Изосорбида динитрат (Isosorbide dinitrate)

Показания к применению

.- для профилактики стенокардии;
- для лечения острых приступов стенокардии;
- при остром инфаркте миокарда;
- при острой левожелудочковой сердечной недостаточности.
Внутривенный путь введения
- резистентной к лечению левожелудочковой недостаточности на фоне острого инфаркта миокарда,
- резистентной к лечению левожелудочковой недостаточности различной этиологии,
- тяжелой или нестабильной стенокардии
Внутрикоронарный путь введения
- во время чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики для пролонгации времени наполнения баллона и предотвращения или уменьшения спазма коронарных сосудов.

Клинические протоколы:

Противопоказания

гиперчувствитльности к изосорбида динитрату или к любому из вспомогательных веществ;
- острой сосудистой недостаточности (шок, сосудистый коллапс);
- кардиогенном шоке, при невозможности коррекции конечного диастолического давления левого желудочка с помощью соответствующих мероприятий;
- гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;
- констриктивном перикардите;
- тампонаде сердца;
- тяжелой гипотензии (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.);
- тяжелой гиповолемии;
- совместном применении с ингибиторами фосфодиэстеразы (например, силденафилом, тадалафилом, варденафилом);
- совместном применении с риоцигуатом (риоцигуат стимулирует растворимую гуанилатциклазу);
- выраженной анемии.
Парентеральный путь введения:
гиперчувствительность к действующему веществу (веществам) или к любому из вспомогательных веществ
- выраженная анемия
- кровоизлияние в мозг
- травма головы
- заболевания, связанные с повышением внутричерепного давления
- гиповолемия
- тяжелая гипотония (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст.)
- стеноз аортального и/или митрального клапана
- закрытоугольная глаукома
- использование при циркуляторном коллапсе или низком давлении наполнения
- кардиогенный шок (за исключением случаев, когда применяются какие-либо средства поддержания адекватного диастолического давления, например, путем одновременного введения инотропа)
- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
- констриктивный перикардит
- тампонада сердца
- во время терапии нитратами противопоказан прием ингибиторов фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил)
- во время терапии нитратами противопоказан прием стимулятора растворимой гуанилатциклазы – риоцигуата
- детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

Меры предосторожности

Препарат следует применять с осторожностью и при тщательном наблюдении врача:
- при низком давлении наполнения (например, при остром инфаркте миокарда), при нарушении функции левого желудочка (левожелудочковая недостаточность); следует избегать снижения систолического АД ниже 90 мм рт. ст.;
- при аортальном и/или митральном стенозе;
- при заболеваниях, сопровождающихся повышением внутричерепного давления (однако до сих пор дальнейшее повышение внутричерепного давления наблюдалось только после в/в введения больших доз нитроглицерина);
- при нарушении ортостатической регуляции;
- при тяжелых заболеваниях печени.
При применении препарата может развиться толерантность к другим препаратам, которые содержат нитраты. Во избежание развития толерантности следует избегать постоянного применения высоких доз.
Пациентам, получающим поддерживающую терапию препаратом Изосорбида динитрат, не рекомендуется принимать лекарственные средства, содержащие ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил). Не следует прерывать терапию изосорбида динитратом для приема лекарственных средств, содержащих ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил), так как это может увеличить риск приступов стенокардии.
Неотложную терапию изосорбида динитратом не следует назначать пациентам, которые недавно принимали ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил) – с интервалом менее 24 часов (для силденафила и варденафила) и 48 часов (для тадалафила).
Пациентам, получающим изосорбида динитрат в период неотложной терапии, не рекомендуется применять лекарственные средства, содержащие ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил).
Гипоксемия
Следует соблюдать осторожность у пациентов с гипоксемией и вентиляционно-перфузионным дисбалансом вследствие заболевания легких или ишемической сердечной недостаточности. Изосорбида динитрат, являясь сильным сосудорасширяющим средством, может вызывать усиление перфузии недостаточно вентилируемых участков, ухудшение дисбаланса вентиляционно-перфузионного баланса и последующее снижение парциального давления кислорода в артериальной крови.
Во время лечения изосорбида динитратом следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может усиливать гипотензивный и сосудорасширяющий эффекты изосорбида динитрата.
Спрей Изосорбида динитрат содержит небольшое количество этанола (спирта), менее 100 мг на дозу. В случае попадания содержимого флакона на кожу, кожу следует немедленно очистить. В противном случае раствор может абсорбироваться и вызвать серьезные побочные реакции.
Предостережения: раствор содержит 85 об. % этилового спирта.
Избегать попадания раствора в глаза.
Вот текст с заменой «Изо-Мик» на «Изосорбида динитрат»:

