L01FX14 Полатузумаб ведотин (Polatuzumab vedotin)
Показания к применению
Препарат в комбинации с ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином и преднизолоном (R-CHP) показан для лечения взрослых пациентов с ранее нелеченной диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДБККЛ).
Препарат в комбинации с бендамустином и ритуксимабом показан для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей/рефрактерной ДБККЛ, которые не являются кандидатами для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
-
Клинические протоколы:
- Агрессивные В-клеточные лимфомы
Противопоказания
- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
- активные тяжелые инфекции
Меры предосторожности
| Миелосупрессия Миелосупрессия – это состояние, при котором снижается выработка клеток крови, что приводит к уменьшению числа эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Лечащий врач назначит анализы для проверки числа клеток крови. Немедленно сообщите лечащему врачу или медицинской сестре, если: • у Вас озноб; • у Вас лихорадка; • у Вас головная боль; • Вы чувствуете усталость; • Вы чувствуете головокружение; • Вы выглядите бледным; • у Вас необычное кровотечение, кровоподтеки под кожей, после забора крови кровотечение длится дольше, чем обычно, кровотечение из десен. Периферическая нейропатия Незамедлительно сообщите лечащему врачу или медицинской сестре, если у Вас возникли какие-либо проблемы с чувствительностью кожи, особенно в руках или ногах, такие как: • онемение; • покалывание; • ощущение жжения; • боль; • дискомфорт или слабость; • трудности при ходьбе. Если какие-либо из этих симптомов имелись у Вас до начала лечения препаратом и, если Вы заметите в них какие-либо изменения, немедленно свяжитесь с врачом. При развитии симптомов периферической нейропатии, лечащий врач может снизить дозу. Инфекции Признаки и симптомы инфекций у разных людей могут отличаться. Незамедлительно сообщите лечащему врачу или медицинской сестре, если у Вас возникли какие-либо симптомы инфекции, такие как: • лихорадка; • кашель; • боль в груди; • усталость; • болезненная сыпь; • боль в горле; • жжение при мочеиспускании; • чувство слабости или общее недомогание Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия – это очень редкая и опасная для жизни инфекция головного мозга, развитие которой было зафиксировано у одного пациента, который получал лечение препаратом и другим препаратом под названием обинутузумаб. Незамедлительно сообщите лечащему врачу или медицинской сестре о возникновении у Вас: • потери памяти; • проблем с речью; • трудностей при ходьбе; • проблем со зрением. Если какие-либо из этих симптомов имелись у Вас до начала лечения препаратом и, если Вы заметите в них какие-либо изменения, немедленно свяжитесь с врачом. Вам может потребоваться лечение. Синдром лизиса опухоли У некоторых людей могут отмечаться аномальные уровни некоторых веществ в крови (таких как калий и мочевая кислота), что может быть вызвано быстрым распадом клеток опухоли во время лечения. Данное состояние называется синдром лизиса опухоли. Инфузионные реакции Могут возникнуть инфузионные, аллергические или анафилактические (более тяжелые чем аллергические) реакции. Лечащий врач или медицинская сестра будут проверять наличие нежелательных реакций во время инфузии и в течение 30-90 минут после ее завершения. Если у Вас возникнет любая серьезная нежелательная реакция, лечащий врач может остановить лечение препаратом. Поражение печени Данный лекарственный препарат может вызывать воспаление или повреждение клеток печени и оказывать влияние на нормальную работу печени. Поврежденные клетки печени могут высвобождать высокое число определенных веществ (ферментов печени и билирубина) в кровоток, что можно определить с помощью анализов крови. В большинстве случаев у Вас не будет каких-либо симптомов, однако незамедлительно сообщите лечащему врачу или медицинской сестре, если у Вас пожелтеет кожа или белки глаз (возникнет желтуха). Лечащий врач будет проверять анализы крови для оценки работы Вашей печени до начала и во время лечения. |
Лекарственные взаимодействия
| Лекарственное взаимодействие с сопутствующими препаратами, которые являются ингибиторами, субстратами или индукторами CYP3A4, а также с сопутствующими препаратами, которые являются ингибиторами P-гликопротеина (P-gp) Мощные ингибиторы CYP3A4 и P-gp (например, кетоконазол) могут увеличивать показатель площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) неконъюгированного MMAE на 48%. Рекомендуется соблюдать осторожность в случае сопутствующего лечения ингибитором CYP3A4. Следует более тщательно наблюдать за пациентами, одновременно получающих мощные ингибиторы CYP3A4 (например, боцепревир, кларитромицин, кобицистат, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, позаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, телитромицин, вориконазол) на предмет признаков