C02KX01 Бозентан (Bosentan)

Показания к применению

Легочная артериальная гипертензия у пациентов с функциональным классом II–IV по классификации ВОЗ; уменьшение числа новых язвенных поражений на пальцах пациентов с системным склерозом и активной пальцевой язвой.

Клинические протоколы:

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным веществам; умеренные или тяжелые нарушения функции печени, класс B или C по Чайлд–Пью; повышение AST и/или ALT более чем в 3 раза выше нормы до начала лечения; одновременный прием циклоспорина А и глибенкламида; беременность; женщины репродуктивного возраста, не использующие надежные методы контрацепции.

Меры предосторожности

Терапия может быть назначена только при систолическом АД выше 85 мм рт. ст. Необходим ежемесячный контроль аминотрансфераз во время лечения, контроль через 2 недели после повышения дозы. Контроль гемоглобина перед началом терапии, ежемесячно первые 4 месяца, затем ежеквартально. При признаках поражения печени терапию прекратить.

Лекарственные взаимодействия

Бозентан является индуктором CYP2C9 и CYP3A4, возможно CYP2C19. Концентрации препаратов, метаболизируемых этими изоферментами, могут снижаться. Не рекомендуется сочетание с флуконазолом, мощными ингибиторами CYP3A4 и CYP2C9. Противопоказано совместное применение с циклоспорином А и глибенкламидом. Гормональная контрацепция может быть недостаточно эффективной. При варфарине рекомендуется более частый контроль МНО. Рифампицин снижает концентрацию бозентана. Силденафил снижает AUC силденафила и повышает AUC бозентана.

Почечная недостаточность

При нарушении функции почек коррекция дозы не требуется. При диализе изменение дозы не требуется. Бозентан не удаляется гемодиализом.

Печеночная недостаточность

При легких нарушениях функции печени коррекция дозы не требуется. Применения следует избегать у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью. При исходном повышении аминотрансфераз более 3 × ВПН применение следует избегать.

Беременность

Бозентан обладает тератогенным и эмбриотоксическим эффектами у животных и не должен применяться во время беременности. Перед началом лечения необходимо подтвердить отсутствие беременности. Женщины детородного возраста должны использовать надежную контрацепцию во время лечения и не менее 3 месяцев после завершения терапии.

Кормление грудью

Не установлено, проникает ли бозентан в грудное молоко. Во время терапии рекомендуется прекратить кормление грудью.

Побочные реакции

Очень часто: изменения печеночных проб, отеки, задержка жидкости, головная боль. Часто: анемия, снижение гемоглобина, аллергические реакции, обморок, сердцебиение, приливы крови, гипотония, гастроэзофагеальный рефлюкс, понос, эритема, заложенность носа. Нечасто: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, повышение аминотрансфераз, связанное с гепатитом и/или желтухой. Редко: анафилактический шок и/или отек Квинке, цирроз печени, печеночная недостаточность.

Показания, cпособ применения, дозировки

Таблетки принимают внутрь утром и вечером независимо от приема пищи, запивая водой. Взрослым при ЛАГ: начальная доза 62,5 мг 2 раза в день в течение 4 недель, затем 125 мг 2 раза в день. Для профилактики новых язвенных поражений при склеродермической акропатии: начальная доза 62,5 мг 2 раза в день в течение 4 недель, затем 125 мг 2 раза в день.

Применение у детей

При ЛАГ рекомендуемая целевая доза в педиатрической практике составляет 2 мг/кг. Нет опыта применения у детей младше 3 лет. Для профилактики новых язвенных поражений кожи при склеродермической акропатии эффективность и безопасность у пациентов до 18 лет не исследовались.