Милринон (Milrinone)

Показания к применению

Милринон показан для кратковременной терапии хронической сердечной недостаточности в стадии декомпенсации, резистентной к стандартной поддерживающей терапии, а также для терапии острой сердечной недостаточности, включая состояния с малым сердечным выбросом после кардиохирургических операций.
У детей Милринон показан для кратковременной терапии (до 35 часов) хронической сердечной недостаточности в стадии декомпенсации, резистентной к стандартной поддерживающей терапии (сердечные гликозиды, диуретики, вазодилататоры и/или ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ)), а также для кратковременной терапии острой сердечной недостаточности, включая состояния с малым сердечным выбросом после кардиохирургических операций.

Клинические протоколы:

Противопоказания

гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
- тяжелая гиповолемия

Меры предосторожности

Применение инотропных препаратов, таких как милринон, во время острой фазы инфаркта миокарда может привести к нежелательному увеличению потребления кислорода миокардом. Применение Милринона не рекомендуется при остром инфаркте миокарда до установления безопасности и эффективности введения препарата в данной ситуации.
В период терапии Милриноном необходимо вести мониторинг артериального давления, частоты сердечных сокращений, клинического состояния, показателей электрокардиограммы, водно-электролитного баланса и функции почек (например, креатинин сыворотки).
У пациентов с выраженным аортальным стенозом или стенозом клапана легочной артерии или гипертрофическим субаортальным стенозом Милринон не следует применять вместо хирургических методов для устранения обструкции. В данных условиях инотропный препарат/вазодилятатор, такой как Милринон, может усилить обструкцию легочного кровотока.
В популяции пациентов с высоким риском, получавшей милринон, отмечено развитие суправентрикулярных и желудочковых аритмий. У некоторых пациентов наблюдалось усиление желудочковой эктопии, включая неустойчивую желудочковую тахикардию, что не влияло на безопасность пациента или результат лечения.
Поскольку милринон вызывает незначительное усиление проводимости атриовентрикулярного узла, существует вероятность увеличения частоты желудочкового ответа у пациентов с неконтролируемым трепетанием/фибрилляцией предсердий. По этой причине перед началом лечения Милриноном для увеличения времени проводимости атриовентрикулярного узла следует рассмотреть возможность дигитализации или применения других препаратов; следует прекратить лечение при развитии аритмии.
Вероятность развития аритмии при сердечной недостаточности может увеличиваться при применении других лекарственных препаратов или их комбинации. Пациенты, получающие Милринон, должны находиться под тщательным наблюдением во время инфузии, и при развитии аритмии следует прекратить введение препарата.
Милринон может вызвать развитие артериальной гипотензии в связи с сосудорасширяющим действием; таким образом, пациенты с гипотонией, которым показана терапия Милриноном, должны находиться под тщательным наблюдением до начала лечения. У пациентов со значительным снижением артериального давления следует уменьшить скорость инфузии или прекратить введение препарата.
При подозрении, что предшествующее применение диуретиков привело к значительному снижению артериального давления, при введении Милринона необходим постоянный контроль артериального давления, частоты сердечных сокращений и клинической симптоматики.
При улучшении показателей сердечного выброса при терапии диуретиками рекомендуется снижение дозы диуретика. Снижение содержания калия в результате усиленной терапии диуретиками может потребовать снижения дозы диуретика. Гипокалиемия, возникшая в связи с применением высоких доз диуретиков, может вызвать развитие аритмии у пациентов, принимающих препараты дигиталиса. Таким образом, гипокалиемию следует корректировать добавлением препаратов калия до или во время применения Милринона.
Сообщалось о случаях возникновения реакции в месте введения инфузии милринона. В связи с этим следует тщательно контролировать правильность проведения инфузии во избежание возможной экстравазации.
Снижение гемоглобина, в том числе развитие анемии, часто происходит на фоне сердечной недостаточности. В связи с риском развития тромбоцитопении или анемии у пациентов со сниженным количеством тромбоцитов или гемоглобина требуется тщательный мониторинг данных лабораторных показателей.
Применение милринона в виде инфузии в течение периода более 48 часов не исследовалось.

