A16AB07 Алглюкозидаза альфа (Alglucosidase alfa)
Показания к применению
| Долговременная ферментозаместительная терапия (ФЗТ) у пациентов с подтвержденным диагнозом болезнь Помпе (недостаточность кислой альфа-глюкозидазы) Препарат показан для применения у взрослых и детей всех возрастов. |
-
Клинические протоколы:
- Болезнь Помпе
Противопоказания
| Гиперчувствительность к активному ингредиенту (анафилактическая реакция) или другим компонентам препарата, если повторное назначение было неудачным |
Меры предосторожности
| Имеются
сообщения о серьезных и угрожающих жизни анафилактических реакциях, включая
анафилактический шок, во время инфузии Алглюкозидаза альфа у пациентов
младенческого возраста и пациентов с поздним началом заболевания. Соответствующие поддерживающие медицинские меры, включая оборудование для восстановления сердечной деятельности и дыхания должны быть наготове из-за потенциальных тяжелых ассоциированных реакций на инфузию при проведении инфузии препаратом Алглюкозидаза альфа. В случае развития тяжелой анафилактической реакции, инфузию Алглюкозидаза альфа следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение. Следует соблюдать действующие стандарты неотложной медицинской помощи при анафилактических реакциях. Реакции связанные с инфузией (РСИ) Приблизительно у половины пациентов, получавших Алглюкозидаза альфа во время клинических исследований в младенческом возрасте, и у 28% пациентов проходивших лечение Майозайм в клинических исследованиях с поздним началом заболевания развивались РСИ, которые определяли как любое нежелательное явление, связанное с изучаемым препаратом и возникающее во время инфузии или в последующие часы после нее. Некоторые реакции были тяжелыми. У пациентов младенческого возраста получавших более высокую дозу (40 мг/кг), наблюдалась тенденция к проявлению большего количества симптомов при развитии РСИ. Пациенты младенческого возраста, у которых развиваются высокие титры IgG-антител, сильнее подвержены риску более частого возникновения РСИ. Пациенты с острым заболеванием (например, пневмония, сепсис) во время инфузии Алглюкозидаза альфа более подвержены риску развития РСИ. До введения Алглюкозидаза альфа следует тщательно изучить клиническое состояние пациента. Пациентов следует внимательно наблюдать и регистрировать все случаи РСИ, отсроченных реакций и возможных иммунологических реакций. Пациентов, у которых возникали случаи РСИ и в частности анафилактические реакции, при повторном проведении инфузии Алглюкозидаза альфа следует лечить с осторожностью. При легких и кратковременных побочных эффектах специальной медицинской помощи или прекращения инфузии может не требоваться. Большинство реакций купировалось при снижении скорости инфузии, временном прекращении инфузии или премедикации, обычно с применением пероральных форм антигистаминов и/или антипиретиков и/или кортикостероидов. РСИ могут развиться в любое время в течение проведения инфузии Алглюкозидаза альфа, чаще в течение 2 часов после инфузии, причем развитие РСИ более вероятно при более высокой скорости инфузии. Пациенты с болезнью Помпе тяжелой степени могут иметь нарушения сердечной и дыхательной функции, что может вызвать более высокий риск тяжелых осложнений после РСИ. Поэтому состояние таких пациентов следует тщательно контролировать во время введения Алглюкозидаза альфа. Иммуногенность В клинических исследованиях у большинства пациентов вырабатывались IgG антитела к алглюкозидаза альфа, как правило, в течение 3 месяцев лечения. Поэтому, сероконверсия не исключена у большинства пациентов, получающих Алглюкозидаза альфа. Наблюдалась тенденция к выработке более высоких титров IgG-антител среди пациентов младенческого возраста, получавших более высокую дозу (40 мг/кг). Возможно, что корреляция между возникновением РСИ и временем образования антител отсутствует. Небольшое количество обследованных на наличие IgG-антител пациентов оказались позитивны в отношении ингибирующих антител против рчКАГ. В виду редкости такой патологии и ограниченности опыта лечения на данный момент, влияние образования IgG-антител на безопасность и эффективность препарата в настоящее время полностью не установлено. Вероятность неблагоприятного исхода и развития высоких и устойчивых титров IgG-антител более высока у пациентов с отрицательной CRIM-реакцией (реакция на иммунологические материалы с перекрестной реактивностью; пациенты, у которых не определялся эндогенный белок кислой α- глюкозидазы методом иммуноблоттинга), чем у пациентов с положительной CRIM-реакцией (пациенты, у которых методом иммуноблоттинга определялся эндогенный белок кислой α- глюкозидазы). Тем не менее, высокие и устойчивые титры IgG-антител могут появляться и у пациентов с положительной CRIM-реакцией. Полагают, что недостаточный клинический результат и развитие высоких и устойчивых титров IgG-антител зависят от многих факторов. Титры IgG-антител следует регулярно мониторировать. Пациенты, у которых возникали реакции гиперчувствительности, также могут пройти тестирование титров IgE-антител к алглюкозидаза альфа и другие медиаторы анафилаксии. Пациенты, у которых развиваются титры IgE-антител к алглюкозидаза альфа, подвержены более высокому риску возникновения РСИ при повторном введении Алглюкозидаза альфа. Поэтому, данные пациенты должны быть тщательно обследованы во время введения Алглюкозидаза альфа. Некоторым пациентам с положительной реакцией на иммуноглобулин Е, успешно вводили Алглюкозидаза альфа повторно с более медленной скоростью введения инфузии при меньших начальных дозах, данные пациенты продолжали получать Алглюкозидаза альфа под тщательным клиническим наблюдением. |
Лекарственные взаимодействия
| Исследований
о лекарственных взаимодействиях алглюкозидазы- альфа не проводилось.
