L01XE26 Кабозантиниб (Cabozantinib)

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

Побочные реакции, которые обычно проявляются в начале лечения, включают гипокальциемию, гипокалиемию, тромбоцитопению, повышение артериального давления, ладонно-подошвенный синдром (ладонно-подошвенная эритродизестезия), протеинурию и отклонения со стороны желудочно-кишечного тракта (боль в животе, воспаление слизистой оболочки, запор, диарея, рвота).

У пациентов, принимающих кабозантиниб, часто наблюдаются отклонения от нормы биохимических показателей функции печени (увеличение аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминострансферазы (АСТ) и билирубина). При применении кабозантиниба в комбинации с ниволумабом, у пациентов с почечно-клеточным раком отмечалась более высокая частота повышения активности АЛТ и АСТ 3 и 4 степени тяжести в сравнении с монотерапией кабозантинибом. Перед началом лечения и периодически в течение всего периода лечения следует контролировать ферменты печени.

Кабозантиниб выводится преимущественно через печень. Рекомендуется тщательный мониторинг общей безопасности у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести.

При приеме кабозантиниба существует повышенный риск развития серьезных перфораций и свищей желудочно-кишечного тракта, иногда с летальным исходом. Пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит, перитонит, дивертикулит или аппендицит), инфильтрацией опухоли в желудочно-кишечный тракт или осложнением от предшествующей хирургической операции (особенно, когда это связано с медленным или неполным заживлением раны) должны тщательно оцениваться до начала лечения кабозантинибом, а в последствии таких пациентов следует тщательно контролировать на предмет развития симптомов перфораций и свищей, включая абсцесс и сепсис.

Диарея, тошнота/рвота, снижение аппетита и стоматит/боль в ротовой полости были одними из наиболее часто встречающихся побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. Для предотвращения обезвоживания, электролитного дисбаланса и потери веса следует начать незамедлительное медицинское лечение, включая симптоматическое лечение противорвотными средствами, противодиарейными препаратами или антацидами.

При приеме кабозантиниба имеется повышенный риск развития венозной тромбоэмболии, включая легочную эмболию, и артериальной тромбоэмболии, иногда с летальным исходом.

При приеме кабозантиниба повышен риск возникновения тяжелого кровотечения, иногда с летальным исходом. Пациенты с тяжелым кровотечением в анамнезе должны тщательно оцениваться до начала лечения кабозантинибом.

Применение ингибиторов VEGF у пациентов с гипертонией или без нее может способствовать образованию аневризм и/или расслоениям артерии.

В клиническом исследовании у пациентов с печеночно-клеточным раком отмечались тромбоцитопения и снижение количества тромбоцитов. Во время лечения кабозантинибом следует контролировать уровень тромбоцитов и изменять дозу в зависимости от тяжести тромбоцитопении.

При приеме кабозантиниба существует повышенный риск развития осложнений заживления раны. Лечение кабозантинибом следует прекратить, по крайней мере, за 28 дней до запланированной операции, включая стоматологическую операцию, если это возможно.

При приеме кабозантиниба имеется повышенный риск развития артериальной гипертензии. Артериальное давление должно надлежащим образом контролироваться до начала терапии кабозантинибом.

При приеме кабозантиниба наблюдались случаи остеонекроза челюсти. Перед началом приема кабозантиниба и периодически во время терапии кабозантинибом следует проводить осмотр полости рта

При приеме кабозантиниба повышен риск возникновения ладонно-подошвенного синдрома (ладонно-подошвенной эритродизестезии). При развитии тяжелого ладонно-подошвенного синдрома (ладонно-подошвенной эритродизестезии) следует рассмотреть возможность временного прекращения терапии кабозантинибом.

При приеме кабозантиниба существует повышенный риск развития протеинурии. Во время лечения кабозантинибом следует регулярно контролировать белок в моче. При развитии у пациентов нефротического синдрома кабозантиниб следует отменить.

При приеме кабозантиниба наблюдалось развитие заднего обратимого лейкоэнцефалопатического синдрома, так же известного как синдром задней обратимой энцефалопатии. Лечение кабозантинибом следует отменить у пациентов при развитии заднего обратимого лейкоэнцефалопатического синдрома.

Кабозантиниб следует применять с осторожностью у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, пациентов, принимающих антиаритмические препараты, или у пациентов с имеющимся заболеванием сердца, брадикардией или нарушениями водно-электролитного баланса.

Всем пациентам рекомендуется базовая лабораторная оценка функции щитовидной железы. Пациентов с гипотиреозом в анамнезе или гипертиреозом следует лечить в соответствии со стандартной медицинской практикой до начала терапии кабозантинибом.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении мощных ингибиторов CYP3A4 (например, ритонавир, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, грейпфрутовый сок), постоянного совместного применения мощных индукторов CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал или растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный с кабозантинибом.

Коррекция дозы не требуется при совместном применении препаратов, изменяющих рН желудочного сока (ингибиторы протонной помпы, антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов и антациды), с кабозантинибом.

Данные in vitro демонстрируют, что кабозантиниб является субстратом MRP2. Поэтому введение ингибиторов MRP2 может привезти к повышению концентрации кабозантиниба в плазме крови.

Препараты, связывающие соли желчных кислот, такие как колестирамин и колестагель, могут взаимодействовать с кабозантинибом и влиять на его абсорбцию (или реабсорбцию), что приводит к потенциальному уменьшению экспозиции в плазме крови. Клиническое значение этого потенциального взаимодействия неизвестно.

