Добутамин (Dobutamine)

Показания к применению

Добутамин применяется при краткосрочной парентеральной инотропной поддерживающей терапии состояний у взрослых при острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности вследствие нарушенной сократительной способности миокарда, вызванной органической кардиопатией или перенесенной операцией на сердце.

Клинические протоколы:

Противопоказания

гиперчувствительность к действующему веществу, натрия метабисульфиту или к любому из вспомогательных веществ
- феохромацитома
Дополнительно при проведении стресс-эхокардиографии с добутамином
Добутамин не следует применять для выявления ишемии миокарда и жизнеспособного миокарда в случае:
- недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение последних 30 дней)
- нестабильная стенокардия
- стеноз ствола левой коронарной артерии
- гемодинамически значимая обструкция выходного тракта левого желудочка, включая гипертрофическую обструктивную кардиомиопатию
- гемодинамически значимое поражение клапанов сердца
- тяжелая сердечная недостаточность (III и IV функциональный класс по классификации NYHA)
- предрасположенность или документально подтвержденная клинически значимая или хроническая аритмия в анамнезе, особенно, рецидивирующая стойкая желудочковая тахикардия
- выраженное нарушение проводимости
- острый перикардит, миокардит и эндокардит
- расслоение аорты
- аневризма аорты
- неудовлетворительная визуализация при ультразвуковом исследовании
- нелеченная/неконтролируемая артериальная гипертензия
- обструкция наполнения желудочков (констриктивный перикардит, тампонада перикарда)
- гиповолемия
- гиперчувствительность к добутамину в анамнезе

Меры предосторожности

При значительном увеличении частоты сердечных сокращений или систолического артериального давления, или развитии аритмии, следует уменьшить дозу добутамина или временно прекратить прием препарата.
Применение добутамина может спровоцировать или усугубить желудочковую эктопическую активность, в редких случаях может вызвать желудочковую тахикардию или фибрилляцию. Поскольку добутамин облегчает атриовентрикулярную проводимость у пациентов с трепетанием или мерцанием предсердий возможно увеличение частоты сокращений желудочков.
Особая осторожность требуется при применении препарата добутамина у пациентов с острым инфарктом миокарда, т.к. увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС) или значительное повышение артериального давления (АД) могут усилить ишемию и вызвать ангинозную боль и подъем сегмента ST.
Инотропные препараты, включая добутамин, не улучшают гемодинамику у большей части пациентов с механической обструкцией, препятствующей как наполнению, так и выбросу крови из желудочков. Инотропный ответ может быть недостаточным у пациентов с заметно сниженным желудочковым соответствием. Подобные состояния характерны для тампонады сердца, стеноза аортального клапана и идиопатического гипертрофического субаортального стеноза.
Иногда наблюдается незначительное сужение кровеносных сосудов, особенно у пациентов, недавно получавших бета-блокаторы. Инотропное действие добутамина является следствием стимуляции β-1 рецепторов сердца и этот эффект нивелируется бета-блокаторами. Однако добутамин противодействует кардиодепрессивному действию бета-блокаторов. И наоборот, адренергическая блокада может сделать влияние на β-1 и β-2 рецепторы очевидным, что приведет к тахикардии и расширению сосудов.
Стресс-эхокардиография с добутамином
Стресс-эхокардиографию должен проводить только врач с достаточным опытом применения добутамина по этим показаниям.
Применение концентрата Добутамин для проведения стресс-тест сердца в качестве альтернативы упражнениям не рекомендуется пациентам с нестабильной стенокардией, блокадой ножки пучка Гиса, пороком сердца, обструкцией оттока аорты или другим заболеванием сердца, которое может стать основанием для признания пациента непригодным для проведения теста с физической нагрузкой.
Разрыв сердечной мышцы является потенциальным осложнением инфаркта миокарда. Риск разрыва миокарда (межжелудочковой перегородки и свободной стенки) может зависеть от различных факторов, включающих место расположения зоны инфаркта и прошедшее после него время. В редких случаях при проведении стресс-эхокардиографии с добутамином отмечали разрывы сердца как осложнение инфаркта миокарда. Данные явления имели место во время обследования перед выпиской у пациентов, госпитализированных с недавним (в течение 4–12 дней) инфарктом миокарда. В описанных случаях разрыва свободной стенки эхокардиограмма в покое показала дискинетическую и истонченную нижнюю стенку. Пациентов с риском разрыва стенки сердца или перегородки необходимо обязательно обследовать до проведения теста.
Критерии прекращения стресс-эхокардиографии с добутамином:
- достижение прогнозируемой возрастом максимальной частоты сердечных сокращений [(220-возраст в годах) х 0,85]
- снижение систолического АД более чем на 20 мм рт. ст.
- повышение артериального давления выше 220/120 мм рт.
- прогрессирующие симптомы (стенокардия, одышка, головокружение, нарушение координации движений)
- нарастающая аритмия (например, бигеминия, групповая экстрасистолия)
- нарастающее нарушение проводимости
- нарушение локальной сократимости миокарда более чем 1 сегмента (16-сегментарная модель эхокардиографии)
- увеличение конечно-систолического объема
- развитие аномальной реполяризации (горизонтальная или косонисходящая депрессия сегмента ST, более чем на 0,2 мВ протяженностью в 80 (60) миллисекунд после точки J по сравнению с исходным уровнем; прогрессирующие или монофазные подъемы сегмента ST выше 0,1 мВ) у пациентов без инфаркта миокарда в анамнезе
- достижение максимальной дозы
В случае развития серьезных осложнений стресс-эхокардиографию с добутамином необходимо немедленно прекратить.
Во время приема концентрата добутамина, как и любого парентерального катехоламина, следует тщательно контролировать частоту сердечных сокращений и ритм, артериальное давление и скорость инфузии. В начале терапии рекомендуется проведение электрокардиографического мониторинга до достижения устойчивого ответа.
Имеются сообщения о резком снижении артериального давления в связи с терапией добутамином. Уменьшение дозы или отмена инфузии обычно приводит к быстрому возвращению к исходным значениям артериального давления, но в редких случаях может потребоваться медицинское вмешательство, обратимость может быть не быстрой.
При наличии тяжелой гипотензии, осложненной кардиогенным шоком (среднее АД составляет менее 70 мм рт.ст.) добутамин следует применять с осторожностью.
При необходимости перед введением добутамина гиповолемию следует корректировать введением цельной крови или плазмы.
Если артериальное давление остается низким или продолжает снижаться во время введения добутамина, несмотря на удовлетворительное давление наполнения желудочка и сердечный выброс можно рассмотреть возможность одновременного применения периферических вазоконстрикторов допамина или норадреналина.

