Пропафенон (Propafenone)

Показания к применению

.- симптоматические состояния тахикардиальной суправентрикулярной сердечной аритмии, требующей лечения, т.е. атриовентрикулярная узловая тахикардия, суправентрикулярная тахикардия при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW) или пароксизмальная фибрилляция предсердий;
- тяжелая симптоматическая вентрикулярная тахиаритмия, если врач рассматривает ее как опасное для жизни состояние.

Клинические протоколы:

Противопоказания

• гиперчувствительность к действующему веществу (пропафенону) или к любому из вспомогательных веществ;
• синдром Бругада в анамнезе;
• выраженные структурные изменения миокарда, такие как:
- инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев,
- неконтролируемая застойная систолическая сердечная недостаточность с фракцией выброса левого желудочка менее 35 %, если у вас нет угрожающих жизни желудочковых аритмий;
- кардиогенный шок, за исключением шока, вызванного аритмией;
- манифестная сердечная недостаточность;
- тяжелая симптоматическая брадикардия;
- синдром слабости синусового узла, выраженные нарушения проводимости, такие как синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II и III степени, блокада ножек пучков Гиса или интравентрикулярная блокада, если не имплантирован кардиостимулятор;
- тяжелая артериальная гипотензия;
• манифестный дисбаланс электролитов (например, нарушение метаболизма калия);
• тяжелая обструктивная болезнь легких из-за сужения дыхательных путей;
• миастения гравис;
• одновременное лечение ритонавиром (препарат для лечения ВИЧ-инфекции)

Меры предосторожности

Как и другие антиаритмические средства, пропафенон может вызывать проаритмические эффекты, включая появление новых или ухудшение существующих аритмий.
До начала терапии и в течение курса лечения необходимо проводить электрокардиологические и клинические обследования каждого пациента для того, чтобы оценить терапевтический эффект лечения и принять решение о последующей терапии. Пациентам пожилого возраста или пациентам с тяжелым поражением сердечной мышцы дозу следует назначать очень осторожно и постепенно на этапе титрования.
У ранее бессимптомных носителей симптома Бругада после экспозиции пропафеноном могут быть выявлены синдром Бругада или бругадоподобные изменения на электрокардиограмме (ЭКГ). После начала терапии пропафеноном следует провести обследование ЭКГ, чтобы исключить изменения, указывающие на синдром Бругада.
Существует риск преобразования пароксизмальной фибрилляции предсердий в трепетание предсердий с блоком проведения к желудочкам в соотношении 2:1 или 1:1, что приводит к очень высокой частоте сокращений желудочков (т.е. > 180 ударов в минуту).
Аналогично, как и у других аритмических препаратов класса Iс, пациенты с выраженным структуральным заболеванием миокарда предрасположены к возникновению серьезных побочных действий. У таких пациентов имеются противопоказания к пропафенону.
С учетом действия аналогичного бета-блокаторам следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с астмой.