Лекарственные взаимодействия

Фуросемид или буметанид не следует вводить в одной и той же капельнице, которой вводили Милринон, во избежание преципитации.
Милринон не следует применять с раствором натрия бикарбоната.
Хотя существует теоретическое потенциальное взаимодействие с блокаторами кальциевых каналов, доказательства клинически значимого взаимодействия отсутствуют.
Милринон оказывает инотропный эффект на пациентов, принимающих сердечные гликозиды, не вызывая признаков токсичности гликозидов.
Другие лекарственные препараты, в том числе совместимые, не следует вводить одновременно с Милриноном.
В период лечения милриноном следует тщательно контролировать водно-электролитный баланс, а также уровень креатинина в сыворотке крови. Увеличение сердечного выброса и, следовательно, диуреза может потребовать снижения дозы диуретического средства. Потеря калия в связи с увеличением диуреза может способствовать развитию аритмии у дигитализированных пациентов. Таким образом, следует корректировать гипокалиемию добавлением препаратов калия до или во время применения Милринона.

Почечная недостаточность

При применении у пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы.
Данные, полученные у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, но без сердечной недостаточности, показали, что наличие почечной недостаточности значительно увеличивает конечный период полувыведения милринона. У пациентов с клиническими признаками почечной недостаточности ударную дозу изменять не следует, однако скорость поддерживающей инфузии рекомендуется корректировать в зависимости от клиренса креатинина.
При клиренсе креатинина 5 мл/мин/1,73 м² рекомендуемая доза Милринона составляет 0,20 мкг/кг/мин, скорость поддерживающей инфузии - 0,06 мл/кг/ч.
При клиренсе креатинина 10 мл/мин/1,73 м² рекомендуемая доза Милринона составляет 0,23 мкг/кг/мин, скорость поддерживающей инфузии - 0,07 мл/кг/ч.
При клиренсе креатинина 20 мл/мин/1,73 м² рекомендуемая доза Милринона составляет 0,28 мкг/кг/мин, скорость поддерживающей инфузии - 0,08 мл/кг/ч.
При клиренсе креатинина 30 мл/мин/1,73 м² рекомендуемая доза Милринона составляет 0,33 мкг/кг/мин, скорость поддерживающей инфузии - 0,10 мл/кг/ч.
При клиренсе креатинина 40 мл/мин/1,73 м² рекомендуемая доза Милринона составляет 0,38 мкг/кг/мин, скорость поддерживающей инфузии - 0,11 мл/кг/ч.
При клиренсе креатинина 50 мл/мин/1,73 м² рекомендуемая доза Милринона составляет 0,43 мкг/кг/мин, скорость поддерживающей инфузии - 0,13 мл/кг/ч.
Скорость инфузии следует корректировать в соответствии с гемодинамической реакцией пациента.

Печеночная недостаточность

Нет данных.

Беременность

Клинические данные по применению Милринона в период беременности отсутствуют.
Не выявлено прямого или косвенного нежелательного влияния на беременность/эмбриональное/внутриутробное развитие/роды или постнатальное развитие у животных.
Препарат следует применять во время беременности только в случае, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Информации о выделении милринона с грудным молоком недостаточно.
Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии Милриноном следует принимать с учетом преимуществ грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для матери.

