L01DB02 Даунорубицин (Daunorubicin)
Показания к применению
| - острая лейкемия - хроническая миелоидная лейкемия, прогрессирующая в острую фазу - болезнь Ходжкина, неходжкинская лимфома - острый лимфолейкоз и острый миелоидный лейкоз у детей, в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами |
-
Клинические протоколы:
- Острый лимфобластный лейкоз
Противопоказания
| -
применение в комбинации с вакциной против желтой лихорадки - беременность и период лактации - кардиотоксичность, индуцированная другим антрациклином или максимальная кумулятивная доза, полученная при приеме другого антрациклина Не должен применяться у пациентов с сердечной патологией при подтвержденной сердечной недостаточности. В тоже время сердечная недостаточность не является противопоказанием, если она терапевтически контролируется и не осложнена выраженной функциональной недостаточностью левого желудочка. |
Меры предосторожности
| Тщательный
контроль гематологических показателей и сердечной деятельности необходим для
обеспечения эффективного контроля над любыми изменениями, связанными с токсичностью препарата. Инъекцию препарата следует вводить исключительно внутривенно. Меры предосторожности Поскольку препарат оказывает выраженное действие на гемопоэз, следует тщательно контролировать картину периферической крови и костного мозга. Возможность развития нарушений сердечно-сосудистой системы обязывает к проведению полного предварительного обследования, включая клиническое, радиологическое, электрокардиографическое, ультразвуковое и изотопное сканирование. При нарушении функции печени токсичность препарата может возрастать, поэтому требуется снижение дозы. Цитолиз вызывает гиперурикемию, поэтому следует контролировать уровень мочевой кислоты в крови и принимать соответствующие превентивные меры. |
Лекарственные взаимодействия
| Противоопухолевые
средства и МНО (международное нормализированное отношение) Учитывая повышенный риск развития тромбоза у онкологических больных, в большинстве случаев целесообразно назначение антикоагулянтов. В связи с высокой изменчивостью факторов свертывания в ходе таких нарушений и возможным взаимодействием пероральных антикоагулянтов с препаратами противоопухолевой химиотерапии, кратность мониторинга МНО у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты, должна быть увеличена. Противопоказанные комбинации - вакцина против жёлтой лихорадки: риск летальной системной вакцинной болезни Нерекомендуемые комбинации - фенитоин (и, по экстраполяции, фосфенитоин): риск развития судорог, так как этот цитотоксический агент снижает всасывание фенитоина в желудочно-кишечном тракте или риск усиления токсичности, или же снижение эффективности цитотоксического агента вследствие усиления фенитоином и фосфенитоином печеночного метаболизма. - живые аттенуированные вакцины (кроме вакцины против жёлтой лихорадки): риск потенциально смертельной системной вакцинной болезни. Риск её возрастет у субъектов, находящихся в состоянии иммуносупрессии, являющейся следствием основного заболевания. Следует применять инактивированную вакцину (полиомиелит), если таковая имеется в наличии. Комбинации, которые следует принимать во внимание - иммуносупрессоры: чрезмерная иммуносупрессия с риском развития лимфопролиферативных нарушений. |
Почечная недостаточность
| нет данных |
Печеночная недостаточность
| При нарушении функции печени токсичность препарата может возрастать, поэтому требуется снижение дозы. |
Беременность
| Препарат нельзя применять при беременности и в период лактации. |
Кормление грудью
| Препарат нельзя применять при беременности и в период лактации. |
Побочные реакции
| тошнота
и рвота - стоматит - миелосупрессия наблюдается у всех больных, находящихся на лечении даунорубицином; в переменном проценте случаев может развиться тяжёлая аплазия. Впоследствии это может осложниться тяжёлой или оппортунистической инфекцией. - алопеция у 90% больных, обратимая после прекращения лечения - аменорея, азооспермия - красноватое окрашивание мочи в течение 48 часов - эпизоды лихорадки, боли в животе и диарея Описаны два типа местных нежелательных явлений - экстравазация с риском развития некроза: следует прекратить инфузию, аспирировать обратно с помощью иглы большую часть инфильтрированной жидкости и наложить холодную повязку. Если потребуется, ввести глюкокортикостеродный препарат или местно применить диметилсульфоксид. Необходим ежедневный контроль. Применение катетеров или имплантируемых устройств с венозным доступом снижает риск экстравазации. - реакция, «напоминающая облучение», заключается в появлении боли и эритемы на месте проводившейся ранее радиотерапии и может длиться несколько дней Кардиотоксичность - острая токсичность (развивается в течение 48 часов). Возможны некоторые изменения в ЭКГ: аритмия, в частности - удлинение интервала QT, обычно без клинических проявлений; они не являются противопоказанием для продолжения лечения. Необходимо проводить коррекцию различных сопутствующих электролитных нарушений (гипокалиемия, гипонатриемия) - редкие случаи острого миоперикардита с ранним началом - хроническая токсичность в виде кардиомиопатии, которая может прогрессировать в застойную сердечную недостаточность, требующую специального лечения, может привести к смертельному исходу. Хроническая токсичность коррелирует с введённой кумулятивной дозой. |
Показания, cпособ применения, дозировки
| Взрослые Доза зависит от показаний: обычная доза составляет от 30 до 60 мг/м²/день, внутривенно, в течение 3-5 дней через каждые 3-4 недели. Максимальная кумулятивная доза для взрослых не должна превышать 600 мг/м². |
Применение у детей
| Дозировка
обычно рассчитывается исходя из площади поверхности тела и при необходимости
корректируется на основе клинической реакции и гематологического статуса
пациента. Планы лечения и рекомендуемые комбинации лекарственных средств
должны соответствовать актуальным схемам и руководствам. Курсы лечения можно повторять через 1-6 недель. Для детей старше 2 лет: существует риск кардиотоксичности, начиная с кумулятивной дозы 300 мг/м². Для детей в возрасте младше 2 лет (или при площади поверхности тела меньше 0,5 м²), максимальная кумулятивная доза составляет 10 мг/кг. |