Из-за значительного связывания кабозантиниба с белками плазмы крови возможно взаимодействие с варфарином, основанного на механизме вытеснения из связи с белками. В случае их одновременного применения следует контролировать значения международного нормализованного отношения (МНО).

Кабозантиниб является ингибитором транспортной активности Р-гликопротеина (IC₅₀ = 7,0 мкМ), но не является субстратом Р-гликопротеина. В связи с этим, при совместном применении кабозантиниба и субстратов Р-гликопротеина, кабозантиниб может увеличивать концентрации последних в плазме крови.

Избегать применение при тяжелых нарушениях

Избегать применение при тяжелых нарушениях

Не рекомендуется применение препарата во время беременности

Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении терапии с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Снижение аппетита, анемия, тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения, гипофосфатемия, гипонатриемия, гипокальциемия, гиперкалиемия, гипербилирубинемия, гипергликемия, гипогликемия, периферическая нейропатия (включая сенсорную), гипотиреоз, гипомагниемия, гипокалиемия, гипоальбуминемия, дисгевзия, головная боль, головокружение^, повышение артериального давления, кровотечение, дисфония, диспноэ, кашель^, диарея, тошнота, рвота, стоматит, запор, боль в животе, диспепсия, боль верхней части живота^, ладонно-подошвенный синдром (ладонно-подошвенная эритродизестезия), сыпь, боль в конечностях,слабость, воспаление слизистой, астения, периферический отёк, снижение массы тела, повышение активности АЛТ и АСТ в плазме крови,абсцесс, дегидратация, шум в ушах, тромбоз глубоких вен, венозный тромбоз, артериальный тромбоз, легочная эмболия, перфорация желудочно-кишечного тракта, свищ, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, геморрой, боль в ротовой полости, сухость во рту, дисфагия, глоссодиния, печеночная энцефалопатия, зуд, алопеция, сухость кожи, акнеформный дерматит, изменение цвета волос, гиперкератоз, мышечный спазм, боль в суставах, протеинурия, повышение активности щелочной фосфатазы в крови, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение концентрации креатинина в крови, повышение активности амилазы, повышение активности липазы, повышение концентрации холестерина в крови, повышение концентрации триглицеридов в крови. Нечасто: судороги, панкреатит, холестатический гепатит, остеонекроз челюсти, осложнение заживления раны, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, аневризмы и расслоения артерии; Кабозантиниб в комбинации с ниволумабом: инфекция верхних дыхательных путей, гипотиреоз, гипертиреоз, снижение аппетита, дисгевзия, головокружение, головная боль, повышение артериального давления, дисфония, диспноэ, кашель, диарея, рвота, тошнота, запор, стоматит, боль в животе, диспепсия, ладонно-подошвенный синдром (ладонно-подошвенная эритродизестезия), сыпь, зуд, скелетно-мышечная боль^d, боль в суставах, мышечный спазм, протеинурия, слабость, лихорадка, отёк, повышение активности АЛТ и АСТ в плазме крови, гипофосфатемия, гипокальциемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гипергликемия, лимфопения, повышение активности щелочной фосфатазы в крови, повышение активности липазы, повышение активности амилазы, тромбоцитопения, повышение концентрации креатинина в крови, анемия, лейкопения, гиперкалиемия, нейтропения, гиперкальциемия, гипогликемия, гипокалиемия, повышение общего билирубина, гипермагниемия, гипернатриемия, снижение массы тела, пневмония, эозинофилия, гиперчувствительность (включая анафилактическую реакцию), недостаточность коры надпочечников, дегидратация, периферическая нейропатия, шум в ушах, сухость глаза, нечёткость зрения, мерцательная аритмия, тахикардия, тромбоз, пневмонит, легочная эмболия, кровотечение из носа, плевральный выпот, колит, гастрит, боль в ротовой полости, сухость во рту, геморрой, гепатит, алопеция, сухость кожи, эритема, изменение цвета волос, артрит, почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, боль, боль в груди, повышение концентрации холестерина в крови, повышение концентрации триглицеридов в крови. Нечасто: реакция гиперчувствительности, связанная с инфузией, гипофизит, тиреоидит, аутоиммунный энцефалит, синдром Гийена - Барре, миастенический синдром, увеит, миокардит, панкреатит, перфорация тонкого кишечника, глоссодиния, псориаз, крапивница, миопатия, остеонекроз челюсти, свищ, нефрит

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг, 40 мг, 60 мг; В качестве монотерапии: для пациентов с почечно-клеточным раком и печеночно-клеточным раком рекомендуемая доза препарата составляет 60 мг один раз в день.

В комбинации с ниволумабом в качестве первой линии лечения распространённого почечно-клеточного рака: рекомендуемая доза препарата составляет 40 мг один раз в день в комбинации с ниволумабом, вводимым внутривенно в дозе 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели.

При развитии нежелательных реакций может потребоваться временное прекращение терапии и/или снижение дозы препарата. Когда требуется снижение дозы, рекомендуется уменьшить сначала до 40 мг ежедневно, а затем до 20 мг в день. При приеме препарата Кабозантиниб в комбинации с ниволумабом, рекомендуется уменьшить дозу препарата Кабозантиниб

сначала до 20 мг в день, а затем до 20 мг через день