на антикоагулянтах. Не применять при систолическом АД менее 95 мм рт. ст. Осторожность у пациентов старше 65 лет, при легкой/умеренной почечной недостаточности, умеренной печеночной недостаточности, при приеме сильных ингибиторов CYP/P-gp/BCRP. Женщинам репродуктивного возраста необходима эффективная контрацепция и ежемесячный тест на беременность. Курящим пациентам рекомендуется отказаться от курения.

Лекарственные взаимодействия

Противопоказано совместное применение с нитратами, донаторами оксида азота, ингибиторами ФДЭ-5 и другими стимуляторами растворимой гуанилатциклазы. Сильные ингибиторы CYP/P-gp/BCRP, включая азоловые антимикотики и ингибиторы ВИЧ-протеазы, повышают концентрацию риоцигуата и риск гипотензии. Антациды снижают AUC и Cmax риоцигуата, принимать за 2 часа до или через 1 час после риоцигуата. Бозентан снижает концентрацию риоцигуата. Сильные индукторы CYP3A4 могут снижать концентрацию риоцигуата. Курение снижает концентрацию риоцигуата на 50–60%.

Почечная недостаточность

При тяжелой почечной недостаточности, клиренс креатинина менее 30 мл/мин, или у пациентов на гемодиализе применение не рекомендуется. При умеренной почечной недостаточности, клиренс креатинина менее 80–30 мл/мин, отмечается более выраженный эффект препарата, поэтому требуется особая осторожность при индивидуальном подборе дозы из-за риска гипотензии.

Печеночная недостаточность

При тяжелой печеночной недостаточности, класс C по Чайлд–Пью, препарат противопоказан. При умеренной печеночной недостаточности, класс B по Чайлд–Пью, отмечалось более сильное действие препарата, требуется особая осторожность при индивидуальном подборе дозы. Не рекомендуется при АЛТ более 3×ВГН и билирубине более 2×ВГН до начала лечения.

Беременность

Противопоказан при беременности. Женщины репродуктивного возраста должны применять эффективную контрацепцию во время лечения. Рекомендуется ежемесячно проводить тест на беременность.

Кормление грудью

Не следует применять в период лактации из-за возможности развития серьезных нежелательных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании. Следует прекратить кормление грудью во время лечения.

Побочные реакции

Очень часто: головокружение, головная боль, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, периферические отеки. Часто: гастроэнтерит, анемия, учащенное сердцебиение, снижение артериального давления, кровохарканье, носовое кровотечение, заложенность носа, гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, дисфагия, боли в животе и разных отделах ЖКТ, запор, вздутие живота. Нечасто: легочное кровотечение, включая фатальные случаи.

Показания, cпособ применения, дозировки

Для приема внутрь. Начальная доза — 1,0 мг 3 раза в сутки в течение 2 недель. При систолическом АД ≥95 мм рт. ст. и отсутствии симптомов гипотензии дозу увеличивать на 0,5 мг 3 раза в сутки каждые 2 недели до максимальной дозы 2,5 мг 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 7,5 мг. Таблетки принимать 3 раза в сутки с интервалом примерно 6–8 часов, во время еды или независимо от приема пищи. При перерыве в лечении на 3 дня и более возобновлять с 1,0 мг 3 раза в сутки в течение 2 недель с последующим титрованием.

Применение у детей

Безопасность и эффективность риоцигуата у детей и подростков младше 18 лет не изучены. Клинические данные отсутствуют. До выяснения последствий доклинических данных о неблагоприятном влиянии на рост костей следует избегать назначения детям и подросткам.