A05AA04 Обетихол қышқылы (Оbeticholic acid)
Қолдану көрсеткіштері
| Ересектердегі урсодезоксихол қышқылымен біріктірілген бастапқы билиарлы холангитті (бастапқы билиарлы цирроз деп те аталады) емдеу үшін көрсетілген, егер оны монотерапия ретінде қолдану оң нәтиже бермесе немесе көмегімен терапияға төзбейтін ересектерде монотерапия ретінде |
-
Клинические протоколы:
- Первичный биллиарный холангит. Первичный склерозирующий холангит
Қарсы көрсеткіштері
| Препараттың
құрамына кіретін белсенді затқа немесе"құрам" бөлімінде аталған
қосалқы заттардың кез келгеніне жоғары сезімталдық - өт жолдарының толық бітелуі |
Қауіпсіздік шаралары
| Қатты
қышу Ауыр қышу жағдайлары обетихол қышқылын 10 мг дозада қабылдаған пациенттердің 23% -., обетихол қышқылын титрлеу тобындағы пациенттердің 19% - у және плацебо тобындағы пациенттердің 7% -. хабарланды. Обетихол қышқылын 10 мг, обетихол қышқылын титрлеу және плацебо қабылдаған емделушілер үшін ауыр қышудың басталуының орташа уақыты сәйкесінше 11, 158 және 75 күн болды. Емдеу стратегияларына өт қышқылын байланыстыратын шайырларды немесе антигистаминдерді қосу, дозаны азайту, дозалау жиілігін азайту және/немесе уақытша тоқтату кіреді. Көмекші заттар Препараттың құрамында бір таблеткада 1 ммольден аз натрий бар, осы минималды мөлшерге сүйене отырып, препарат "натрийден бос"деп санауға болады. |
Дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі
| Обетихол
қышқылына әсер ететін дәрілік заттар Өт қышқылдарын байланыстыратын шайырлар Өт қышқылдарын байланыстыратын шайырлар (мысалы, холестирамин, колестипол немесе колесевелам) өт қышқылдарының сіңуін адсорбциялайды және төмендетеді және обетихол қышқылының тиімділігінің төмендеуіне ықпал етуі мүмкін. Өт қышқылын байланыстыратын шайырларды бір мезгілде енгізгенде, обетихол қышқылын өт қышқылын байланыстыратын шайырларды қабылдаудан кем дегенде 4-6 сағат бұрын немесе 4-6 сағаттан кейін немесе мүмкіндігінше кеш қабылдау керек. Обетихол қышқылының әсеріне ұшырайтын дәрілік препараттар Варфарин Варфарин мен обетихол қышқылын бір мезгілде қабылдағаннан кейін халықаралық нормаланған қатынас (ХҚО) төмендейді. Обетихол қышқылы мен варфаринді бір мезгілде қолдану кезінде МНО мақсатты диапазонын ұстап тұру үшін МНО-ны бақылау және қажет болған жағдайда Варфарин дозасын түзету қажет. Тар терапевтік индексі бар CYP1A2 субстраттарымен өзара әрекеттесу Обетихол қышқылы CYP1A2 субстраттары болып табылатын ілеспе препараттардың әсерін арттыруы мүмкін. Тар терапевтік индексі бар CYP1A2 субстраттарын терапевтік бақылау ұсынылады (мысалы, теофиллин және тизанидин). |
Бүйрек жеткіліксіздігі
| Жеңіл және орташа бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер туралы шектеулі деректер бар, ауыр бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер туралы деректер жоқ. Пациенттердің осы тобы үшін дозаны түзету қажет емес. |
Бауыр жеткіліксіздігі
| Обетихол
қышқылын қабылдаған емделушілерде аланинаминотрансфераза және
аспартатаминотрансфераза деңгейінің жоғарылауы байқалды. Бауыр
декомпенсациясының клиникалық белгілері мен белгілері де байқалды. Бұл
оқиғалар емдеудің бірінші айында болды. Бауырға байланысты жанама әсерлер
негізінен тәулігіне бір рет ұсынылатын ең жоғары дозадан - 10 мг-нан асатын
дозаларда байқалды. Тіркеуден кейінгі кезеңде орташа және ауыр дәрежедегі
бауыр функциясы төмендеген пациенттердің обетихол қышқылын жиі қабылдауымен
байланысты бауырдың ауыр зақымдануы және өлім-жітім туралы хабарланды. Терапия басталғаннан кейін барлық пациенттер дозаны түзету қажеттілігін анықтау үшін зертханалық және клиникалық бағалаумен ПБЦ ауруының өршуіне мониторингтен өтуі керек. Бауыр функциясының нашарлауын және/немесе цирроздың дамуын көрсететін зертханалық көрсеткіштері бар пациенттерді қоса алғанда, бауыр декомпенсациясы қаупі жоғары пациенттер мұқият бақылауда болуы тиіс. Прогрессивті ауруы бар науқастар үшін дозалау жиілігін төмендету керек (А класынан бала-Пью классификациясы бойынша В немесе С класына дейін). |
Жүктілік
| Жүкті әйелдерде обетихол қышқылын қолдану туралы деректер жоқ. Жануарларға жүргізілген зерттеулер репродуктивті уыттылыққа қатысты тікелей немесе жанама зиянды әсерлерді көрсетпейді. Сақтық шарасы ретінде жүктілік кезінде обетихол қышқылын қолданудан аулақ болған жөн. |
Емізу
| Обетихол қышқылының емшек сүтімен бөлінетіні белгісіз. Жануарларды зерттеу және болжамды фармакология негізінде обетихол қышқылы емшек сүтімен емізуге, сондай-ақ емшек сүтімен қоректенетін нәрестенің өсуіне немесе дамуына кедергі келтірмейді деп күтілуде. Емшекпен емізуді тоқтату немесе обетихол қышқылымен емдеуді тоқтату/тоқтату туралы шешім қабылдау керек, бұл емшек сүтімен емізудің балаға пайдасы мен терапияның әйелге пайдасы туралы. |
Жағымсыз әсерлері
| Эндокриндік
бұзылулар Қалқанша безінің дұрыс жұмыс істемеуі Жүйке жүйесінің бұзылуы Бас айналу Жүрек-тамыр жүйесінің бұзылуы Жүрек соғысы Тыныс алу жүйесінің бұзылуы Орофарингеальды ауырсыну Асқазан-ішек жолдарының бұзылуы Іштің ауыруы және ыңғайсыздық Іш қату Тері тарапынан бұзылулар Қышу Экзема, бөртпе Тірек-қимыл жүйесінің бұзылуы Артралгия Енгізу орнындағы жалпы бұзушылықтар мен жай-күйлер Шаршау Перифериялық ісіну, пирексия |
Көрсеткіштері, қолдану тәсілі мен дозалары
| Бастапқы
доза Күніне бір рет 5 мг Максималды доза Күніне бір рет 10 мг Ауызша, тамақтану кезінде немесе онсыз. |
Балаларда қолданылуы
| Обетихол қышқылы педиатриялық тәжірибеде бастапқы билиарлы холангитті емдеу үшін қолданылмайды. |