Побочные реакции

Часто
- головные боли, обычно от легкой до умеренной степени тяжести
- эктопическая активность желудочков, неустойчивая или длительная желудочковая тахикардия, наджелудочковые аритмии, гипотония
Нечасто
- гипокалиемия
- тремор
- фибрилляция желудочков, стенокардия/боль в груди
- отклонения от нормы функциональных проб печени
- тромбоцитопения*
Очень редко
- анафилактический шок
- Torsades de pointes (TdP) (полиморфная желудочковая тахикардия или переходящая в фибрилляцию желудочков). Частота аритмий не связана с дозой или содержанием милринона в плазме. Данные аритмии редко опасны для жизни. Если возникают аритмии, они часто связаны с определенными основными факторами, такими как ранее существовавшие аритмии, метаболические нарушения (например, гипокалиемия), изменение содержания дигоксина в крови и введение катетера. Клинические данные свидетельствуют, что аритмия, связанная с введением милринона, у детей встречается реже, чем у взрослых.
- бронхоспазм
- кожные реакции, такие как сыпь
Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
- снижение количества эритроцитов и концентрации гемоглобина
- почечная недостаточность, вторичная по отношению к сопутствующей гипотензии
- реакции в месте инфузии
Дети
Нарушения со стороны нервной системы
Неизвестно: внутрижелудочковое кровоизлияние
Врожденные, семейные и генетические нарушения
Неизвестно: открытый артериальный проток**
* У младенцев и детей риск тромбоцитопении значительно повышается с увеличением продолжительности инфузии. Клинические данные свидетельствуют о том, что тромбоцитопения, связанная с милриноном, чаще встречается у детей, чем у взрослых.
** Критические последствия открытого артериального протока связаны с сочетанием усиленного кровообращения в легких с последовательным отеком легких, кровоизлиянием и снижением перфузии органов с последовательным внутрижелудочковым кровотечением и некротическим энтероколитом с возможным летальным исходом согласно литературным данным.
Долгосрочные данные по безопасности применения препарата у детей отсутствуют.

Показания, cпособ применения, дозировки

Взрослые: терапию милриноном начинают с введения ударной дозы 50 мкг/кг в течение 10 минут, после чего, как правило, переходят на непрерывную поддерживающую инфузию в дозе от 0,375 до 0,75 мкг/кг/мин в зависимости от гемодинамических показателей и клинического ответа пациента. Суммарная суточная доза не должна превышать 1,13 мг/кг.
Для приготовления инфузионного раствора, содержащего 200 мкг/мл Милринона, к 10 мл препарата добавляют 40 мл растворителя (или к 100 мл препарата добавляют 400 мл растворителя). В качестве растворителя используют 0,45 % раствор натрия хлорида, 0,9 % раствор натрия хлорида (физиологический раствор) или 5 % раствор глюкозы.
Скорость инфузии при введении поддерживающей дозы составляет:
при дозе 0,375 мкг/кг/мин — 0,11 мл/кг/ч;
при дозе 0,400 мкг/кг/мин — 0,12 мл/кг/ч;
при дозе 0,500 мкг/кг/мин — 0,15 мл/кг/ч;
при дозе 0,600 мкг/кг/мин — 0,18 мл/кг/ч;
при дозе 0,700 мкг/кг/мин — 0,21 мл/кг/ч;
при дозе 0,750 мкг/кг/мин — 0,22 мл/кг/ч.
В зависимости от потребности пациента в жидкости могут применяться растворы различной концентрации. Продолжительность терапии определяется клиническим ответом пациента. При декомпенсированной сердечной недостаточности препарат вводили в виде инфузии до 5 суток, однако обычная продолжительность лечения составляет 48–72 часа. При острых состояниях после кардиохирургических операций необходимость лечения продолжительностью более 12 часов маловероятна.

Применение у детей

• Внутривенная ударная доза: 50-75 мкг/кг в течение 30-60 минут.
• Внутривенная непрерывная инфузия: 0,25 до 0,75 мкг/кг/мин в течение периода до 35 часов в зависимости от гемодинамической реакции и возможного начала нежелательных реакций.
Сообщалось, что при изучении синдрома малого сердечного выброса у младенцев и детей в возрасте до 6 лет после корректирующей операции по поводу врожденного порока сердца, ударная доза 75 мкг/кг в течение 60 минут с последующей инфузией 0,75 мкг/кг/мин в течение 35 часов значительно снижала риск развития синдрома малого сердечного выброса.

Выбрать раздел

C01CE02 Милринон (Milrinone)