A05AA04 Обетихолевая кислота (Оbeticholic acid)

Показания к применению

Показан для лечения первичного билиарного холангита (ПБХ) (также известного как первичный билиарный цирроз) в комбинации с урсодезоксихолевой кислотой (УДХК) у взрослых в случае, если ее применение в качестве монолечения не дает положительного результата, или в качестве монотерапии у взрослых, не переносящих терапию с использованием УДХК

Клинические протоколы:

Первичный биллиарный холангит. Первичный склерозирующий холангит

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу, входящему в состав препарата или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав»
- полная непроходимость желчевыводящих путей

Меры предосторожности

Сильный зуд
О случаях зуда в тяжелой степени сообщалось у 23% пациентов, получавших обетихолевую кислоту в дозировке 10 мг, у 19% пациентов в группе титрования обетихолевой кислоты и у 7% пациентов в группе плацебо. Среднее время до начала тяжелого зуда составляло 11, 158 и 75 дней для пациентов, получавших обетихолевую кислоту 10 мг, титрование обетихолевой кислоты и плацебо, соответственно. Стратегии лечения включают добавление смол, связывающих желчные кислоты или антигистаминных препаратов, снижение дозы, уменьшение частоты дозирования и/или временную отмену.
Вспомогательные вещества
Препарат содержит натрия менее 1 ммоля в одной таблетке, исходя из этого минимального количества, можно считать, что препарат «свободен от натрия».

Лекарственные взаимодействия

Лекарственные средства, воздействующие на обетихолевую кислоту
Смолы, связывающие желчные кислоты
Смолы, связывающие желчные кислоты (такие как холестирамин, колестипол или колесевелам) адсорбируют и снижают абсорбцию желчных кислот и могут способствовать снижению эффективности обетихолевой кислоты. При одновременном введении смол, связывающих желчные кислоты, обетихолевую кислоту следует принимать по крайней мере за 4-6 часов до или через 4-6 часов после приема смол, связывающих желчные кислоты, или как можно позже.
Лекарственные препараты, подвергающиеся действию обетихолевой кислоты
Варфарин
Международное нормализованное отношение (МНО) снижается после одновременного приема варфарина и обетихолевой кислоты. Следует контролировать МНО и при необходимости корректировать дозу варфарина для поддержания целевого диапазона МНО при одновременном применении обетихолевой кислоты и варфарина.
Взаимодействие с субстратами CYP1A2 с узким терапевтическим индексом
Обетихолевая кислота может увеличивать воздействие сопутствующих лекарственных препаратов, являющиеся субстратами CYP1A2. Рекомендуется терапевтический мониторинг субстратов CYP1A2 с узким терапевтическим индексом (например, теофиллина и тизанидина).

Почечная недостаточность

Имеются ограниченные данные о пациентах с легкой и умеренной почечной недостаточностью, данных о пациентах с тяжелой почечной недостаточностью отсутствуют. Для данной группы пациентов коррекции дозы не требуется.

Печеночная недостаточность

Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) наблюдалось у пациентов, принимавших обетихолевую кислоту. Также наблюдались клинические признаки и симптомы печеночной декомпенсации. Данные события происходили в течение первого месяца лечения. Связанные с печенью побочные эффекты в основном наблюдались при дозах, превышающих максимальную рекомендуемую - 10 мг один раз в сутки. В пострегистрационный период сообщалось о серьезных повреждениях печени и летальных исходах, связанных с частым приемом обетихолевой кислоты пациентами со сниженной функцией печени умеренной и тяжелой степени.
После начала терапии все пациенты должны подвергаться мониторингу на предмет прогрессирования заболевания ПБЦ с лабораторной и клинической оценкой для определения необходимости корректировки дозы. Пациенты с повышенным риском печеночной декомпенсации, включая пациентов с лабораторными показателями, свидетельствующие об ухудшении функции печени и/или прогрессировании цирроза, должны находиться под более тщательным наблюдением. Частота дозирования должна быть снижена для пациентов с прогрессирующим заболеванием (с класса A по Чайлд-Пью до класса B или C по классификации Чайлд-Пью).

Беременность

Нет данных о применении обетихолевой кислоты у беременных. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие в отношении репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности предпочтительно избегать использования обетихолевой кислоты в период беременности.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли обетихолевая кислота с грудным молоком. На основании исследований на животных и предполагаемой фармакологии ожидается, что обетихолевая кислота не препятствует грудному вскармливанию, а также росту или развитию ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/воздержании от терапии обетихолевой кислотой с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Побочные реакции

Эндокринные нарушения
Нарушение функции щитовидной железы
Нарушения со стороны нервной системы
Головокружение
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Сердцебиение
Нарушения со стороны дыхательной системы
Орофарингеальная боль
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Боль в животе и дискомфорт
Запор
Нарушения со стороны кожных покровов
Зуд
Экзема, сыпь
Нарушения со стороны костно-мышечной системы
Артралгия
Общие нарушения и состояния в месте введения
Усталость
Периферический отек, пирексия

Показания, cпособ применения, дозировки

Начальная дозировка
5 мг один раз в сутки
Максимальная дозировка
10 мг один раз в сутки
Перорально, во время приема пищи или без нее.

Применение у детей

Обетихолевая кислота не используется в педиатрической практике для лечения первичного билиарного холангита (ПБХ).