Лекарственные взаимодействия

При одновременном приеме циметидина, хинидина, кетоконазола, эритромицина (препаратов, ингибирующих изоферменты цитохрома Р450 CYP2D6, CYP1A2 и CYP3A4) или грейпфрутового сока и пропафенона действие пропафенона может быть усилено (в результате увеличения концентрации пропафенона в плазме). Если пропафенон применяется одновременно с ингибиторами данных изоферментов, то пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, в случае необходимости лечащий врач может провести коррекцию дозировки.
При одновременном применении пропафенона и лидокаина не наблюдалось какого-либо существенного влияния на фармакокинетику данных лекарств. Однако сообщалось о повышенном риске побочных эффектов лидокаина со стороны центральной нервной системы при одновременном применении пропафенона и лидокаина внутривенно.
Комбинированная терапия амиодароном (препарат для лечения сердечных аритмий) с пропафеноном может оказывать влияние на проводимость и реполяризацию в сердце с риском изменения или усиления сердечной аритмии (проаритмии). В этом случае лечащий врач может провести коррекцию дозировки обоих препаратов в зависимости от терапевтического эффекта.
Необходимо проконсультироваться с врачом при одновременном применении пропафенона с препаратами для лечения депрессии, например, с пароксетином и флуоксетином, так как возможно повышение уровня пропафенона в плазме крови. Необходимый терапевтический эффект может быть достигнут при применении пропафенона в меньших дозах.
При комбинированной терапии пропафеноном с местными анестетиками (например, при имплантации электрокардиостимуляторов или при хирургических вмешательствах и стоматологических процедурах) и другими лекарственными препаратами, которые имеют ингибирующий эффект на частоту сердечных сокращений и/или сократимость миокарда (например, бета-блокаторами, трициклическими антидепрессантами), эффект препарата Пропафенон может усиливаться .
Одновременное применение пропафенона с лекарствами, метаболизирующимися с помощью изофермента СYP2D6 (например, венлафаксин, лекарственное средство, используемое для лечения депрессии), может привести к повышению уровня этих лекарственных средств в плазме крови.
В течение терапии пропафеноном отмечалось повышение концентрации пропранолола, метопролола, дезипрамина, циклоспорина и дигоксина в плазме или в крови. Это может привести к усилению действия вышеперечисленных лекарственных средств. В одном случае наблюдалось удвоение концентрации теофиллина в плазме крови при дополнительном введении пропафенона. При появлении симптомов передозировки этими лекарственными препаратами следует проконсультироваться с врачом, чтобы тот смог определить концентрации в плазме и при необходимости уменьшить дозировку.
Индукция изофермента CYP3A4 известна для фенобарбитала (лекарственное средство против эпилепсии) и рифампицина (антибиотик). Одновременное применение пропафенона с фенобарбиталом и/или рифампицином может снизить антиаритмическую активность пропафенона вследствие снижения его концентрации в плазме крови. Поэтому в течение одновременного длительного применения фенобарбитала и/или рифампицина необходимо следить за эффектом терапии пропафеноном.
Так как пропафенон может усиливать действие пероральных антикоагулянтных препаратов (например, фенпрокумона, варфарина), и таким образом привести к удлинению протромбинового времени, рекомендуется тщательный мониторинг свертываемости крови у пациентов, принимающих данные лекарства в такой комбинации. В случае необходимости следует провести коррекцию дозировки.
Из-за риска повышения концентрации в плазме противопоказано одновременное применение ритонавира и пропафенона.
Не рекомендуется запивать таблетки грейпфрутовым соком.

Почечная недостаточность

У пациентов с нарушениями функции почек может происходить накопление активного вещества в организме даже при применении стандартных терапевтических доз. У таких пациентов также можно начать подбор дозы пропафенона, но при тщательном мониторинге ЭКГ и уровней плазматических концентраций пропафенона.

Печеночная недостаточность

У пациентов с нарушениями функции печени может происходить накопление активного вещества в организме даже при применении стандартных терапевтических доз. У таких пациентов также можно начать подбор дозы пропафенона, но при тщательном мониторинге ЭКГ и уровней плазматических концентраций пропафенона.

Беременность

В настоящее время не имеется достаточной информации относительно применения у беременных. Но поскольку Пропафенон проникает через плаценту, следует оценивать пользу от лечения во время беременности по сравнению с возможным риском для плода.
Для применения этого препарата во время беременности и кормления грудью должны быть веские причины, о его назначении примет решение лечащий врач. Если вы забеременеете во время лечения препаратом Пропафенон, то информируйте об этом своего лечащего врача.
Ограниченные данные указывают на возможное выделение данного вещества в грудное молоко. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении пропафенона кормящим матерям.

Кормление грудью

В настоящее время не имеется достаточной информации относительно применения у кормящих грудью женщин. Но поскольку Пропафенон проникает через плаценту, следует оценивать пользу от лечения во время беременности по сравнению с возможным риском для плода.
Для применения этого препарата во время беременности и кормления грудью должны быть веские причины, о его назначении примет решение лечащий врач. Если вы забеременеете во время лечения препаратом Пропафенон, то информируйте об этом своего лечащего врача.
Ограниченные данные указывают на возможное выделение данного вещества в грудное молоко. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении пропафенона кормящим матерям.