Лекарственные взаимодействия

Галогенсодержащие анестетики
Добутамин следует применять с особой осторожностью во время анестезии циклопропаном, галотаном и другими галогенсодержащими анестетиками, хотя вероятность возникновения желудочковых аритмий менее вероятна по сравнению с адреналином.
Энтакапон
Энтакапон может изменить действие Добутамина.
Бета-адреноблокаторы
Инотропное действие добутамина связано со стимуляцией β1-рецепторов миокарда, при одновременном применении блокаторов β-адренорецепторов данный эффект может быть ослаблен. Доказано, что добутамин противодействует действию бета-адреноблокаторов. В терапевтических дозах добутамин обладает умеренными свойствами α1- и β2-агонистов. Одновременное применение неселективного бета-адреноблокатора, такого как пропранолол, может привести к повышению артериального давления, вызванному α-опосредованной вазоконстрикцией и рефлекторной брадикардией. При одновременном применении бета-адреноблокаторы, которые также обладают α-блокирующими эффектами, такие как карведилол, могут вызвать гипотензию вследствие вазодилатации, обусловленной преобладанием действия β2-рецепторов.

Почечная недостаточность

Действие добутамина на пациентов с почечной недостаточностью неизвестно. Данным пациентам при применении препарата рекомендован тщательный мониторинг.

Печеночная недостаточность

Действие добутамина на пациентов с печеночной недостаточностью неизвестно. Данным пациентам при применении препарата рекомендован тщательный мониторинг.

Беременность

Данные по применению препарата Добутамин в период беременности отсутствуют.
Данные исследований на животных не показали прямого или косвенного вредного воздействия на беременность/эмбриональное развитие/развитие плода/роды или постнатальное развитие.
Безопасность применения добутамина у беременных женщин не доказана. Влияние добутамина на плод человека неизвестно. В результате этого применение Добутамина при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Неизвестно проникает ли добутамин в грудное молоко. Экскреция добутамина с молоком на животных не изучена. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/приостановлении терапии Добутамином следует принимать, учитывая преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

