A16AB03 Агалзидаза альфа (Agalsidase alfa)
Қолдану көрсеткіштері
| Фабри ауруы (a-галактозидаза А тапшылығы) диагнозы расталған пациенттерде ұзақ уақыт ферменттің орнын басушы ем үшін |
-
Клинические протоколы:
- Болезнь Фабри
Қарсы көрсеткіштері
| Әсер етуші затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық |
Қауіпсіздік шаралары
| Қадағалау Биологиялық дәрілік препараттардың қадағалануын жақсарту үшін енгізілетін препараттың атауы мен серия нөмірін нақты жазу керек. Препаратты енгізумен байланысты идиосинкразиялық реакциялар Агалcидаза альфа препаратын клиникалық зерттеулерде қабылдаған ересек пациенттердің 13,7%-да препаратты енгізумен байланысты идиосинкразиялық реакциялар байқалды. Клиникалық зерттеулерге қатысқан ≥ 7 жастағы балалар пациенттерінің 17 (23,5%) төртеуінде және ≤ 7 жастағы педиатриялық пациенттердің 8 (37,5%) үшеуінде 4 жылдан астам емдеу кезеңінде кемінде бір инфузиялық реакция байқалды. Ең жиі симптомдары қалтырау, бас ауыру, жүрек айну, гипертермия, қан тебу және қажу болды. Ауыр инфузиялық реакциялар сирек байқалды және қызба, қалтырау, тахикардия, есекжем, жүрек айну/құсу, тамақтағы қысылу сезімімен, стридормен және тілдің ісінуімен ангионевроздық ісіну түрінде білінді. Инфузияға байланысты басқа симптомдар бас айналуын және тершеңдікті қамтуы мүмкін. Жүрек-қантамыр құбылыстарына шолу, инфузиялық реакциялардың гемодинамикалық стресспен байланысты болуы мүмкін екенін көрсетті, бұл Фабри ауруының белгілері жүректе бұрыннан бар пациенттерде жүрек оқиғаларын туындатады. Препаратты енгізумен байланысты реакциялардың пайда болуы, әдетте Агалcидаза альфа препаратымен емдеу басталғаннан кейін алғашқы 2-4 айдың ішінде орын алды, дегенмен одан кешірек (1 жылдан соң) басталғаны туралы да хабарлар болды. Уақыт өте келе бұл әсерлер азаяды. Әлсіз немесе орташа жедел инфузиялық реакциялар пайда болған кезде науқасқа дереу медициналық көмек көрсету және тиісті шаралар қабылдау қажет. Симптомдар бәсеңдегенше, препаратты енгізуді тоқтата тұруға болады (5-тен 10 минутқа дейін), содан соң, мүмкіндігінше, препаратты енгізуді қайта жалғастыру керек. Жеңіл және қысқа мерзімді реакциялар дәрілік емді немесе инфузияны тоқтатуды қажет етпейді. Бұдан басқа, осы реакциялардың дамуының алдын алу үшін Агалcидаза альфа препаратыны енгізуден 1-24 сағат бұрын, клиникалық тұрғыдан ақталатын жағдайларда ішке немесе вена ішіне антигистаминдік немесе глюкокортикостероидтық препараттарды тағайындауға болады. Аса жоғары сезімталдық реакциялары Аса жоғары сезімталдық реакциялары туралы хабарланды. Егер аса жоғары сезімталдықтың ауыр реакциялары немесе анафилаксиялық реакциялар туындаса, Агалcидаза альфа препаратын енгізуді дереу тоқтату және тиісті емдеуді бастау керек. Шұғыл емдеу үшін қолданыстағы медициналық стандарттарды ұстану қажет. Ақуызға антиденелердің өндірілуі Барлық ақуыздық фармацевтикалық препараттардағы сияқты, пациенттерде ақуызға антиденелер түзілуі мүмкін. Агалcидаза альфа препаратымен емделген шамамен 24% пациент-еркектерде IgG класты антиденелердің ¬төмен титрі анықталды. Шектеулі деректер негізінде бұл пайыздық арақатынас ер жынысты педиатриялық популяциясында төменірек (7%) болғаны анықталды. IgG антиденелері, шамамен, 3-12 ай емдеуден кейін түзілгені айқындалды. 12 - 54 ай емнен кейін, Агалcидаза альфа препаратыны қолданған 17% пациенттерде, антиденелер бұрынғысынша анықталды, ал бұл кезде 7% пациенттерде иммунологиялық толеранттылықтың даму белгілері байқалды, бұл IgG класты антиденелердің уақыт өткен сайын жоғалуымен расталды. Қалған 76% пациенттерде антиденелер анықталған жоқ. Педиатриялық > 7 жастағы пациенттерде, еркек жынысты 16 пациенттің 1-інде зерттеу барысында агалсидаза альфаға қарсы IgG антиденелердің оң нәтижесі болды. Бұл пациентте жағымсыз әсерлер жиілігінің артуы анықталған жоқ. Педиатриялық < 7 жастағы пациенттерде, еркек жынысты 7 пациенттің бірде-біреуінде агалсидаза альфаға қарсы IgG антиденелердің оң нәтижесі болған жоқ. Пациенттердің өте шектеулі санында клиникалық зерттеулерде анафилаксиямен байланысты емес IgE антиденелердің шектік оң мәндері туралы хабарланды. |
Дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі
| Агалcидаза альфа препаратыны хлорохинмен, амиодаронмен, беноквинмен немесе гентамицинмен бір мезгілде енгізуге болмайды, өйткені бұл дәрілік заттар альфа-галактозидазаның жасушаішілік белсенділігін тежейді. Альфа-галактозидаза А ферменттік табиғатын ескергенде, оның организмде Р450 цитохромы жүйесі арқылы метаболизденетін препараттармен өзара әрекеттесу ықтималдығы аз. Клиникалық зерттеулер барысында пациенттердің көпшілігі нейропатиялық ауырсынуды емдеуге арналған препараттарды (карбамазепин, фенитоин және габапентин) қабылдады, бұл ретте Агалcидаза альфа препаратымен дәрілік өзара әрекеттесу белгілері байқалмады. |
Бүйрек жеткіліксіздігі
| Бүйрек
жеткіліксіздігі ¬бар пациенттерде препарат дозасын түзету талап етілмейді.