токсичности. Не предполагается влияние неконъюгированного MMAE на AUC одновременно применяемых субстратов CYP3A (например, мидазолам). Мощные индукторы CYP3A4 (например, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, зверобой продырявленный) могут снижать экспозицию неконъюгированного MMAE. Лекарственные взаимодействия с ритуксимабом и бендамустином в комбинации с полатузумабом ведотином Фармакокинетика ритуксимаба и бендамустина при одновременном применении с препаратом не изменяется. Одновременное применение ритуксимаба связано с повышением AUC конъюгированного с антителом ММАЕ (acMMAE) в плазме на 24% и снижением AUC неконъюгированного MMAE в плазме на 37%. Коррекции дозы не требуется. Бендамустин не оказывает влияния на AUC acMMAE и неконъюгированного MMAE в плазме. |
Почечная недостаточность
| Коррекция дозы препарата у пациентов с клиренсом креатинина (КК) ≥30 мл/мин не требуется. Рекомендуемая доза препарата для пациентов с КК <30 мл/мин не установлена ввиду ограниченности данных. |
Печеночная недостаточность
| Следует
избегать назначения препарата пациентам с умеренной или тяжелой печеночной
недостаточностью (уровень билирубина выше 1.5×верхняя граница нормы
[ВГН]). При назначении препарата пациентам с нарушением функции печени легкой степени (уровень билирубина в диапазоне от >ВГН до ≤1.5×ВГН или активность аспартатаминотрансферазы [АСТ] выше ВГН) коррекция начальной дозы не требуется. В исследуемой популяции с нарушением функции печени легкой степени (определяемое как активность АСТ или АЛТ (аланинаминотрансферазы) >1.0-2.5×ВГН или уровень общего билирубина >1.0-1.5×ВГН) наблюдалось 40% увеличение неконъюгированного воздействия MMAE, которое не считалось клинически значимым. |
Беременность
| Данные о применении препарата у беременных женщин отсутствуют. Таким образом, применение препарата не рекомендовано во время беременности и у женщин с детородным потенциалом, не использующих средства контрацепции. |
Кормление грудью
| Во время лечения препаратом грудное вскармливание следует прекратить. |
Побочные реакции
| Очень часто: • легочная инфекция (пневмония); • насморк, чихание, боль в горле и кашель (инфекция верхних дыхательных путей); • онемение, покалывание, жжение, боль, дискомфорт или слабость и/или трудности при ходьбе (периферическая нейропатия); • лихорадка (пирексия); • кашель; • рвота; • диарея (понос) или запор; • воспаление слизистой оболочки полости рта (мукозит); • тошнота; • боль в животе/боль в верхней части живота; • повышенная утомляемость; • чувство усталости (астения); • снижение аппетита; • уменьшение массы тела; • инфузионные реакции; • простуда; • потеря волос (алопеция); • отклонения в анализах крови: - низкий уровень всех видов лейкоцитов; - низкий уровень нейтрофилов (вид лейкоцитов) с или без лихорадки; - низкий уровень тромбоцитов (клетки крови, которые помогают ей свертываться); - низкий уровень тромбоцитов (анемия); - низкий уровень калия в крови (гипокалиемия). Часто: • тяжелая инфекция (сепсис); • инфекция мочевыводящих путей; • вирусные инфекции; • герпес; • инфекции кожи; • воспаление легких (пневмонит); • одышка и затрудненное дыхание; • головокружение; • задержка жидкости, которая вызывает отек ног (нижней части) или рук • (периферический отек); • повышение активности ферментов печени (трансаминаз) в крови; • боль в суставах; • зуд; • озноб; • сыпь; • сухость кожи; • боль в мышцах; • изменения в анализах крови: - низкий уровень всех клеток крови (панцитопения); - низкий уровень лимфоцитов (вид лейкоцитов); - низкий уровень фосфатов в крови (гипофосфатемия); - низкий уровень кальция в крови (гипокальциемия); - низкий уровень альбумина в крови (гипоальбуминемия); - высокая активность липазы в крови. Нечасто: • нечеткость зрительного восприятия. |
Показания, cпособ применения, дозировки
| Рекомендуемая доза препарата составляет 1.8 мг/кг массы тела, которая вводится внутривенно через 21 день в комбинации с бендамустином и ритуксимабом на протяжении 6 циклов. Препарат полатузумаб ведотин, бендамустин и ритуксимаб можно вводить в любой последовательности в день 1 каждого цикла. При введении с препаратом, рекомендуемая доза бендамустина составляет 90 мг/м2/сутки в День 1 и День 2 каждого цикла, а рекомендуемая доза ритуксимаба – 375 мг/м2 в День 1 каждого цикла. В связи с ограниченным клиническим опытом у пациентов, которые получали препарат 1.8 мг/кг в общей дозе >240 мг, рекомендуется не превышать общую дозу 240 мг/цикл. Метод и путь введения Препарат вводят в вену капельно (внутривенная инфузия) в течение 90 минут. Если предыдущая внутривенная инфузия переносилась хорошо, то в следующий раз препарат могут вводить в течение 30 минут. Длительность лечения. Каждый цикл длится 3 недели. Вы получите 6 циклов лечения препаратом вместе с другими препаратами. |
Применение у детей
| Безопасность и эффективность препарата у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют. |