Побочные реакции

Очень часто (≥ 1/10)
- увеличение ЧСС на ≥ 30 уд/мин
Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)
- эозинофилия, подавление агрегации тромбоцитов (только при инфузии в течение нескольких дней)
- головная боль
- снижение артериального давления, желудочковая аритмия, дозозависимые желудочковые экстрасистолы. Увеличение частоты сокращений желудочков у пациентов с фибрилляцией предсердий. Таким пациентам перед инфузией добутамина необходима дигитализация
- повышение АД на ≥ 50 мм рт.ст. Незначительная вазоконстрикция, особенно у пациентов ранее принимавших бета-адреноблокаторы
Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100)
- желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков
Очень редко (< 1/10000)
- гипокалиемия
- брадикардия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, остановка сердца
Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
- реакции гиперчувствительности в виде сыпи, повышения температуры тела, эозинофилии и бронхоспазма. Анафилактические реакции и угрожающие жизни тяжелые астматические приступы могут быть вызваны гиперчувствительностью к сульфиту
- беспокойство, ощущения жара и тревоги
- парестезия, тремор, миоклонические судороги. Случаи миоклонии при применении добутамина зарегистрированы у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью
- эозинофильный миокардит отмечен у пациентов с пересадкой сердца, находившихся до трансплантации на терапии другими лекарственными препаратами, включая добутамин или другие инотропные препараты
Подъем сегмента ST на электрокардиограмме
- снижение давления в легочных капиллярах
- тошнота
- учащение позывов к мочеиспусканию
Дети: наблюдается более выраженное по сравнению с взрослыми увеличение ЧСС и/или артериального давления, а также более незначительное снижение величины давления в легочных капиллярах.
Стресс-эхокардиография с добутамином
Очень часто (≥ 1/10)
- желудочковая экстрасистолия с частотой более 6/мин
- дискомфорт в груди
Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)
- суправентрикулярные экстрасистолы, желудочковая тахикардия
- бронхоспазм, одышка
- тошнота
- экзантема
- боль в груди
- учащение позывов к мочеиспусканию при введении высоких доз
Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100)
- фибрилляция желудочков, инфаркт миокарда
Очень редко (< 1/10000)
- атриовентрикулярная блокада второй степени, ощущение сердцебиения
- спазм коронарных сосудов, декомпенсация гипертонического/гипотензивного артериального давления, возникновение градиента внутриполостного давления
- петехиальные кровоизлияния
- некроз кожи
Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
- стресс-индуцированная кардиомиопатия, фатальный разрыв сердца
- обструкция выходного тракта левого желудочка
Дети
Нежелательные эффекты включают повышение систолического АД, системную гипертензию или гипотензию, тахикардию, головную боль и повышение давления заклинивания в легочной артерии, приводящее к застойным явлениям, отеку легких, а также симптоматические жалобы.

Показания, cпособ применения, дозировки

Взрослые
Обычная рекомендуемая доза составляет 2,5–10 мкг/кг/мин. В некоторых случаях могут быть достаточны низкие дозы, такие как 0,5 мкг/кг/мин.
В редких случаях может потребоваться увеличение дозы до 40 мкг/кг/мин.
Скорость введения и продолжительность терапии следует корректировать в соответствии с реакцией пациента, определяемой частотой сердечных сокращений, артериальным давлением, диурезом и, если возможно, измерением сердечного выброса.
Побочные эффекты, зависящие от дозы, при введении препарата Добутамин со скоростью менее 10 мкг/кг/мин возникают нечасто. Иногда применялись дозы до 40 мкг/кг/мин без развития выраженных побочных эффектов.
Окончательный вводимый объем определяется в зависимости от потребности пациента в жидкости. У пациентов с ограниченным потреблением жидкости применялись концентрации до 5000 мкг/мл. Высокие концентрации Добутамина следует вводить только с помощью инфузионной помпы для обеспечения точного дозирования.
Стресс-эхокардиография: при применении в качестве альтернативы физической нагрузке для проведения стресс-эхокардиографии сердца рекомендуется вводить препарат в виде постепенного увеличения дозы на 5 мкг/кг/мин — с 5 до 20 мкг/кг/мин, при этом каждая доза вводится в течение 8 минут. Во время исследования необходим непрерывный мониторинг ЭКГ. Инфузию следует прекратить в случае депрессии сегмента ST >3 мм, развития желудочковой аритмии, достижения максимальной ЧСС для данного возраста/пола, прогрессирующего повышения систолического артериального давления более 220 мм рт. ст. или возникновения каких-либо побочных явлений.
Препарат предназначен только для внутривенного введения.
Добутамин следует развести до 50 мл перед введением одним из следующих инфузионных растворов: раствором хлорида натрия, 5% раствором декстрозы, 5% раствором декстрозы + 0,9% раствором хлорида натрия или раствором натрия лактата.
Например, при разведении до 250 мл или 500 мл можно получить следующие концентрации для введения:
250 мл содержит 1000 мкг/мл добутамина.
500 мл содержит 500 мкг/мл добутамина.
Приготовленный раствор необходимо использовать в течение 24 часов.
Добутамин следует вводить в виде непрерывной длительной внутривенной инфузии в связи с коротким периодом полувыведения. После разведения раствор следует вводить внутривенно или через катетер с использованием капельницы или другого дозирующего устройства для контроля скорости инфузии.
Раствор предназначен только для однократного применения.
Неиспользованное содержимое следует уничтожить.
Не применять препарат в случае изменения цвета раствора.

Применение у детей

Безопасность и эффективность добутамина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Выбрать раздел

C01CA07 Добутамин (Dobutamine)