Парентеральный путь введения:
Изосорбида динитрат следует применять с осторожностью и под наблюдением врача у пациентов, которые страдают от:
- гипотиреоза;
- гипотермии;
- недоедания;
- тяжелых заболеваний печени и почек;
- ортостатического синдрома.
Описано развитие толерантности (снижение эффективности), а также перекрестной толерантности к другим препаратам нитратного ряда (снижение эффекта в случае предшествующей терапии другим нитратным препаратом). С целью предотвращения снижения или потери эффективности, следует избегать постоянного приема высоких доз препарата.
Всегда следует контролировать артериальное давление и частоту пульса, а дозу корректировать в зависимости от реакции пациента.
Неотложная терапия изосорбида динитратом (в/в 0,05% и 0,1%, таблетки по 5 и 10 мг или спрей для слизистой оболочки рта) не должна применяться у пациентов, недавно принимавших ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил) в течение последующих 24 часов (48 часов для тадалафила).
Во время лечения изосорбида динитратом следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может усиливать гипотензивный и сосудорасширяющий эффект изосорбида динитрата.
Пациентов, проходящих поддерживающую терапию изосорбида динитратом, следует проинформировать о том, что им нельзя применять препараты, содержащие ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил). Терапию изосорбида динитратом не следует прерывать для приема препаратов, содержащих ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил), поскольку при этом может увеличиться риск возникновения приступа стенокардии.
Пациентов, получающих изосорбида динитрат в качестве неотложной терапии, следует предупредить о недопустимости приема препаратов, содержащих ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил).
В связи с тем, что Изосорбида динитрат перенасыщен активным веществом, может наблюдаться отложение кристаллов. Не использовать в неразбавленном виде. Материалы из полиэтилена (ПЭ), полипропилена (ПП) или политетрафторэтилена (ПТФЭ) оказались подходящими для внутривенного введения Изосорбида динитрата 0,1%. Однако было показано, что инфузионный материал, изготовленный из поливинилхлорида (ПВХ) или полиуретана (ПУ), вызывает потерю активного вещества из-за адсорбции, поэтому эти материалы не следует использовать.
Изосорбида динитрат содержит 1,54 ммоль (35,4 мг) натрия в 10 мл (объем одной ампулы); 7,7 ммоль (177 мг) натрия в 50 мл изосорбида динитрата; 15,4 ммоль (354 мг) натрия в 100 мл изосорбида динитрата, и его следует принимать во внимание пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.

Лекарственные взаимодействия

Гипотензивное действие препарата может усиливаться при одновременном применении с другими средствами, снижающими артериальное давление, такими как бета-блокаторы (бета-адреноблокаторы), блокаторы (антагонисты) кальциевых каналов, вазодилататоры, ингибиторы АПФ, ингибиторы моноаминоксидазы и т.д., а также этанолом (алкоголем). Это также может произойти при одновременном применении с нейролептиками и трициклическими антидепрессантами.
Одновременное применение изосорбида динитрата с ингибиторами АПФ или артериальными вазодилататорами может быть желательным, за исключением случаев, когда антигипертензивный эффект является чрезмерным — в этом случае следует рассмотреть возможность снижения дозы одного или обоих препаратов.
Гипотензивное действие изосорбида динитрата будет усиливаться при его совместном применении с ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (например, силденафилом, тадалафилом, варденафилом). Это может привести к опасным для жизни сердечно-сосудистым осложнениям. Поэтому пациентам не следует применять ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил) во время лечения изосорбида динитратом.
Пациенты, которые недавно принимали ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил), не должны получать неотложную терапию изосорбида динитратом в течение 24 часов после приема силденафила и варденафила или в течение 48 часов после приема тадалафила.
Одновременное применение изосорбида динитрата и риоцигуата (риоцигуат стимулирует растворимую гуанилатциклазу) противопоказано, поскольку это может вызвать гипотензию.
При одновременном применении дигидроэрготамина и изосорбида динитрата может повышаться уровень дигидроэрготамина в крови, тем самым будет усиливаться его действие (гипертензивный эффект).
Сапроптерин (тетрагидробиоптерин, BH4) является кофактором синтетазы оксида азота. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении сапроптеринсодержащих препаратов со всеми препаратами, вызывающими вазодилатацию и влияющими на метаболизм или активность оксида азота (NO), включая классические доноры NO (например, глицерилтринитрат, изосорбида динитрат, изосорбида 5-мононитрат и др.).

Почечная недостаточность

С осторожностью.

Печеночная недостаточность

С осторожностью.

Беременность

Исследования репродукции с использованием токсичных для матери доз на крысах и кроликах не предоставили доказательств вреда для плода при применении изосорбида динитрата. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований воздействия на беременных женщин нет.
Поскольку исследования на животных не всегда позволяют прогнозировать реакцию в организме человека, изосорбида динитрат следует применять при беременности только в случае явной необходимости и только под контролем врача.

Кормление грудью

Имеющиеся данные неубедительны или недостаточны для установления риска для младенцев при использовании во время грудного вскармливания. Есть данные, что нитраты выделяются с грудным молоком и могут вызывать метгемоглобинемию у детей. Степень выделения изосорбида динитрата и его метаболитов в грудное молоко не определена. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении препарата кормящим женщинам.

