C02KX01 Бозентан (Bosentan)

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ; острая порфирия.

Терапия может быть назначена только, если систолическое кровяное давление выше 85 мм.рт.ст. Рекомендуется постепенно снижать дозу (уменьшая ее наполовину в течение 3-7 дней) одновременно с началом альтернативной терапии чтобы избежать угрозы ухудшения клинического состояния из-за возможного эффекта отмены. Препарат неэффективен при лечении существующих язвенных поражений, не влияет на заживление существующих язвенных поражений кожи на фоне склеродермической акропатии. Возможна задержка жидкости у пациентов с легочной гипертензией, происходящая в течение нескольких недель после начала терапии. Если развивается клинически значимая задержка жидкости, с или без сопутствующего увеличения веса, дальнейшая оценка должна проводиться с целью определения причин, таких, как терапия бозентаном или основной причиной является сердечная недостаточность, и рассматривается необходимость лечения или отмены препарата. Контроль концентрации гемоглобина после 1 и 3 месяцев терапии, а затем ежеквартально. Если происходит клинически соответствующее уменьшение концентрации гемоглобина, должна быть дальнейшая оценка и определение причины и потребности в определенном лечении. Если признаки отека легких прогрессируют после лечения препаратом у пациентов с ЛАГ, следует рассматривать возможность сопутствующего веноокклюзионного заболевания. В связи с возможностью индуцирующего эффекта бозентана на цитохром Р450 (CYP) ферменты, который может повлиять на эффективность антиретровирусной терапии, эти пациенты также должны находиться под тщательным наблюдением относительно ВИЧ-инфекции. Соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами из-за возможности развития головокружения.

Циклоспорин, флуконазол, итраконазол, лопинавир, ритонавир - концентрация бозентана увеличивается (смотреть инструкцию на лекарственные препараты). Аванафил, индинавир, телапревир, силденафил - концентрация препаратов снижается под влиянием бозентана. Глибенкламид - избегать совместного назначения! (риск гепатотоксичности). Рифампицин - снижается концентрация бозентана. Пероральные контрацептивы (эстрогены и прогестагены) - возможны проблемы в контрацепции (используйте альтернативные методы контрацепции). Варфарин, кумарины - возможно изменение антикоагуляционного эффекта (необходим мониторинг!). Другие ингибиторы, препятствующими экспорту желчных солей, такие как рифампицин, глибенкламид и циклоспорин А - риск нарушения печени увеличивается при одновременном применении с бозентаном.

Коррекция дозы не требуется.

Избегать применения у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью. ПРОТИВОПОКАЗАНО при повышенном уровне аминотрансферазы печени перед началом лечения, когда уровень аспартатаминотрансферазы (AST) и/или аланинаминотрансферазы (ALT) в три раза выше нормы. Рекомендации в случае увеличения АЛТ/AСТ смотрите в инструкции к препарату. При одновременном применении бозентана с другими ингибиторами, препятствующими экспорту желчных солей, как рифампицин, глибенкламид и циклоспорин А, риск нарушения печени увеличивается. В случае возникновения клинических симптомов повреждения печени, т.е., тошноты, рвоты, лихорадки, боли в животе, желтухи, необычной летаргии или усталости, подобного гриппу синдрома (артралгия, миалгия и лихорадка), терапия должна быть прекращена, и повторное возобновление применения не рассматривается.

Противопоказано. Женщинам детородного возраста использовать надежные средства контрацепции во время лечения и в течение не менее чем 3 месяцев после завершения терапии. Не использовать метод гормональной контрацепции как единственный из-за снижения эффективности; необходимо применять дополнительный или альтернативный метод надежной контрацепции (внутриматочные устройства, барьерные методы). Во время терапии рекомендуется ежемесячно проводить тест на беременность.

Противопоказано.

Очень часто: изменения печеночных проб; отеки, задержка жидкости; головная боль.Часто: анемия, понижение гемоглобина; аллергические реакции (в том числе дерматит, зуд и сыпь); обморок; сердцебиение; прилив крови; гипотония; гастроэзофагеальный рефлюкс, понос; эритема.Нечасто: тромбоцитопения; нейтропения, лейкопения; повышение уровня аминотрансфераз, связанных с гепатитом и/или желтухой.Редко: анафилактический шок и/или отек Квинке; цирроз печени, печеночная недостаточность.Частота неизвестна: анемия или понижение гемоглобина, требующие переливания клеток крови.

Внутрь, независимо от времени приема пищи. Таблетки, должны запиваться водой. Детям старше 3-х лет. Легочная артериальная гипертензия: составляет 2 мг/кг. Для других показаний эффективность и безопасность применения у пациентов в возрасте до 18 лет не исследовалась. Противопоказано детский возраст до 3-х лет.