Бүйректің ауқымды зақымдануында (шумақтық сүзілудің есептік жылдамдығы < 60 мл/мин) ферменттің орнын басушы еміне бүйректік жауап шектеулі болуы мүмкін. Диализдегі немесе бүйрек трансплантациясынан кейінгі пациенттерде шектеулі деректер бар, дозаны түзету ұсынылмайды. |
Бауыр жеткіліксіздігі
| Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттердің қатысуымен клиникалық зерттеулер жүргізілмеген. |
Жүктілік
| Жүкті әйелдерде Агалcидаза альфа препаратының қолданылуы туралы деректер өте шектеулі. Жүкті әйелдерге тағайындау кезінде абай болу керек. |
Емізу
| Агалcидаза альфа әйелдің емшек сүтімен бөлінетін-бөлінбейтіндігі белгісіз. Бала емізетін әйелдерге тағайындаған кезде сақтық таныту керек. |
Жағымсыз әсерлері
| Өте
жиі - шеткері ісіну - бас ауыруы, бас айналуы, нейропатиялық ауырсыну, тремор, гипостезия, парестезия - құлақтың шуылдауы - жүректің қағуы - ентігу, жөтел, назофарингит, фарингит - құсу, жүрек айнуы, іштің ауыруы, диарея - бөртпе - артралгия, аяқ-қолдардағы ауырсыну, миалгия, арқадағы ауырсыну - кеуде қуысының ауыруы, қалтырау, қызба, ауырсыну, әлсіздік, шаршау Жиі - дәм сезудің бұрмалануы, гиперсомния - көз жасының көп ағуы - құлақ шуылдауының күшеюі - тахикардия, жүрекшелердің фибриляциясы - артериялық қысымның жоғарылауы, артериялық қысымның төмендеуі, ысынулар - тамақтағы кернеу, дауыстың қарлығуы, ринорея - іштегі жайсыздық - есекжем, эритема, қышыну, безеу, гипергидроз - бұлшықеттер мен сүйектерде жайсыздықты сезіну, буындардың ісінуі - аса жоғары сезімталдық - кеудеде ауырлықты сезіну, әлсіздіктің күшеюі, ыстықты сезіну, суықты сезіну, тұмауға ұқсас синдром, жайсыздықты сезіну, дімкәстік Жиі емес - паросмия - корнеальді рефлекстердің төмендеуі - тахиаритмия - оттегімен қанығудың төмендеуі, ауыз-жұтқыншақ секрециясының жоғарылауы - ангионевроздық ісіну, торлы ливедо (livedo reticularis) - ауырлықты сезіну - анафилаксиялық реакция - инъекция орнындағы бөртпе Белгісіз (жиілігін қолда бар деректер негізінде бағалау мүмкін емес) - миокард ишемиясы, жүрек жеткіліксіздігі, қарыншалық экстрасистола |
Көрсеткіштері, қолдану тәсілі мен дозалары
| Агалcидаза альфа препаратын дене салмағына 0,2 мг/кг дозада 2 аптада 1 рет вена ішіне 40 минут бойы енгізу керек. |
Балаларда қолданылуы
| 0-6 жастағы балалар үшін Агалcидаза альфа препаратының қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған, сондықтан дозалау бойынша ешқандай ұсыныстар жоқ. Екі аптада бір рет 0,2 мг/кг дозада Агалcидаза альфа препараты тағайындалған 7-18 жас аралығындағы балаларда күтпеген жағымсыз реакциялар анықталмады. |