Побочные реакции

Очень часто
- головокружения1
- нарушения сердечной проводимости, учащенное сердцебиение (пальпитация)2
Часто
– выраженное замедление/ускорение частоты сердечных сокращений (брадикардия/тахикардия), синусовая брадикардия, трепетание предсердий
– боли в животе, тошнота, рвота, понос, запор, ощущение сухости во рту
– одышка – затруднение дыхания
– головная боль, нарушения вкуса (дисгевзия)
– тревожность, нарушения сна
– нечеткость зрения
– нарушение функции печени3
– боль в груди, слабость, усталость, лихорадка
Нечасто
– тахикардия желудочков, нарушения сердечного ритма (аритмии4)
– снижение аппетита
– эректильная дисфункция (снижение потенции)
– крапивница, зуд, сыпь (экзантема), покраснение кожи (эритема)
– снижение давления (гипотензия)
– вздутие живота, метеоризм
– обморочные состояния (синкопа), нарушения координации (атаксия), расстройства чувствительности (парестезия)
– вертиго
– сниженное количество тромбоцитов (тромбоцитопения)
– ночные кошмары
Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных))
– фибрилляция желудочков, сердечная недостаточность5, замедление частоты сердечных сокращений (брадикардия)
– судороги (конвульсии), признаки нарушения экстрапирамидной системы, отвечающей за напряжение мышц и движение (так называемые экстрапирамидные симптомы), беспокойство, смятение
– ортостатическая гипотензия (снижение артериального давления после вставания, сопровождаемое чувством слабости, затмение в глазах или потерей сознания)
– спутанность сознания
– агранулоцитоз, снижение общего количества лейкоцитов (лейкопения), снижение количества определенного типа лейкоцитов (гранулоцитопения)
– гиперчувствительность6
– отрыжка, тошнота, желудочно-кишечные расстройства
– гепатоцеллюлярные поражения, гепатит, холестаз (застой желчи), желтуха
– заболевание, напоминающее системную красную волчанку (повышенная чувствительность к солнечному свету, сыпь на лице в области носа и общими симптомами – жар и признаки, следующие из повреждения разных органов)
– острый генерализованный экзантематозный пустулез
– снижение количества сперматозоидов7.
1 – за исключением вертиго.
2 - включая некоторые нарушения сердечной проводимости (синусно-предсердную блокаду, АВ-блокаду и внутрижелудочковую блокаду).
3 - включая аномальные результаты тестов функции печени, такие как увеличение уровня определенных ферментов в крови (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, гамма-глутамилтрансферазы или щелочной фосфатазы).
4 - пропафенон может быть связан с проаритмическими эффектами, проявляющимися в виде учащенного сердцебиения (тахикардия) или фибрилляции желудочков. Некоторые из этих аритмий могут быть опасными для жизни и требуют реанимационных мероприятий.
5 - предшествующая сердечная недостаточность может ухудшиться.
6 - может проявляться холестазом (застой желчи), дискразиями крови (изменение состава крови) и кожной сыпью.
7 - снижение количества сперматозоидов обратимо после прекращения приема пропафенона.

Показания, cпособ применения, дозировки

Назначение антиаритмического средства при желудочковых аритмиях требует тщательного кардиологического контроля, стартовая терапия должна проводиться только при наличии кардиологической реанимации и надежного мониторинга сердечной функции. Во время лечения следует проводить регулярные контрольные обследования (например, стандартную ЭКГ раз в месяц или же холтеровское мониторирование каждые три месяца и, при необходимости, с нагрузкой). При ухудшении отдельных параметров, таких как расширение комплекса QRS и удлинение интервала QT более чем на 25 % или интервала PQ более чем на 50%, или удлинение интервала QT более чем на 500 мс, или увеличение частоты или тяжести нарушения сердечного ритма, необходимо внесение изменений в схему лечения.
Дозировка должна определяться индивидуально. Применяются следующие рекомендуемые дозы:
Для фазы титрования дозы и для поддерживающей терапии у пациентов с массой тела около 70 кг рекомендуется суточная доза 450–600 мг пропафенона, разделенная на 2–3 отдельных приема, то есть от 150 мг пропафенона три раза в день (эквивалентно 450 мг пропафенона/сутки) до 300 мг пропафенона два раза в день (эквивалентно 600 мг пропафенона/сутки). Иногда может возникнуть необходимость увеличения суточной дозы до 900 мг пропафенона (эквивалентно 300 мг пропафенона три раза в сутки). У пациентов с более низкой массой тела необходимо соответствующим образом уменьшить дозы. Дозу не следует увеличивать ранее, чем через 3–4 дня терапии.
Индивидуальную поддерживающую дозу следует определять под кардиологическим наблюдением – при повторном ЭКГ и мониторировании артериального давления (фаза коррекции).
Если у пациентов возникает значительное расширение комплекса QRS или атриовентрикулярная блокада II и III степени, необходимо рассмотреть уменьшение дозы лекарственного препарата.
Продолжительность лечения определяет лечащий врач.

Применение у детей

Препарат не рекомендован к применению у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Выбрать раздел

C01BC03 Пропафенон (Propafenone)