Побочные реакции

Очень часто
- головная боль («нитратная головная боль»)
Часто
- головокружение, сонливость
- тахикардия
- ортостатическая гипотензия
- астения, ощущение жжения на языке
Нечасто
- усиление стенокардии
- тошнота, рвота
- аллергические реакции кожи (например, сыпь), гиперемия
Очень редко
- изжога
- ангионевротический отек, синдром Стивенса – Джонсона
Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
- артериальная гипотензия.
- эксфолиативный дерматит

Показания, cпособ применения, дозировки

Спрей предназначен для распыления в ротовую полость. Доза подбирается индивидуально. Для купирования приступа стенокардии, а также перед физической или эмоциональной нагрузкой, которая может его спровоцировать, следует впрыснуть препарат в ротовую полость 1–3 раза с интервалом 30 секунд между впрыскиваниями. Увеличивать разовую дозу (до 3 впрыскиваний) можно только по рекомендации врача.
При остром инфаркте миокарда или острой сердечной недостаточности начинают с 1–3 впрыскиваний. Если эффекта нет в течение 5 минут, можно сделать ещё одно впрыскивание. Если улучшения нет и в последующие 10 минут, применение спрея можно повторить под тщательным контролем артериального давления.
Перед первым использованием следует несколько раз нажать на распылитель в воздух, пока не сформируется равномерное облако спрея. Если после последнего приёма препарата прошли сутки и более, первое распыление также следует сделать в воздух, чтобы избежать неполной дозы. При применении флакон держат вертикально, распылителем вверх, подносят вплотную ко рту, делают глубокий вдох, задерживают дыхание, нажимают на распылитель и впрыскивают раствор в рот (может ощущаться лёгкое жжение на языке), после чего закрывают рот и в течение 30 секунд дышат только через нос. Раствор нельзя вдыхать. Для надёжного действия нажимать на распылитель нужно до конца, не прерывая. Работу распылителя следует периодически проверять, особенно после длительного перерыва в использовании.
Препарат в форме раствора для инъекций/инфузий представляет собой концентрированный раствор, который перед применением необходимо развести. Разведённый раствор нельзя вводить болюсно, за исключением внутрикоронарного введения перед раздуванием баллона, где рекомендуется 50% разведение. Препарат можно вводить внутривенно в виде раствора с подходящим растворителем.
Пример приготовления раствора: для получения дозы 6 мг в час в асептических условиях 50 мл препарата (1 мг/мл) добавляют к 450 мл подходящего растворителя — полученные 500 мл содержат 100 мкг/мл (1 мг/10 мл) изосорбида динитрата; скорость инфузии 60 мл в час (около 20 капель в минуту) обеспечит нужную дозу. При необходимости снизить объём вводимой жидкости 100 мл препарата (1 мг/мл) можно развести до 500 мл — полученный раствор будет содержать 200 мкг/мл (2 мг/10 мл); скорость инфузии 30 мл в час (около 10 капель в минуту) обеспечит те же 6 мг в час. При строгом ограничении поступления жидкости рекомендуется 50% разведение — раствор 0,5 мг/мл.
Приготовленные растворы вводят внутривенно или с помощью шприцевого насоса, используя только стеклянный или жёсткий пластиковый шприц. Во время введения необходимо постоянно контролировать артериальное давление и пульс пациента, корректируя дозу в соответствии с его реакцией.
Таблетки 20 мг: по 1 таблетке 2 раза в сутки (40 мг изосорбида динитрата в сутки). Вторую дозу принимают не раньше чем через 6–8 часов после первой. При повышенной потребности в нитратах дозу можно увеличить до 1 таблетки 3 раза в сутки (60 мг/сут), обеспечивая 12-часовой интервал каждые 24 часа.
Таблетки 40 мг: по 1 таблетке 1 раз в сутки (40 мг/сут). При повышенной потребности дозу можно увеличить до 1 таблетки 2 раза в сутки (80 мг/сут), с соблюдением 12-часового интервала каждые 24 часа; вторую дозу принимают не раньше чем через 6–8 часов после первой.
Таблетки 60 мг: по 1 таблетке 1 раз в сутки (60 мг/сут). При повышенной потребности дозу можно увеличить до 1 таблетки 2 раза в сутки (120 мг/сут), с соблюдением 12-часового интервала каждые 24 часа; вторую дозу принимают не раньше чем через 6–8 часов после первой.
Максимальная суточная доза составляет 120 мг. Продолжительность курса лечения определяется индивидуально. Препарат предназначен для длительного применения, которое нельзя резко прекращать.

Применение у детей

Безопасность и эффективность изосорбида динитрата у детей не установлена.

Выбрать раздел

C01DA08 Изосорбида динитрат (Isosorbide dinitrate)