B01A02 Алтеплаза¹ (Alteplase)

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата; значительное кровотечение в настоящее время или в течение предыдущих 6 месяцев, геморрагический диатез; одновременная терапия пероральными антикоагулянтами; заболевания центральной нервной системы в анамнезе, хирургическое вмешательство на головном или спинном мозге; внутричерепное кровоизлияние в настоящее время или в анамнезе; подозрение на наличие геморрагического инсульта; тяжелая артериальная гипертензия, артериальная аневризма, дефекты развития артерий/вен, обширное хирургическое вмешательство или значительная травма в течение последних 10 дней, длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (> 2 мин), роды в течение 10 предшествующих дней; недавно произведенная пункция несжимаемого кровеносного сосуда; тяжелые заболевания печени; бактериальный эндокардит, перикардит; острый панкреатит; подтвержденная язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в течение последних 3 месяцев; новообразование с повышенным риском развития кровотечения. В случае применения препарата для лечения острого инфаркта миокарда и эмболии легочной артерии: геморрагический инсульт или инсульт неизвестной этиологии в анамнезе, ишемический инсульт или транзиторные ишемические атаки в течение последних 6 месяцев, за исключением текущего острого ишемического инсульта в течение 4,5 часов. В случае применения препарата для лечения острого ишемического инсульта: начало симптомов ишемического инсульта более чем за 4,5 часа до начала инфузии, или отсутствие точных сведений о времени начала симптомов, быстрое улучшение состояния при остром ишемического инсульте, или слабая выраженность симптомов к моменту начала инфузии. Тяжело протекающий инсульт, судороги в начале инсульта, сведения о перенесенном инсульте или серьезной травме головы в течение 3 предыдущих месяцев; возникновение предыдущего инсульта на фоне сахарного диабета; применение гепарина в течение 48 часов до начала инсульта, если в данный момент времени повышено активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ); применение антиагрегантов на момент инфузии и в течение первых 24 часов после инфузии; число тромбоцитов менее 100 000/мм3; систолическое артериальное давление выше 185 мм рт.ст., или диастолическое артериальное давление выше 110 мм рт.ст., или необходимость применения интенсивной терапии (внутривенное введение препаратов) для снижения артериального давления до этих границ; уровень глюкозы в крови < 50 или > 400 мг/дл. Препарат противопоказан для терапии острого инсульта у взрослых старше 80 лет.

При использовании препарата, рекомендуется иметь в распоряжении стандартное реанимационное оборудование и соответствующие лекарственные средства. Одновременное применение гепарина может способствовать возникновению кровотечения. Возможно возникновение кровотечение из мест недавних пункций - требуется тщательное наблюдение за зонами возможного кровотечения. Следует избегать использования жестких катетеров, внутримышечных инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения.В случае возникновения тяжелого кровотечения, в особенности церебрального, фибринолитическая терапия, а также применение гепарина, должны быть немедленно прекращены. В том случае, если в течение 4 часов до начала кровотечения применялся гепарин, следует рассмотреть вопрос о целесообразности использования протамина. В редких случаях, когда указанные выше меры являются неэффективными, кровотечение продолжается, может быть показано применение препаратов крови. Инфузию криопреципитата желательно проводить до достижения концентрации фибриногена 1 г/л. Можно рассмотреть возможность применения антифибринолитических средств. При остром инфаркте миокарда и эмболии легочной артерии не следует применять препарат в дозе, превышающей 100 мг, а при остром ишемическом инсульте – в дозе более 90 мг. При лечении острого инфаркта миокарда и острой эмболии легочной артерии следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности: систолическое артериальное давление более 160 мм рт. ст., пожилой возраст. При лечении острого инфаркта миокарда следует дополнительно иметь в виду следующее: коронарный тромбоз может привести к аритмии, связанной с реперфузией, реперфузионные аритмии могут привести к остановке сердечной деятельности, представляют угрозу для жизни и могут потребовать традиционной антиаритмической терапии. Одновременный прием антагонистов гликопротеина IIb/IIIa повышает риск развития кровотечений; использование тромболитиков может повышать риск тромбоэмболических эпизодов у пациентов с остаточным сердечным тромбом, например, при митральном стенозе или фибрилляции предсердий. При лечении острого ишемического инсульта следует дополнительно иметь в виду следующее: применение препарата у пациентов с острым ишемическим инсультом, по сравнению с использованием этого препарата по другим показаниям, сопровождается заметно повышенным риском внутричерепного кровоизлияния, поскольку кровотечение происходит преимущественно в некротическую область. Это особенно следует принимать во внимание в следующих случаях: наличие небольших бессимптомных аневризм церебральных сосудов; позднее начало лечения. Учитывая повышенный риск мозгового кровоизлияния, применяемая доза не должна превышать 0,9 мг/кг (максимальная доза составляет 90 мг). Необходимо мониторизировать артериальное давление во время лечения и в течение 24 часов после его окончания. При повышении систолического АД более 180 мм рт. ст. или диастолического АД более 105 мм рт. ст. рекомендуется внутривенное применение антигипертензивных препаратов. Терапевтическая польза снижается у пациентов, перенесших ранее инсульт, или при наличии неконтролируемого сахарного диабета. У таких пациентов соотношение польза-риск считается менее благоприятным, хотя все же остается положительным. У пациентов, перенесших инсульт легкой степени тяжести, риски перевешивают ожидаемый эффект, и их не следует лечить с использованием данного препарата. У пациентов, перенесших очень тяжелый инсульт, имеется более высокий риск внутримозгового кровоизлияния и летального исхода и их не следует лечить с использованием данного препарата. У пациентов с обширными инфарктами отмечается повышенный риск неблагоприятного исхода, в том числе выраженного внутримозгового кровоизлияния и летального исхода. При инсульте вероятность благоприятного результата лечения уменьшается с увеличением возраста, а также по мере увеличения степени тяжести инсульта и при повышенных уровнях глюкозы в крови, повышается вероятность серьезного нарушения дееспособности и смертельного исхода или серьезного внутричерепного кровоизлияния.

Средства, влияющие на свертывание крови или изменяющие функцию тромбоцитов - увеличение риска возникновения кровотечения. Ингибиторы АПФ - повышение риска анафилактоидных реакций. Антагонисты гликопротеина IIb/IIIa - увеличение риска кровотечения.

Противопоказано.

Данные по применению препарата в период беременности ограничены. Совместим.

Вопрос о проникновении в грудное молоко не изучен.Совместим.

Внутричерепные кровоизлияния, реперфузионные аритмии, кровотечения любой локализации или полости организма, экхимозы, осложнения: геморрагическая трансформация инсульта, жировая эмболия, необходимость в переливании крови; анафилактоидные реакции; тошнота, рвота.

Опыт применения алтеплаза у детей и подростков ограничен. Препарат противопоказан для терапии острого инсульта у детей до 18 лет.