L01FX14 Полатузумаб ведотин (Polatuzumab vedotin)

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, тяжелые инфекционные заболевания, находящиеся в активной стадии

У пациентов, получающих препарат Полатузумаб ведотин, отмечались случаи серьезной и тяжелой нейтропении и фебрильной нейтропении. При применении препарата также могут отмечаться тромбоцитопения или анемия 3 или 4 степени тяжести. У пациентов, получающих препарат Полатузумаб ведотин, отмечались случаи периферической нейропатии, начиная с первого цикла терапии; при последующих введениях риск возрастает.У пациентов, получающих препарат Полатузумаб ведотин, отмечались серьезные, угрожающие жизни или с летальным исходом, в том числе оппортунистические инфекции, такие как пневмония (включая пневмоцистную пневмонию и другие микотические пневмонии), бактериемия, сепсис, герпетическая инфекция и цитомегаловирусная инфекция.Не следует проводить иммунизацию живыми и живыми ослабленными вакцинами одновременно с терапией препаратом. При применении препарата Полатузумаб ведотин наблюдались случаи прогрессивной многоочаговой лейкоэнцефалопатии.У пациентов с высокой опухолевой нагрузкой и быстро пролиферирующей опухолью риск синдрома лизиса опухоли может быть повышен.Применение препарата Полатузумаб ведотин может вызвать инфузионные реакции, включая тяжелые реакции.

Мощные ингибиторы CYP3A4 и P-gp (например, кетоконазол) могут увеличивать показатель площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) неконъюгированного MMAE на 48%. Рекомендуется соблюдать осторожность в случае сопутствующего лечения ингибитором CYP3A4. Следует более тщательно наблюдать за пациентами, одновременно получающих мощные ингибиторы CYP3A4 (например, боцепревир, кларитромицин, кобицистат, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, позаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, телитромицин, вориконазол) на предмет признаков токсичности. Не предполагается влияние неконъюгированного MMAE на AUC одновременно применяемых субстратов CYP3A (например, мидазолам). Мощные индукторы CYP3A4 (например, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, зверобой продырявленный) могут снижать экспозицию неконъюгированного MMAE. Фармакокинетика ритуксимаба и бендамустина при одновременном применении с препаратом не изменяется. Одновременное применение ритуксимаба связано с повышением AUC конъюгированного с антителом ММАЕ (acMMAE) в плазме на 24% и снижением AUC неконъюгированного MMAE в плазме на 37%. Коррекции дозы не требуется. Бендамустин не оказывает влияния на AUC acMMAE и неконъюгированного MMAE в плазме

Коррекция дозы не требуется

Избегать применение при тяжелых нарушениях

Не рекомендуется применение препарата во время беременности

Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении терапии с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины

Сепсис, пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, фебрильная нейтропения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения, лимфопения, гипокалиемия, снижение аппетита, периферическая нейропатия, головокружение, кашель, диарея, тошнота, запор, рвота, боль в животе, утомляемость, пирексия, астения, снижение массы тела, инфузионные реакции, инфекция, вызванная вирусом герпеса, цитомегаловирусная инфекция, панцитопения, гипокальциемия, гипоальбуминемия, нарушение походки, парестезия, гипестезия, размытое зрение, пневмонит, боль в верхней части живота, зуд, артралгия, озноб, повышение активности печеночных трансаминаз, повышение активности липазы, гипофосфатемия

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 140 мг; Рекомендуемая доза препарата составляет 1.8 мг/кг массы тела, которая вводится внутривенно через 21 день в комбинации с бендамустином и ритуксимабом на протяжении 6 циклов. Препарат Полатузумаб ведотинбендамустин и ритуксимаб можно вводить в любой последовательности в День 1 каждого цикла. При введении с препаратом Полатузумаб ведотин, рекомендуемая доза бендамустина составляет 90 мг/м²/сутки в День 1 и День 2 каждого цикла, а рекомендуемая доза ритуксимаба – 375 мг/м² в День 1 каждого цикла. В связи с ограниченным клиническим опытом у пациентов, которые получали препарат Полатузумаб ведотин 1.8 мг/кг в общей дозе >240 мг, рекомендуется не превышать общую дозу 240 мг/цикл