Поскольку алглюкозидаза альфа представляет собой рекомбинантный человеческий
белок, ее участие в лекарственных взаимодействиях посредством цитохрома P450
маловероятно. Из-за отсутствия данных исследований по совместимости препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами. |
Почечная недостаточность
| Оценка безопасности и эффективности Алглюкозидаза альфа у пациентов с почечной недостаточностью не проводилась, и рекомендаций об особом режиме дозирования препарата для таких пациентов нет. Следует регулярно оценивать реакцию пациента на лечение, основываясь на подробном анализе всех клинических проявлений заболевания. |
Печеночная недостаточность
| Оценка
безопасности и эффективности Алглюкозидаза альфа у пациентов с почечной или печеночной
недостаточностью не проводилась, и рекомендаций об особом режиме дозирования
препарата для таких пациентов нет. Следует регулярно оценивать реакцию пациента на лечение, основываясь на подробном анализе всех клинических проявлений заболевания. |
Беременность
| Нет
никаких данных об использовании алглюкозидазы альфа у беременных женщин.
Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный
риск для людей неизвестен. Алглюкозидаза альфа не следует применять во время беременности,
если нет абсолютных показаний. |
Кормление грудью
| Алглюкозидаза альфа может выделяться c грудным молоком. Поскольку, данные на новорожденных подвергнувшихся воздействию алглюкозидаза альфа через грудное молоко, отсутствуют, рекомендуется прекратить грудное вскармливание при применении Алглюкозидаза альфа. |
Побочные реакции
| Очень
часто (≥1/10) - повышение температуры тела - тахикардия, гиперемия (кожи лица) - кашель, тахипноэ - рвота - сыпь, крапивница - гипоксия органов и тканей Часто (≥1/100 до <1/10) - ажитация - тремор - бледность, цианоз - повышение артериального давления - повышение температуры тела - отрыжка, тошнота, рвота - пятнистая сыпь, эритема, пятнисто-папулезная сыпь, папулезная сыпь, зуд, сыпь, крапивница - озноб, гиперестезия - учащение сердечных сокращений - боль в месте введения - головная боль, головокружение - парестезия - периферический отек (руг и ног), местный отек (лица, горла, языка) - дискомфорт в области груди, гипертермия - спазмы в горле - диарея, рвота, тошнота - усталость - чувство жара - миалгия, мышечные спазмы, мышечные судороги - покраснение - повышение кровяного давления - повышенное потоотделение Дополнительные реакции связанные с инфузией у пациентов, получавших Алглюкозидаза альфа в постмаркетинговый период, по расширенным программам льготного предоставления лекарственных средств и неконтролируемых клинических исследованиях Неизвестная частота - ажитация - возбужденное состояние - тремор - гипоксия - головная боль - урежение частоты пульса, остановка сердечной деятельности - вазоконстрикция - стридор - сыпь, эритема - нефротический синдром - протеинурия - боль в месте введения, реакция в месте введения - брадикардия - тахикардия - цианоз - кашель - тошнота - периорбитальный отек, отек лица - холодные конечности - дискомфорт в груди, боль в груди - фарингеальный отек и чувство стеснения в горле - боль в животе - гипотензия - гипертензия - чувство жара - артралгия - асфиксия, остановка дыхания, дыхательная недостаточность - бронхоспазм, хрипы, тахипноэ, диспноэ - повышенное потоотделение - повышенное слезотечение - повышенная температура, озноб - бледность, мраморность кожных покровов - конъюнктивит - учащение сердечных сокращений |
Показания, cпособ применения, дозировки
| Рекомендованный режим дозирования алглюкозидазы альфа: 20 мг/кг массы тела один раз через 2 недели в виде внутривенной инфузии. Инфузии следует проводить с постепенным увеличением скорости. Рекомендуется начинать с 1 мг/кг/ч и постепенно увеличивать скорость на 2 мг/кг/ч каждые 30 минут, если отсутствуют нежелательные реакции, связанные с инфузией (РСИ), довести до максимальной скорости 7 мг/кг/ч. |
Применение у детей
| Особых указаний по применению Алглюкозидаза альфа для детей всех возрастов нет. |