V03AF10 Натрия левофолинат (Sodium levofolinate)

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ; Натрия левофолинат нельзя применять для лечения пернициозной анемии или других типов анемий, обусловленных дефицитом витамина В12.

Противопоказания для комбинированного применения динатрия

левофолината и фторурацила: существующие противопоказания к фторурацилу, тяжелая диарея, беременность и кормление грудью

Динатрия левофолинат вводится внутривенно как в неразведенном виде путем инъекции или в разведенном виде путем инфузии и не должен вводиться интратекально.

Динатрия левофолинат может маскировать клиническую картину пернициозной анемии и других видов анемии, вызванных дефицитом витамина В12.

Применение многих цитотоксических препаратов - прямых или непрямых ингибиторов синтеза ДНК (гидроксикарбамида, цитарабина, меркаптопурина, тиогуанина) приводит к развитию макроцитоза, который не следует лечить динатрия левофолинатом.

У пациентов с эпилепсией, получающих фенобарбитал, фенитоин, примидон и сукцинимиды, имеется риск повышения частоты эпилептических припадков вследствие снижения концентрации противоэпилептических препаратов в плазме крови.

При применении динатрия левофолината в комбинации с фторурацилом, динатрия левофолинат может усиливать или изменять токсичность фторурацила, особенно у пожилых и ослабленных пациентов. Наиболее частыми проявлениями токсичности фторурацила в комбинации с динатрия левофолинатом являются лейкопения, мукозиты, стоматиты и/или диарея, которые могут иметь дозолимитирующее значение.

При проведении комбинированной терапии динатрия левофолинатом и фторурацилом в случае проявления токсических эффектов доза фторурацила должна быть снижена в большей степени, чем в случае применения фторурацила в режиме монотерапии.

Необходимо уделять особое внимание при лечении пожилых и ослабленных пациентов или пациентов, прошедших лучевую терапию, так как у них повышен риск развития тяжелой токсичности фторурацила, у таких пациентов рекомендуется начинать терапию со сниженных доз фторурацила.

За исключением случаев передозировки антагонистами фолиевой кислоты, динатрия левофолинат не следует применять одновременно с противоопухолевыми препаратами - антагонистами фолиевой кислоты (например, метотрексатом) с целью уменьшения токсичности, поскольку терапевтический эффект таких препаратов может быть нивелирован

Динатрия левофолинат является антидотом антагонистов фолиевой кислоты, например, метотрексата. Передозировка динатрия левофолината при его введении вслед

за метотрексатом может привести к отсутствию эффекта метотрексата (чрезмерное «спасение»).

При применении динатрия левофолината одновременно с антагонистами фолиевой кислоты (например, ко-тримоксазолом, пириметамином), эффективность антагонистов фолиевой кислоты может быть либо снижена, либо сведена к нулю.

Было показано, что при комбинированном назначении с фторурацилом динатрия левофолинат может приводить к усилению как терапевтического, так и токсического действия фторурацила. При применении фторурацила в дозе 600 мг/м² (в/в болюсно один раз в неделю) совместно с динатрия левофолинатом отмечались случаи жизнеугрожающей диареи. При совместном применении фторурацила и динатрия левофолината дозы фторурацила должны быть существенно снижены по сравнению с

монотерапией.

избегать применение при тяжелых нарушениях

избегать применение при тяжелых нарушениях

Противопоказано применение при беременности

Противопоказано применение в период лактации (грудного вскармливания)

Аллергические реакции, включающие анафилактоидные /анафилактические реакции, крапивница. Редко: бессонница, возбуждение и депрессия после введения высоких доз, рост числа эпилептических припадков, желудочно-кишечные расстройства после введения высоких доз, лихорадка после введения препарата в форме раствора для инъекций

В комбинации с фторурацилом: недостаточность функции костного мозга, в том числе с летальным исходом, мукозит, в том числе стоматит и хейлит. Сообщалось о случаях летального исхода в результате развития мукозита, ладонно-подошвенный синдром, гипераммониемия

Месячные режимы химиотерапии:тошнота и рвота

Недельные режимы химиотерапии: диареявысокойстепенитоксичностииобезвоживание,требующие госпитализациидляпроведениянеобходимой терапии и приводящие клетальному исходу недостаточность костного мозга, включающая летальные случаи

Раствор для внутривенного введения или инфузий 50 мг/мл, 1мл (50 мг), 4 мл (200 мг);

Недельные режимы:

Умеренно высокая доза фторурацила: левофолиновая кислота в дозе 250 мг/м² вводится в виде 2-часовой внутривенной инфузии в сочетании с внутривенным болюсным введением фторурацила в дозе 500-600 мг/м², начатым через 1 час после начала внутривенной инфузии левофолиновой кислоты. Повторять один раз в неделю в течение 6 недель (1 курс). Повторять курсы через 2 недели. Количество курсов зависит от ответа опухоли на проводимое лечение.

Высокая доза фторурацила: левофолиновая кислота в дозе 250 мг/м² вводится в виде внутривенной инфузии в течение 1 – 2 часов с последующим введением фторурацила в дозе 2600 мг/м² в виде длительной 24-часовой инфузии. Повторять один раз в неделю в течение 6 недель (1 курс). Повторять курсы через 2 недели. Количество курсов зависит от ответа опухоли на проводимое лечение.

Двухнедельный режим (режим де Грамонта): левофолиновая кислота в дозе 100 мг/м² вводится в виде 2-часовой внутривенной инфузии с последующим введением фторурацила сначала болюсно в дозе 400 мг/м², затем в виде продленной 22-часовой инфузии в дозе 600 мг/м² в течение 2-х последующих дней каждые две недели. Количество курсов зависит от ответа опухоли на проводимое лечение.

Месячные режимы:

Умеренно высокая доза левофолиновой кислоты: левофолиновая кислота вводится в дозе 100 – 250 мг/м² с последующим введением фторурацила в дозе 370 мг/м², оба препарата вводятся внутривенно болюсно ежедневно в течение 5 дней подряд.

Низкая доза левофолиновой кислоты (режим Мейо): левофолиновая кислота вводится в дозе 10 мг/м² с последующим введением фторурацила в дозе 425 мг/м², оба препарата вводятся в виде внутривенных болюсных инъекций ежедневно в течение 5 дней подряд.