A16AX04 Нитизинон (Nithisinone)
Показания к применению
| Лечение
пациентов с подтвержденным диагнозом наследственной тирозинемии 1-го типа
(HT-1) в сочетании с ограничением поступления тирозина и фенилаланина с
пищей - лечение пациентов с алкаптонурией (АКТ) |
Противопоказания
| Повышенная
чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных
веществ - период лактации - пациенты с патологией щитовидной железы - детский и подростковый возраст до 18 лет |
Меры предосторожности
| Пациент
должен посещать врача каждые 6 месяцев; между посещениями врача рекомендуется
делать короткие интервалы при развитии нежелательных реакций. Контроль уровня тирозина в плазме крови Рекомендуется проводить осмотр глаз с помощью щелевой лампы перед началом лечения нитизиноном и в дальнейшем регулярно, по крайней мере раз в год. Пациенты, у которых появились расстройства зрения в процессе лечения нитизиноном, должны быть немедленно обследованы офтальмологом. НТ-1: Следует установить, придерживается ли пациент специальной диеты и измерить концентрацию тирозина в плазме. Если концентрация тирозина в плазме превышает 500 мкмоль/л, то необходимо более строго ограничить потребление тирозина и фенилаланина с пищей. Не рекомендуется снижать концентрацию тирозина в плазме за счет снижения дозы или прекращения применения препарата, так как нарушение метаболизма может привести к ухудшению клинического состояния пациента. АКТ: У пациентов, у которых развиваются кератопатии, следует контролировать уровень тирозина в плазме крови. Следует соблюдать диету с ограниченным содержанием тирозина и фенилаланина, чтобы поддерживать уровень тирозина в плазме крови ниже 500 мкмоль/л. Кроме того, прием нитизинона следует временно прекратить, возобновление приема возможно после исчезновения симптомов. Контроль за состоянием печени Следует регулярно контролировать функцию печени путем печеночных проб и визуализации печени. Также рекомендуется контролировать концентрацию альфа-фетопротеина в плазме крови. Повышение концентрации альфа-фетопротеина в плазме крови может быть признаком несоответствующего лечения. При повышении концентрации альфа-фетопротеина или появлении узлов в печени необходимо проверить печень на наличие злокачественных новообразований. Контроль тромбоцитов и лейкоцитов Рекомендуется регулярно определять количество тромбоцитов и лейкоцитов, как у пациентов с НТ-1, так и у пациентов с АКТ, поскольку было зафиксировано несколько случаев обратимой тромбоцитопении и лейкопении. Одновременное применение с другими лекарственными средствами Нитизинон является умеренным ингибитором CYP2C9. Таким образом, лечение нитизиноном может привести к повышению концентрации в плазме одновременно вводимых лекарственных средств, метаболизирующихся преимущественно через CYP2C9. Следует тщательно наблюдать за пациентами, получающими нитизинон и одновременно принимающими лекарственные средства с узким терапевтическим диапазоном, метаболизирующиеся посредством CYP2C9, таких как варфарин и фенитоин. Может потребоваться коррекция дозы этих совместно применяемых лекарственных средств. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Нитизинон оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Неблагоприятные реакции, связанные с поражением глаз, могут повлиять на зрение. При нарушениях зрения пациент не должен управлять транспортными средствами и работать с механизмами до восстановления зрения. |
Лекарственные взаимодействия
| Нитизинон
метаболизируется in vitro с участием изофермента CYP3A4, и поэтому при
совместном применении нитизинона с ингибиторами или индукторами этого
изофермента может потребоваться коррекция дозы. Нитизинон является умеренным ингибитором CYP2C9 (2,3-кратное увеличение AUC толбутамида), поэтому лечение нитизиноном может привести к увеличению концентрации в плазме одновременно вводимых лекарственных средств, которые метаболизируются с участием CYP2C9. Нитизинон является слабым индуктором CYP2E1 (снижение AUC хлорзоксазона на 30%) и слабым ингибитором ОАТ1 и ОАТ3 (увеличение AUC фуросемида в 1,7 раза), тогда как нитизинон не ингибирует CYP2D6. Если нитизинон в начале лечения принимался во время еды, рекомендуется придерживаться этого режима в течение всего курса лечения. |
Почечная недостаточность
| Нет никаких конкретных рекомендаций по дозировке для пациентов пожилого возраста или пациентов с почечной или печеночной недостаточностью. |
Печеночная недостаточность
| Нет никаких конкретных рекомендаций по дозировке для пациентов пожилого возраста или пациентов с почечной или печеночной недостаточностью. |
Беременность
| Нитизинон
не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда
предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. |
Кормление грудью
| Матери,
получающие нитизинон, должны воздерживаться от кормления грудью, поскольку
нельзя исключить риск для ребенка. |
Побочные реакции
| При
НТ-1: Очень часто - повышенный уровень тирозина Часто - тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения - конъюнктивит, помутнение роговицы, кератит, светобоязнь, боль в глазах Нечасто - лейкоцитоз - блефарит - эксфолиативный дерматит, эритематозная сыпь, зуд, сыпь При АКТ: Очень часто - кератопатия, боль в глазах - повышенный уровень тирозина Часто - бронхит, пневмония - зуд, сыпь |
Показания, cпособ применения, дозировки
| HT-1: Лечение нитизиноном должно быть начато и контролироваться врачом, имеющим опыт лечения пациентов с HT-1. Лечение всех генотипов заболевания должно быть начато как можно раньше, чтобы увеличить общую выживаемость и избежать осложнений, таких как печеночная недостаточность, рак печени и нарушение функции почек. При лечении нитизиноном необходимо соблюдать диету с ограничением продуктов, содержащих тирозин и фенилаланин, которая должна сопровождаться мониторингом аминокислот в плазме крови. Рекомендуемая начальная доза - 1 мг/кг массы тела в сутки при пероральном приеме препарата. Дозу нитизинона следует подбирать индивидуально. Дозу рекомендуется принимать один раз в сутки. Однако из-за ограниченных данных по применению препарата пациентам с массой тела <20 кг рекомендуется разделить общую суточную дозу на два ежедневных приема в этой категории пациентов. Корректировка дозы при HT-1 В течение всего курса лечения необходимо следить за содержанием сукцинилацетона в моче, состоянием функции печени и концентраций альфа-фетопротеина. Если спустя 1 месяц после начала приема препарата в моче все же обнаруживается сукцинилацетон, дозу нитизинона следует увеличить до 1.5 мг/кг массы тела в сутки. Доза 2 мг/кг массы тела в сутки может быть назначена после исследования всех биохимических показателей. Эту дозу следует рассматривать как максимальную для всех пациентов. Если результаты биохимического анализа удовлетворительные, дозу следует откорректировать в соответствии с увеличением массы тела. Однако, помимо всех вышеперечисленных испытаний, в течение всего курса лечения, при переходе с двукратного приема препарата в сутки до однократного или в случае ухудшения состояния необходимо контролировать также все возможные биохимические показатели (содержание сукцинилацетона в плазме, 5-аминолевулината в моче (ALA), активность эритроцитарной порфобилиногенсинтазы (PBG-синтазы)). АКТ: Лечение нитизиноном должно быть начато и контролироваться врачом, имеющим опыт лечения пациентов с алкаптонурией. Рекомендуемая доза для взрослых пациентов с алкаптонурией составляет 10 мг один раз в сутки. |
Применение у детей
| НТ-1:
Препарат противопоказан для детей до 18 лет. АКТ: Безопасность и эффективность применения нитизинона у детей в возрасте от 0 до 18 лет с АКТ не установлены. Никаких данных нет. |